Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az aprepitant (Emend®) kezelés hatásai HIV-fertőzött egyénekben. 375 mg-os adag

2016. június 2. frissítette: University of Pennsylvania

Fázis Ib, randomizált, placebo-kontrollos, kettős vak vizsgálat az aprepitant (Emend®) kezelés biztonságosságának, vírusszuppressziójának, farmakokinetikájának és immunmoduláló hatásainak meghatározására HIV-fertőzött egyéneknél

A kutatók in vitro adatai arra utalnak, hogy a neurokinin-1 receptor antagonisták, mint például az aprepitant, csökkentik a CCR5 expresszióját, amely a HIV életciklusában nélkülözhetetlen társreceptor a makrofágok és limfociták felszínén, legalábbis hasonló szintre a CCR5 32 mutációra heterozigóta betegek. A közvetlen potenciális vírusellenes hatással együtt ez megváltoztathatja a betegség progresszióját HIV-fertőzött betegeknél.

A kutatók hipotézise szerint az aprepitant biztonságos, tolerálható és vírusellenes hatással rendelkezik HIV-fertőzött egyénekben.

Ez egy randomizált, placebo-kontrollos, kettős vak vizsgálat az aprepitant biztonságosságának és vírusellenes aktivitásának meghatározására, összehasonlítva a HIV RNS vírusterhelésének változását 2 hetes aprepitant monoterápia után.

18 HIV-fertőzött, 18 évesnél idősebb férfi és nő, akik korai fertőzésben szenvednek, és a CD4 sejtszám ≥ 350 sejt/mm3. Az alanyokat 1:1 arányban randomizálják, hogy 375 mg aprepitantot (Emend®) vagy placebót kapjanak.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

TERVEZÉS

Randomizált, placebo-kontrollos, kettős vak vizsgálat az aprepitant biztonságosságának és vírusellenes aktivitásának meghatározására, összehasonlítva a HIV RNS vírusterhelésének változását 2 hetes aprepitant monoterápia után.

IDŐTARTAM

42 nap.

A MINTA MÉRETE és LÉPESSÉGE

18 HIV-fertőzött, 18 évesnél idősebb férfi és nő, akik korai fertőzésben szenvednek, és a CD4 sejtszám ≥ 350 sejt/mm3.

RENDSZER

Az alanyokat 1:1 arányban randomizálják, hogy aprepitant (Emend®) vagy placebót kapjanak.

A kar: Aprepitant placebo B kar: Aprepitant 375 mg QD

HIPOTÉZIS ÉS VIZSGÁLATI CÉLKITŰZÉS

Hipotézis: Az aprepitant biztonságos, tolerálható és vírusellenes hatással rendelkezik HIV-fertőzött egyénekben.

Elsődleges célok:

375 mg aprepitant biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése 2 hétig A plazma HIV-1 RNS 375 mg aprepitantra adott válaszának értékelése a kiindulási értékhez képest.

Másodlagos célok:

Az antiretrovirális válasz lefolyásának és időtartamának vizsgálatára 375 mg aprepitant 14 napos időszak alatt.

A vírus RNS változása és az aprepitant plazmaszintje közötti dózis-válasz, valamint farmakokinetikai és farmakodinámiás kapcsolat értékelése.

Az aprepitáns hatások értékelése a CD4+ és CD8+ T-sejtszámra, a keringő SP-szintekre, a természetes ölősejtek számára és funkciójára, valamint a CCR5 expressziójára perifériás PBMC-ben.

Az aprepitant hatásának értékelése a résztvevők fő HIV-1 populációjának vírustropizmusára és burokszekvenciájára.

A vírus gyógyszerérzékenységének értékelése a koreceptor tropizmus kiindulási fenotípusával és a koreceptor fenotípus változásaival összefüggésben az aprepitant-expozíció után.

Az aprepitáns hatás értékelése az éhomi plazma glükóz-, inzulin-, HDL-, szabad zsírsav- és trigliceridkoncentrációjára 14 napos kezelés után.

