Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekter af behandling med Aprepitant (Emend®) hos HIV-inficerede individer. 375 mg dosis

2. juni 2016 opdateret af: University of Pennsylvania

En fase Ib, randomiseret, placebokontrolleret, dobbeltblind undersøgelse for at bestemme sikkerheden, viral suppression, farmakokinetik og immunmodulerende virkninger af behandling med Aprepitant (Emend®) hos HIV-inficerede individer

Efterforskernes in vitro-data tyder på, at Neurokinin-1-receptorantagonister som aprepitant vil reducere ekspressionen af ​​CCR5, en essentiel co-receptor i HIV's livscyklus, i overfladen af ​​makrofager og lymfocytter til niveauer, der mindst svarer til dem, der er observeret i HIV. patienter, der er heterozygote for CCR5 32-mutationen. Sammen med en direkte potentiel antiviral effekt kan dette ændre sygdomsprogression hos patienter med HIV-infektion.

Efterforskernes hypotese er, at aprepitant er sikkert, tolerabelt og har antiviral aktivitet hos HIV-inficerede individer.

Dette er randomiseret, placebokontrolleret, dobbeltblind undersøgelse for at bestemme sikkerheden og den antivirale aktivitet af aprepitant ved at sammenligne ændringen i HIV RNA viral belastning efter 2 ugers aprepitant monoterapi.

18 HIV-smittede mænd og kvinder ≥ 18 år, som har tidlig infektion med CD4-celletal ≥ 350 celler/mm3. Forsøgspersoner vil blive randomiseret 1:1 til at modtage 375 mg aprepitant (Emend®) eller placebo.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

DESIGN

Randomiseret, placebokontrolleret, dobbeltblind undersøgelse for at bestemme sikkerheden og den antivirale aktivitet af aprepitant ved at sammenligne ændringen i HIV RNA viral belastning efter 2 ugers aprepitant monoterapi.

VARIGHED

42 dage.

PRØVE STØRRELSE og BEFOLKNING

18 HIV-smittede mænd og kvinder ≥ 18 år, som har tidlig infektion med CD4-celletal ≥ 350 celler/mm3.

REGIMEN

Forsøgspersoner vil blive randomiseret 1:1 til at modtage aprepitant (Emend®) eller placebo.

Arm A: Aprepitant placebo Arm B: Aprepitant 375 mg QD

HYPOTESE OG STUDIEMÅL

Hypotese: Aprepitant er sikkert, tolerabelt og har antiviral aktivitet hos HIV-inficerede individer.

Primære mål:

For at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​375 mg aprepitant i 2 uger For at vurdere responsen af ​​plasma HIV-1 RNA på 375 mg aprepitant sammenlignet med baseline.

Sekundære mål:

For at undersøge forløbet og varigheden af ​​antiretroviralt respons 375 mg aprepitant givet over en 14-dages periode.

At evaluere dosis-respons og farmakokinetisk og farmakodynamisk sammenhæng mellem viral RNA-ændring og aprepitant plasmaniveauer.

For at evaluere aprepitant-effekter på CD4+ og CD8+ T-celletal, cirkulerende SP-niveauer, antal og funktion af naturlige dræberceller og CCR5-ekspression i perifere PBMC'er.

At evaluere virkningerne af aprepitant i den virale tropisme og kappesekvens af deltagernes HIV-1 hovedpopulation.

At vurdere viral lægemiddelfølsomhed i forbindelse med baseline coreceptor tropisme fænotype og ændringer i coreceptor fænotype efter eksponering for aprepitant.

For at evaluere aprepitant-effekter på fastende plasmaglukose, insulin, HDL, frie fedtsyrer og triglyceridkoncentrationer efter 14 dages behandling.

At give en foreløbig beskrivelse af enhver ændring fra baseline i søvnkvalitet, ængstelig stemning, deprimeret stemning og neurokognitive mål efter 2 ugers aprepitantbehandling.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

18

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104--607
        • Clinical Trials Unit. University of Pennsylvania

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • HIV-1-infektion, som dokumenteret ved en hurtig HIV-test eller et hvilket som helst FDA-godkendt HIV-1-enzym eller Chemiluminescence Immunoassay (E/CIA) testkit og bekræftet med Western blot på et hvilket som helst tidspunkt før studiestart.
  • CD4+ celletal >= 350/mm3 opnået inden for 90 dage før studiestart
  • Plasma HIV-1 RNA på >=2.000 kopier/ml målt ved enhver standardanalyse og udført inden for 90 dage før studiestart.
  • CCR5 tropisk virus udelukkende som bestemt af Monogram tropisme-assayet (PhenoSense Entry™) skal udføres inden for 90 dage efter undersøgelsens start.

  • Laboratorieværdier opnået inden for 30 dage før studiestart, som følger:

    • Absolut neutrofiltal (ANC) >= 750/mm3
    • Hæmoglobin >= 10,0 g/dL
    • Blodpladetal >= 100.000/mm3
    • Kreatinin <= 2 x ULN
    • AST (SGOT), ALT (SGPT) og alkalisk fosfatase <= 2 x ULN
    • Total bilirubin <= 2,5 x ULN
    • Albumin >= 3 g/dL
  • Kvindelige forsøgspersoner med reproduktionspotentiale skal have et negativt resultat af en pleturingraviditetstest (med en følsomhed på mindst 50 mIU/ml) udført ved indtræden, før den indledende undersøgelsesbehandling påbegyndes.
  • Alle forsøgspersoner skal acceptere ikke at deltage i en undfangelsesproces, mens de er på undersøgelseslægemidlet og i 30 dage efter, at de er stoppet med medicinen.
  • Karnofsky præstationsscore >= 80 inden for 30 dage før studiestart.
  • Mænd og kvinder > 18 år.
  • Subjektets evne og vilje til at give skriftligt informeret samtykke.
  • Vil gerne vende tilbage til et opfølgende besøg på dag 42.
  • Forsøgspersoner, der samtidig tager nogen form for forsigtighedsbehandling, skal have stabile doser i >8 uger før studiestart og har ingen planer om at ændre medicin eller doser i løbet af undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

  • Modtagelse af antiretroviral behandling inden for 16 uger før studiestart eller hensigt om at påbegynde antiretroviral behandling inden for 60 dage efter start.
  • Diabetes, der kræver behandling med orale hypoglykæmi eller insulinbehandling.
  • Graviditet inden for 90 dage før studiestart.
  • Amning.
  • Brug af lægemidler, der hæmmer eller inducerer metabolisme af cytochrom P450 CYP3A4 eller CYP2C9 (såsom warfarin og phenytoin) inden for 7 dage efter undersøgelsens start.
  • Brug af systemiske kortikosteroider eller hormonelle midler inden for 90 dage før studiestart.
  • Brug af enhver immunmodulator, HIV-vacciner eller forsøgsbehandling inden for 90 dage før studiestart.
  • Enhver vaccination inden for 30 dage før studiestart.
  • Anvendelse af systemisk cytotoksisk kemoterapi inden for 90 dage før studiestart.
  • Anamnese med allergi over for aprepitant eller dets formuleringer.
  • Aktivt stof- eller alkoholbrug eller afhængighed, der efter investigatorens opfattelse ville forstyrre overholdelse af studiekrav.
  • Anamnese med kronisk aktiv hepatitis B- eller C-infektion eller alvorlig leverdysfunktion (Child-Pugh-score > 9) uanset ætiologi
  • Alvorlig sygdom, der kræver systemisk behandling og/eller hospitalsindlæggelse, indtil forsøgspersonen enten afslutter terapien eller er klinisk stabil på terapi, efter investigatorens mening, i mindst 14 dage før studiestart.
  • Vægt < 40 kg eller 88 lbs. inden for 90 dage før studiestart.
  • Anamnese med alvorlige psykiatriske følgesygdomme, såsom depression, skizofreni, mani, psykose.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Aprepitant
Aprepitant (Emend®) 375 mg dagligt i 14 dage
Medicin: Aprepitant
Aprepitant (Emend®) 375 mg dagligt i 14 dage
Placebo komparator: Placebo
Aprepitant (Emend®) placebo i 14 dage
Medicin: Aprepitant placebo
Aprepitant(Emend®) placebo i 14 dage

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Virologisk: Ændring i log10 HIV-1 RNA fra baseline til dag 14
Tidsramme: 14 dage
Med henblik på at vurdere den primære analyse af effektiviteten af ​​aprepitant til at reducere virusmængden vil vi vurdere forskellen mellem log10 viral belastning ved baseline og efter 4 uger og konstruere et 95 % konfidensinterval omkring denne gennemsnitlige forskel inden for hver dosisgruppe.
14 dage
Sikkerhed: Forekomst af grad 2, 3 og 4 bivirkninger
Tidsramme: 42 dage
Hyppigheden af ​​grad 2, 3 og 4 uønskede hændelser under undersøgelsens varighed vil blive målt for at vurdere sikkerheden af ​​forbindelsen i denne population. Nøjagtige binomiale konfidensintervaller vil blive beregnet omkring hændelsesraterne for alle individuelle uønskede hændelser, der opstår, og for den samlede frekvens af uønskede hændelser inden for hvert kropssystem. For hver patient vil den højeste grad forekommende bivirkning inden for hvert kropssystem blive vurderet. Tabeller for uønskede hændelser efter kropssystem og sværhedsgraden af ​​uønskede hændelser vil blive konstrueret.
42 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetisk
Tidsramme: 14 dage
Individuelle patientdata vil blive opsummeret ved hjælp af en noncompartmental analyse (NCA) tilgang såvel som en modelbaseret tilgang.
14 dage
Immunologisk
Tidsramme: 14 dage

En beskrivende analyse af følgende parametre efter arm på hvert tidspunkt vil blive udført:

  • CCR5 mRNA kopiantal pr. celle og CCR5-densitet ved flowcytometri.
  • CD4+ celletal ved baseline, dag 3, 7, 10, 14 og 42.
  • Tid til permanent afbrydelse af studiebehandling uanset årsag.
  • Baseline coreceptor fænotype (CCR5, CXCR4 eller blandet).
  • Tid til at skifte fra CCR5-only-virus til blandet CCR5/CXCR4- eller CXCR4-only-virus som påvist af fænotype/genotype-assays, der vil blive brugt i denne undersøgelse.
14 dage
Neurologisk
Tidsramme: 14 dage
Evaluer individuelle ændringer fra baseline til 14 dage for disse forsøgspersoner i HAM-D 17 Depression Rating Scale-score, HAM-A og PSQI
14 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Pennsylvania

Samarbejdspartnere

National Institute of Mental Health (NIMH)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. december 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. august 2013

Studieafslutning (Faktiske)

1. august 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. december 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. februar 2011

Først opslået (Skøn)

23. februar 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

3. juni 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. juni 2016

Sidst verificeret

1. juni 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 811938
  • U01MH090325 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner