Endoskopisk RFAs rolle i å forlenge åpenheten til metallstenter hos pasienter med ondartet obstruktiv gulsott

Vi antar at påføring av endobiliær RFA på den ondartede strikturen som resulterer i betydelig forkulling av svulsten vil resultere i forlengelse av selvutvidbar metallstent (SEMS) åpenhet ved å redusere tumorinnvekst og overvekst. Det spekuleres videre i at forlenget stentåpenthet vil forbedre livskvaliteten til disse pasientene, forebygge kolangitt og optimere cellegiftbehandling. Et ytterligere resultat kan være en forbedring i overlevelsen.

Forskningsspørsmålene som vi har tenkt å besvare gjennom denne utprøvingen vil være:

1. Påvirker bruk av tidligere endo-biliær radiofrekvens åpenheten til SEMS?
2. Hva er komplikasjonene forbundet med bruk av endo-biliær RFA?
3. Forbedrer endo-biliær RFA med umiddelbar plassering av SEMS pasientens overlevelse?
4. Er det noen forbedring i livskvaliteten til pasienten ved kombinert bruk av endo-biliær RFA og SEMS?

Studieprotokoll:

Studiedesignet er en dobbeltblind, falsk operert, randomisert kontrollert studie.

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter: Kliniske data og undersøkelser som tyder på ikke-opererbar malign gallegangobstruksjon. Alle pasienter vil bli diskutert på det hepato-galle-tverrfaglige møtet som bør komme til en enstemmig beslutning om svulst ikke-opererbarhet.
2. Alder over 18 år
3. Histologisk/cytologisk bekreftet malignitet
4. Informert samtykke: Pasienten skal frivillig samtykke til deltakelse og randomisering. Muntlig og skriftlig informasjon om utprøvingens art vil bli gitt til alle pasienter som vurderes for inkludering.

Ekskluderingskriterier:

1. Informert samtykke ikke innhentet eller trukket tilbake
2. Ekstremt dårlig allmenntilstand som ikke er tilgjengelig for bevisst sedasjon brukt til endoskopisk retrograd kolangiografi (ERC)
3. Kandidat egnet for kirurgisk reseksjon
4. Klatskin type 4 svulst
5. Tidligere biliær intervensjon som plaststentinnsetting i mer enn 1 måned
6. Enhver annen kontraindikasjon til ERC

Randomisering:

Etter å ha innhentet et informert samtykke og tilfredsstilt inklusjonskriteriene, vil pasientene bli randomisert til en av følgende to armer ved hjelp av datamaskingenererte randomiseringsblokker. Operatøren og pasienten vil bli blindet for bruk av RFA

1. Eksperimentell arm: Innsetting og aktivering av det endo-biliære RF-kateteret på stedet for strikturen før innsetting av en SEMS
2. Kontrollarm: Innsetting og falsk aktivering av det endo-biliære RF-kateteret på stedet for strikturen før innsetting av en SEMS.

Alle pasienter vil få samme SEMS med variable lengder (avhengig av strikturstørrelsen) for å opprettholde ensartethet. Endoskopisk sphincterotomi vil bli utført hos alle pasienter før endo-biliær RF-påføring og SEMS-innsetting. Opacifisering av den cystiske kanalen og om det endo-biliære RFA-kateteret ble plassert ved cystisk kanalåpning vil bli registrert.

Datainnsamling:

Baseline-data vil bli samlet inn av en avansert endoskopi-stipendiat og vil inkludere alder, kjønn, WHO ytelsesscore, tilstedeværelse av galleblæren eller gallestein, primær tumortype og stadium, baseline leverfunksjonstest, adjuvant kjemo-/strålebehandling

Etter utskrivning fra sykehuset vil pasientene følges opp i klinikken ved 1 uke, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder og 12 måneder. Ved hvert besøk vil en detaljert klinisk anamnese, undersøkelse, uønskede hendelser, adjuvant terapi og leverfunksjonsprøver bli utført. Pasienter vil bli vurdert i henhold til Verdens helseorganisasjons ytelsesklassifisering.

WHO scorer

• 0 - Asymptomatisk (Fullt aktiv, i stand til å fortsette alle predisease aktiviteter uten begrensninger)
• 1 - Symptomatisk, men fullstendig ambulerende (Begrenset i fysisk anstrengende aktivitet, men ambulerende og i stand til å utføre arbeid av lett eller stillesittende natur. For eksempel lett husarbeid, kontorarbeid)
• 2 - Symptomatisk, <50 % i sengen på dagtid (ambulerende og i stand til all selvpleie, men ute av stand til å utføre noen arbeidsaktiviteter. Opp og om mer enn 50 % av våkne timer)
• 3 - Symptomatisk, >50 % i sengen, men ikke sengeliggende (Kunne kun begrenset egenomsorg, begrenset til seng eller stol 50 % eller mer av våkne timer)
• 4 - Sengebundet (helt deaktivert. Kan ikke drive med egenomsorg. Helt begrenset til seng eller stol)
• 5 - Dødsfall Alle pasienter vil bli henvist til en onkologisk vurdering for palliativ kjemoterapi. Pasientene og deres omsorgspersoner vil bli informert om symptomer på kolangitt og stentobstruksjon og vil bli bedt om å kontakte sykehuset umiddelbart i slike tilfeller. Ved bekreftet SEMS-okklusjon vil enten ny SEMS eller plaststent plasseres avhengig av pasientens prognose.

Sluttpunkter:

1. Stent okklusjon:

   1. Kolangitt
   2. eller serumbilirubin > 3mg/dL med tidligere normalt bilirubin eller over baseline.
   3. Enhver klinisk gulsott bør bekreftes som forårsaket av stentokklusjon ved bildediagnostikk eller ERC
2. Død
3. Begivenhetsløs oppfølging i 12 måneder

Evaluering:

Hovedmålet vil være å sammenligne de to gruppene for varighet av stentens åpenhet.

De sekundære målene vil være:

1. For å studere eventuelle komplikasjoner som kan tilskrives endo-biliær RFA
2. For å studere om det er noen forbedring i pasientens overlevelse
3. For å undersøke om det er noen forbedring i pasientens livskvalitet

Statistikk:

Vi antar at metallstentens åpenhet vil forbedres fra 50 % til 80 % etter 6-8 måneder. Med 80 % kraft og alfafeil på 5 % vil vi trenge 43 pasienter i hver arm. Fishers eksakte test vil bli brukt til å evaluere eventuelle forskjeller i pasientfordelingen. Student uparet t-testen vil bli brukt til å sammenligne laboratorietester, alder og kjønn. Kumulativ stentåpenthet og pasientoverlevelse vil bli estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden.