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Effetti del trattamento con aprepitant (Emend®) negli individui con infezione da HIV. Dose da 375 mg

2 giugno 2016 aggiornato da: University of Pennsylvania

Uno studio di fase Ib, randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco per determinare la sicurezza, la soppressione virale, la farmacocinetica e gli effetti immunomodulatori del trattamento con aprepitant (Emend®) in individui con infezione da HIV

I dati in vitro dei ricercatori suggeriscono che gli antagonisti del recettore della neurochinina-1 come l'aprepitant ridurranno l'espressione di CCR5, un co-recettore essenziale nel ciclo di vita dell'HIV, nella superficie dei macrofagi e dei linfociti a livelli almeno simili a quelli osservati in pazienti eterozigoti per la mutazione CCR5 32. Insieme a un potenziale effetto antivirale diretto, ciò potrebbe alterare la progressione della malattia nei pazienti con infezione da HIV.

L'ipotesi dei ricercatori è che l'aprepitant sia sicuro, tollerabile e abbia attività antivirale nei soggetti con infezione da HIV.

Si tratta di uno studio randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco per determinare la sicurezza e l'attività antivirale di aprepitant confrontando la variazione della carica virale dell'RNA dell'HIV dopo 2 settimane di monoterapia con aprepitant.

18 maschi e femmine infetti da HIV di età ≥ 18 anni con infezione precoce con conta delle cellule CD4 ≥ 350 cellule/mm3. I soggetti saranno randomizzati 1:1 per ricevere 375 mg di aprepitant (Emend®) o placebo.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

PROGETTO

Studio randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco per determinare la sicurezza e l'attività antivirale di aprepitant confrontando la variazione della carica virale dell'RNA dell'HIV dopo 2 settimane di monoterapia con aprepitant.

DURATA

42 giorni.

DIMENSIONE DEL CAMPIONE e POPOLAZIONE

18 maschi e femmine infetti da HIV di età ≥ 18 anni con infezione precoce con conta delle cellule CD4 ≥ 350 cellule/mm3.

REGIME

I soggetti saranno randomizzati 1:1 per ricevere aprepitant (Emend®) o placebo.

Braccio A: Aprepitant placebo Braccio B: Aprepitant 375 mg QD

IPOTESI E OBIETTIVI DI STUDIO

Ipotesi: l'aprepitant è sicuro, tollerabile e ha attività antivirale nei soggetti con infezione da HIV.

Obiettivi primari:

Valutare la sicurezza e la tollerabilità di 375 mg di aprepitant per 2 settimane Valutare la risposta dell'HIV-1 RNA plasmatico a 375 mg di aprepitant rispetto al basale.

Obiettivi secondari:

Per studiare il decorso e la durata della risposta antiretrovirale 375 mg di aprepitant somministrati in un periodo di 14 giorni.

Valutare la relazione dose-risposta e farmacocinetica e farmacodinamica tra il cambiamento dell'RNA virale e i livelli plasmatici di aprepitant.

Valutare gli effetti di aprepitant sulla conta delle cellule T CD4+ e CD8+, sui livelli circolanti di SP, sul numero e sulla funzione delle cellule natural killer e sull'espressione di CCR5 nelle PBMC periferiche.

Per valutare gli effetti di aprepitant nel tropismo virale e nella sequenza dell'involucro della principale popolazione HIV-1 dei partecipanti.

Valutare la suscettibilità ai farmaci virali in combinazione con il fenotipo del tropismo dei corecettori al basale e i cambiamenti nel fenotipo dei corecettori dopo l'esposizione ad aprepitant.

Sono stati valutati gli effetti dell'aprepitant sulla glicemia plasmatica a digiuno, sull'insulina, sull'HDL, sugli acidi grassi liberi e sulle concentrazioni di trigliceridi dopo 14 giorni di trattamento.

Fornire una descrizione preliminare di qualsiasi cambiamento rispetto al basale nella qualità del sonno, umore ansioso, umore depresso e misure neurocognitive dopo 2 settimane di terapia con aprepitant.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

18

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104--607
        • Clinical Trials Unit. University of Pennsylvania

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Infezione da HIV-1, come documentata da un test HIV rapido o da qualsiasi kit di test HIV-1 enzimatico approvato dalla FDA o immunodosaggio a chemiluminescenza (E/CIA) e confermata da Western blot in qualsiasi momento prima dell'ingresso nello studio.
  • Conta delle cellule CD4+ >= 350/mm3 ottenuta entro 90 giorni prima dell'ingresso nello studio
  • HIV-1 RNA plasmatico >=2.000 copie/mL misurato con qualsiasi test standard ed eseguito entro 90 giorni prima dell'ingresso nello studio.
  • Virus tropico CCR5 esclusivamente come determinato dal test Monogram tropism (PhenoSense Entry™) da eseguire entro 90 giorni dall'ingresso nello studio.

  • Valori di laboratorio ottenuti entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio, come segue:

    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 750/mm3
    • Emoglobina >= 10,0 g/dL
    • Conta piastrinica >= 100.000/mm3
    • Creatinina <= 2 x ULN
    • AST (SGOT), ALT (SGPT) e fosfatasi alcalina <= 2 x ULN
    • Bilirubina totale <= 2,5 x ULN
    • Albumina >= 3 g/dL
  • I soggetti di sesso femminile con potenziale riproduttivo devono avere un risultato negativo del test di gravidanza sulle urine spot (con una sensibilità di almeno 50 mIU/mL) eseguito all'ingresso, prima di iniziare il trattamento iniziale dello studio.
  • Tutti i soggetti devono accettare di non partecipare a un processo di concepimento durante il trattamento con il farmaco in studio e per 30 giorni dopo l'interruzione del trattamento.
  • Punteggio delle prestazioni Karnofsky>= 80 entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio.
  • Uomini e donne > 18 anni.
  • Capacità e disponibilità del soggetto a dare il consenso informato scritto.
  • Disposto a tornare per una visita di controllo il giorno 42.
  • I soggetti che assumono farmaci concomitanti precauzionali devono assumere dosi stabili per> 8 settimane prima dell'ingresso nello studio e non hanno intenzione di modificare farmaci o dosi per la durata dello studio.

Criteri di esclusione:

  • Ricezione del trattamento antiretrovirale entro le 16 settimane precedenti l'ingresso nello studio o intenzione di iniziare la terapia antiretrovirale entro 60 giorni dall'ingresso.
  • Diabete che richiede trattamento con ipoglicemizzanti orali o terapia insulinica.
  • Gravidanza entro 90 giorni prima dell'ingresso nello studio.
  • Allattamento al seno.
  • Uso di farmaci che sono inibitori o induttori del metabolismo da parte del citocromo P450 CYP3A4 o CYP2C9 (come warfarin e fenitoina) entro 7 giorni dall'ingresso nello studio.
  • Uso di corticosteroidi sistemici o agenti ormonali entro 90 giorni prima dell'ingresso nello studio.
  • Uso di qualsiasi immunomodulatore, vaccino contro l'HIV o terapia sperimentale entro 90 giorni prima dell'ingresso nello studio.
  • Qualsiasi vaccinazione entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio.
  • Uso di chemioterapia citotossica sistemica entro 90 giorni prima dell'ingresso nello studio.
  • Storia di allergia ad aprepitant o alle sue formulazioni.
  • Uso o dipendenza attiva di droghe o alcol che, a parere dello sperimentatore, interferirebbe con l'aderenza ai requisiti dello studio.
  • Anamnesi di infezione cronica attiva da epatite B o C o grave disfunzione epatica (punteggio di Child-Pugh > 9) indipendentemente dall'eziologia
  • Malattia grave che richiede trattamento sistemico e/o ricovero in ospedale fino a quando il soggetto non completa la terapia o è clinicamente stabile in terapia, secondo l'opinione dello sperimentatore, per almeno 14 giorni prima dell'ingresso nello studio.
  • Peso < 40 kg o 88 libbre. entro 90 giorni prima dell'ingresso nello studio.
  • Storia di gravi comorbilità psichiatriche, come depressione, schizofrenia, mania, psicosi.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Aprepitante
Aprepitant (Emend®) 375 mg al giorno per 14 giorni
Droga: Aprepitante
Aprepitant (Emend®) 375 mg al giorno per 14 giorni
Comparatore placebo: Placebo
Aprepitant (Emend®) placebo per 14 giorni
Droga: Placebo aprepitant
Aprepitant (Emend®) placebo per 14 giorni

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Virologico: variazione del log10 dell'RNA dell'HIV-1 dal basale al giorno 14
Lasso di tempo: 14 giorni
Ai fini della valutazione dell'analisi primaria dell'efficacia di aprepitant nella riduzione della carica virale, valuteremo la differenza tra la carica virale log10 al basale e a 4 settimane e costruiremo un intervallo di confidenza del 95% attorno a questa differenza media all'interno di ciascun gruppo di dose.
14 giorni
Sicurezza: incidenza di eventi avversi di grado 2, 3 e 4
Lasso di tempo: 42 giorni
La frequenza degli eventi avversi di grado 2,3 e 4 per la durata dello studio sarà misurata per valutare la sicurezza del composto in questa popolazione. Gli intervalli di confidenza binomiali esatti saranno calcolati attorno ai tassi di eventi per ogni singolo evento avverso che si verifica e per il tasso complessivo di eventi avversi all'interno di ciascun sistema corporeo. Per ogni paziente verrà valutato l'evento avverso di grado più elevato che si verifica all'interno di ciascun sistema corporeo. Saranno costruite tabelle per gli eventi avversi per sistema corporeo e gravità dell'evento avverso.
42 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Farmacocinetica
Lasso di tempo: 14 giorni
I dati dei singoli pazienti saranno riassunti utilizzando un approccio di analisi non compartimentale (NCA) e un approccio basato su modelli.
14 giorni
Immunologico
Lasso di tempo: 14 giorni

Verrà eseguita un'analisi descrittiva dei seguenti parametri per braccio in ogni punto temporale:

  • Numero di copie dell'mRNA CCR5 per cellula e densità CCR5 mediante citometria a flusso.
  • Conta delle cellule CD4+ al basale, giorni 3, 7, 10, 14 e 42.
  • Tempo di interruzione definitiva del trattamento in studio per qualsiasi motivo.
  • Fenotipo del corecettore al basale (CCR5, CXCR4 o misto).
  • È ora di passare dal virus solo CCR5 al virus misto CCR5/CXCR4 o solo CXCR4 come rilevato dai test di fenotipo/genotipo che verranno utilizzati in questo studio.
14 giorni
Neurologico
Lasso di tempo: 14 giorni
Valutare le variazioni individuali dal basale a 14 giorni per questi soggetti nel punteggio HAM-D 17 Depression Rating Scale, HAM-A e PSQI
14 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Pennsylvania

Collaboratori

National Institute of Mental Health (NIMH)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 dicembre 2010

Completamento primario (Effettivo)

1 agosto 2013

Completamento dello studio (Effettivo)

1 agosto 2013

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 dicembre 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 febbraio 2011

Primo Inserito (Stima)

23 febbraio 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

3 giugno 2016

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 giugno 2016

Ultimo verificato

1 giugno 2016

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 811938
  • U01MH090325 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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