Az alvásminőségben, a szorongó hangulatban, a depressziós hangulatban és a neurokognitív intézkedésekben a kiindulási állapothoz képest bekövetkezett változások előzetes leírása 2 hetes aprepitant terápia után.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

18

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104--607
        • Clinical Trials Unit. University of Pennsylvania

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • HIV-1 fertőzés, amelyet HIV-gyorsteszttel vagy bármely FDA által jóváhagyott HIV-1 enzim vagy kemilumineszcencia immunoassay (E/CIA) tesztkészlettel dokumentálnak, és Western blottal a vizsgálatba való belépés előtt bármikor megerősítettek.
  • CD4+ sejtszám >= 350/mm3 a vizsgálatba való belépés előtt 90 napon belül
  • Plazma HIV-1 RNS >=2000 kópia/ml, bármely standard vizsgálattal mérve, és a vizsgálatba való belépés előtt 90 napon belül elvégezve.
  • CCR5 trópusi vírus kizárólag a Monogram tropizmus vizsgálattal (PhenoSense Entry™) meghatározott módon, amelyet a vizsgálatba való belépéstől számított 90 napon belül kell elvégezni.

  • A vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül kapott laboratóriumi értékek, az alábbiak szerint:

    • Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 750/mm3
    • Hemoglobin >= 10,0 g/dl
    • Thrombocytaszám >= 100 000/mm3
    • Kreatinin <= 2 x ULN
    • AST (SGOT), ALT (SGPT) és alkalikus foszfatáz <= 2 x ULN
    • Összes bilirubin <= 2,5 x ULN
    • Albumin >= 3 g/dl
  • A reproduktív potenciállal rendelkező női alanyoknak a belépéskor, az első vizsgálati kezelés megkezdése előtt negatív spot vizelet terhességi teszt eredményt kell végezni (legalább 50 mIU/ml érzékenységgel).
  • Minden alanynak bele kell egyeznie abba, hogy nem vesz részt a fogamzási folyamatban, amíg a vizsgálati gyógyszert szedi, és 30 napig a gyógyszer abbahagyása után.
  • Karnofsky teljesítménypontszáma >= 80 a vizsgálatba való belépés előtti 30 napon belül.
  • 18 év feletti férfiak és nők.
  • Az alany képessége és hajlandósága írásos beleegyezés megadására.
  • Hajlandó visszatérni egy utólagos látogatásra a 42. napon.
  • Azoknak az alanyoknak, akik elővigyázatossági okokból egyidejűleg gyógyszert szednek, stabil dózisban kell lenniük több mint 8 hétig a vizsgálatba való belépés előtt, és nem tervezik megváltoztatni a gyógyszert vagy az adagot a vizsgálat időtartama alatt.

Kizárási kritériumok:

  • Antiretrovirális kezelés kézhezvétele a vizsgálatba való belépés előtti 16 héten belül, vagy az antiretrovirális terápia megkezdésének szándéka a belépés után 60 napon belül.
  • Orális hipoglikémiás vagy inzulinkezelést igénylő cukorbetegség.
  • Terhesség a vizsgálatba való belépés előtt 90 napon belül.
  • Szoptatás.
  • Olyan gyógyszerek alkalmazása, amelyek gátolják vagy indukálják a citokróm P450 CYP3A4 vagy CYP2C9 metabolizmusát (például warfarin és fenitoin) a vizsgálatba való belépéstől számított 7 napon belül.
  • Szisztémás kortikoszteroidok vagy hormonális szerek alkalmazása a vizsgálatba való belépés előtt 90 napon belül.
  • Bármilyen immunmodulátor, HIV vakcina vagy vizsgálati terápia alkalmazása a vizsgálatba való belépés előtt 90 napon belül.
  • Bármilyen oltás a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül.
  • Szisztémás citotoxikus kemoterápia alkalmazása a vizsgálatba való belépés előtt 90 napon belül.
  • Az aprepitantra vagy annak készítményeire való allergia anamnézisében.
  • Aktív kábítószer- vagy alkoholfogyasztás vagy függőség, amely a vizsgáló véleménye szerint akadályozná a vizsgálati követelmények betartását.
  • Az anamnézisben szereplő krónikus aktív hepatitis B vagy C fertőzés vagy súlyos májműködési zavar (Child-Pugh pontszám > 9) az etiológiától függetlenül
  • Súlyos betegség, amely szisztémás kezelést és/vagy kórházi kezelést igényel mindaddig, amíg az alany be nem fejezi a terápiát, vagy a vizsgáló véleménye szerint klinikailag stabil a terápia alatt, legalább 14 napig a vizsgálatba való belépés előtt.
  • Súly < 40 kg vagy 88 font. a tanulmányba lépést megelőző 90 napon belül.
  • Súlyos pszichiátriai kísérőbetegségek anamnézisében, mint például depresszió, skizofrénia, mánia, pszichózis.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Hármas

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: Aprepitáns
Aprepitant (Emend®) 375 mg naponta 14 napig
Drog: Aprepitáns
Aprepitant (Emend®) 375 mg naponta 14 napig
Placebo Comparator: Placebo
Aprepitant (Emend®) placebo 14 napig
Drog: Aprepitáns placebo
Aprepitant(Emend®) placebo 14 napig

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Virológiai: A HIV-1 RNS log10 változása a kiindulási értékről a 14. napra
Időkeret: 14 nap
Az aprepitant vírusterhelés csökkentésében való hatékonyságának elsődleges elemzésének értékelése céljából felmérjük a log10 vírusterhelés közötti különbséget a kiinduláskor és a 4 hét után, és 95%-os konfidenciaintervallumot állítunk össze ezen átlagos különbség körül az egyes dóziscsoportokon belül.
14 nap
Biztonság: 2., 3. és 4. fokozatú nemkívánatos események előfordulása
Időkeret: 42 nap
A 2-es, 3-as és 4-es fokozatú nemkívánatos események gyakoriságát a vizsgálat időtartama alatt mérjük, hogy értékeljük a vegyület biztonságosságát ebben a populációban. A pontos binomiális konfidenciaintervallumokat a rendszer az egyes előforduló nemkívánatos események eseményaránya és az egyes testrendszereken belüli nemkívánatos események általános aránya alapján számítja ki. Minden egyes betegnél az egyes testrendszerekben előforduló legmagasabb fokú nemkívánatos eseményt értékelik. Táblázatok készülnek a nemkívánatos eseményekről testrendszerenként és a nemkívánatos esemény súlyosságától függően.
42 nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Farmakokinetikai
Időkeret: 14 nap
Az egyes betegek adatait nem kompartmentális elemzés (NCA) megközelítéssel, valamint modellalapú megközelítéssel összegzik.
14 nap
Immunológiai
Időkeret: 14 nap

A következő paraméterek karonkénti leíró elemzése történik minden időpontban:

  • CCR5 mRNS kópiaszám sejtenként és CCR5 sűrűség áramlási citometriával.
  • CD4+ sejtszám kiinduláskor, a 3., 7., 10., 14. és 42. napon.
  • A vizsgálati kezelés bármilyen okból történő végleges leállításának ideje.
  • Kiindulási koreceptor fenotípus (CCR5, CXCR4 vagy vegyes).
  • Ideje áttérni a csak CCR5 vírusról vegyes CCR5/CXCR4 vagy csak CXCR4 vírusra, amint azt a jelen tanulmányban használt fenotípus/genotípus vizsgálatok kimutatták.
14 nap
Idegi
Időkeret: 14 nap
Értékelje ezeknél az alanyoknál az egyéni változásokat a kiindulási állapottól 14 napig a HAM-D 17 Depresszió Értékelő Skála pontszám, a HAM-A és a PSQI
14 nap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of Pennsylvania

Együttműködők

National Institute of Mental Health (NIMH)

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2010. december 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2013. augusztus 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2013. augusztus 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2010. december 16.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2011. február 22.

Első közzététel (Becslés)

2011. február 23.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2016. június 3.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. június 2.

Utolsó ellenőrzés

2016. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 811938
  • U01MH090325 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a HIV fertőzés

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel