Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Aprepitanttihoidon (Emend®) vaikutukset HIV-tartunnan saaneille henkilöille. 375 mg:n annos

torstai 2. kesäkuuta 2016 päivittänyt: University of Pennsylvania

Vaihe Ib, satunnaistettu, lumekontrolloitu, kaksoissokkotutkimus aprepitanttihoidon (Emend®) turvallisuuden, virussuppression, farmakokinetiikan ja immuunijärjestelmää moduloivien vaikutusten määrittämiseksi HIV-tartunnan saaneilla henkilöillä

Tutkijoiden in vitro -tiedot viittaavat siihen, että neurokiniini-1-reseptoriantagonistit, kuten aprepitantti, vähentävät CCR5:n, HIV:n elinkaaren välttämättömän rinnakkaisreseptorin, ilmentymistä makrofagien ja lymfosyyttien pinnalla vähintään samanlaisille tasoille, jotka on havaittu potilaat, jotka ovat heterotsygoottisia CCR5 32 -mutaation suhteen. Yhdessä suoran mahdollisen antiviraalisen vaikutuksen kanssa tämä voi muuttaa taudin etenemistä potilailla, joilla on HIV-infektio.

Tutkijoiden hypoteesi on, että aprepitantti on turvallinen, siedettävä ja sillä on antiviraalista vaikutusta HIV-tartunnan saaneilla henkilöillä.

Tämä on satunnaistettu, lumekontrolloitu kaksoissokkotutkimus aprepitantin turvallisuuden ja antiviraalisen vaikutuksen määrittämiseksi vertaamalla muutosta HIV-RNA-viruskuormassa kahden viikon aprepitanttimonoterapian jälkeen.

18 HIV-tartunnan saaneet ≥ 18-vuotiaat miehet ja naiset, joilla on varhainen infektio ja CD4-solujen määrä ≥ 350 solua/mm3. Koehenkilöt satunnaistetaan 1:1 saamaan 375 mg aprepitanttia (Emend®) tai lumelääkettä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

DESIGN

Satunnaistettu, lumekontrolloitu, kaksoissokkotutkimus aprepitantin turvallisuuden ja antiviraalisen vaikutuksen määrittämiseksi vertaamalla muutosta HIV-RNA-viruskuormassa 2 viikon aprepitanttimonoterapian jälkeen.

KESTO

42 päivää.

NÄYTTEEN KOKO ja KANSSA

18 HIV-tartunnan saaneet ≥ 18-vuotiaat miehet ja naiset, joilla on varhainen infektio ja CD4-solujen määrä ≥ 350 solua/mm3.

OHJELMA

Koehenkilöt satunnaistetaan 1:1 saamaan aprepitanttia (Emend®) tai lumelääkettä.

Haara A: Aprepitantti lumelääke Käsivarsi B: Aprepitantti 375 mg QD

HYPOTEESIT JA TUTKIMUKSEN TAVOITTEET

Hypoteesi: Aprepitantti on turvallinen, siedettävä ja sillä on antiviraalinen vaikutus HIV-tartunnan saaneilla henkilöillä.

Ensisijaiset tavoitteet:

Arvioida 375 mg aprepitanttiannoksen turvallisuutta ja siedettävyyttä 2 viikon ajan. Arvioida plasman HIV-1 RNA:n vaste 375 mg:lle aprepitanttia verrattuna lähtötilanteeseen.

Toissijaiset tavoitteet:

Antiretroviraalisen vasteen kulun ja keston tutkimiseksi 375 mg aprepitanttia annettuna 14 päivän aikana.

Arvioida annos-vaste sekä farmakokineettinen ja farmakodynaaminen suhde viruksen RNA:n muutoksen ja aprepitanttiplasmatasojen välillä.

Arvioida aprepitanttivaikutuksia CD4+- ja CD8+-T-solujen määrään, kiertävien SP-tasojen, luonnollisten tappajasolujen lukumäärään ja toimintaan sekä CCR5-ilmentymiseen perifeerisissä PBMC-soluissa.

Arvioida aprepitantin vaikutuksia osallistujien pääasiallisen HIV-1-populaation virustropismiin ja vaippasekvenssiin.

Viruksen lääkeherkkyyden arvioiminen yhdessä lähtötilanteen koreseptoritropismin fenotyypin ja koreseptorifenotyypin muutosten kanssa aprepitantille altistuksen jälkeen.

Arvioida aprepitanttivaikutukset plasman paastoglukoosi-, insuliini-, HDL-, vapaiden rasvahappojen ja triglyseridien pitoisuuksiin 14 päivän hoidon jälkeen.

Antaa alustava kuvaus kaikista muutoksista lähtötilanteesta unenlaadussa, ahdistuneessa mielialassa, masentuneessa mielialassa ja neurokognitiivisissa mittauksissa 2 viikon aprepitanttihoidon jälkeen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

18

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104--607
        • Clinical Trials Unit. University of Pennsylvania

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • HIV-1-infektio, joka on dokumentoitu nopealla HIV-testillä tai millä tahansa FDA:n hyväksymällä HIV-1-entsyymi- tai kemiluminesenssi-immunomäärityssarjalla (E/CIA) ja vahvistettu Western blot -testillä milloin tahansa ennen tutkimukseen tuloa.
  • CD4+-solujen määrä >= 350/mm3 saatu 90 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa
  • Plasman HIV-1 RNA >=2 000 kopiota/ml mitattuna millä tahansa standardimäärityksellä ja suoritettu 90 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
  • CCR5 trooppinen virus yksinomaan määritettynä Monogram tropism -määrityksellä (PhenoSense Entry™), joka on suoritettava 90 päivän kuluessa tutkimukseen saapumisesta.

  • Laboratorioarvot, jotka on saatu 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa, seuraavasti:

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 750/mm3
    • Hemoglobiini >= 10,0 g/dl
    • Verihiutaleiden määrä >= 100 000/mm3
    • Kreatiniini <= 2 x ULN
    • AST (SGOT), ALT (SGPT) ja alkalinen fosfataasi <= 2 x ULN
    • Kokonaisbilirubiini <= 2,5 x ULN
    • Albumiini >= 3 g/dl
  • Lisääntymiskykyisillä naisilla on oltava negatiivinen pistevirtsan raskaustesti (herkkyydellä vähintään 50 mIU/ml) tulon yhteydessä ennen ensimmäisen tutkimushoidon aloittamista.
  • Kaikkien koehenkilöiden on suostuttava olemaan osallistumatta hedelmöitysprosessiin tutkimuslääkkeen aikana ja 30 päivään lääkityksen lopettamisen jälkeen.
  • Karnofskyn suorituspisteet >= 80 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
  • Miehet ja naiset > 18 vuotta.
  • Tutkittavan kyky ja halukkuus antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
  • Haluan palata seurantakäynnille päivänä 42.
  • Koehenkilöiden, jotka käyttävät samanaikaisesti varotoimia lääkkeitä, on oltava vakailla annoksilla > 8 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa, eikä heillä ole suunnitelmia muuttaa lääkkeitä tai annoksia tutkimuksen aikana.

Poissulkemiskriteerit:

  • Antiretroviraalisen hoidon saaminen 16 viikon aikana ennen tutkimukseen osallistumista tai aikomus aloittaa antiretroviraalinen hoito 60 päivän kuluessa aloittamisesta.
  • Diabetes, joka vaatii hoitoa suun kautta otetuilla hypoglykeemisillä lääkkeillä tai insuliinihoidolla.
  • Raskaus 90 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
  • Imetys.
  • Sellaisten lääkkeiden käyttö, jotka estävät tai indusoivat sytokromi P450 CYP3A4:n tai CYP2C9:n metaboliaa (kuten varfariini ja fenytoiini) 7 päivän kuluessa tutkimukseen osallistumisesta.
  • Systeemisten kortikosteroidien tai hormonaalisten aineiden käyttö 90 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
  • Minkä tahansa immunomodulaattorin, HIV-rokotteen tai tutkimushoidon käyttö 90 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
  • Kaikki rokotukset 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
  • Systeemisen sytotoksisen kemoterapian käyttö 90 päivän sisällä ennen tutkimukseen osallistumista.
  • Aiemmat allergiat aprepitantille tai sen valmisteille.
  • Aktiivinen huumeiden tai alkoholin käyttö tai riippuvuus, joka tutkijan mielestä häiritsisi tutkimusvaatimusten noudattamista.
  • Aiempi krooninen aktiivinen hepatiitti B- tai C-infektio tai vaikea maksan toimintahäiriö (Child-Pugh-pistemäärä > 9) etiologiasta riippumatta
  • Vakava sairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa ja/tai sairaalahoitoa, kunnes koehenkilö joko saa hoidon loppuun tai on kliinisesti stabiili hoidon aikana, tutkijan mielestä vähintään 14 päivää ennen tutkimukseen tuloa.
  • Paino < 40 kg tai 88 lbs. 90 päivän sisällä ennen opiskelua.
  • Anamneesissa vaikeita psykiatrisia liitännäissairauksia, kuten masennus, skitsofrenia, mania, psykoosi.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kolminkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Aprepitantti
Aprepitantti (Emend®) 375 mg päivässä 14 päivän ajan
Lääke: Aprepitantti
Aprepitantti (Emend®) 375 mg päivässä 14 päivän ajan
Placebo Comparator: Plasebo
Aprepitantti (Emend®) lumelääke 14 päivän ajan
Lääke: Aprepitantti lumelääke
Aprepitant(Emend®) lumelääke 14 päivän ajan

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Virologinen: Muutos log10 HIV-1 RNA:ssa lähtötasosta päivään 14
Aikaikkuna: 14 päivää
Arvioidaksemme primaarista analyysiä aprepitantin tehosta viruskuorman vähentämisessä arvioimme eron log10 viruskuorman välillä lähtötilanteessa ja 4 viikon kohdalla ja muodostamme 95 %:n luottamusvälin tämän keskimääräisen eron ympärille kussakin annosryhmässä.
14 päivää
Turvallisuus: Asteen 2, 3 ja 4 haittatapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 42 päivää
Asteiden 2, 3 ja 4 haittatapahtumien esiintymistiheys tutkimuksen aikana mitataan yhdisteen turvallisuuden arvioimiseksi tässä populaatiossa. Tarkat binomiaaliset luottamusvälit lasketaan yksittäisten esiintyvien haittatapahtumien tapahtumatiheyden ja kunkin kehon järjestelmän haittatapahtumien kokonaismäärän ympäriltä. Jokaiselle potilaalle arvioidaan korkein esiintyvä haittatapahtuma kussakin kehon järjestelmässä. Laaditaan taulukot haitallisista tapahtumista kehokohtaisesti ja haittatapahtuman vakavuuden mukaan.
42 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Farmakokinetiikka
Aikaikkuna: 14 päivää
Yksittäiset potilastiedot tehdään yhteenveto käyttäen noncompartmental analysis (NCA) -lähestymistapaa sekä mallipohjaista lähestymistapaa.
14 päivää
Immunologinen
Aikaikkuna: 14 päivää

Seuraavien parametrien kuvaava analyysi käsivarrelta kunkin ajankohdan mukaan:

  • CCR5 mRNA:n kopioluku solua kohti ja CCR5-tiheys virtaussytometrisesti.
  • CD4+-solujen määrä lähtötilanteessa, päivinä 3, 7, 10, 14 ja 42.
  • Aika lopettaa tutkimushoito pysyvästi mistä tahansa syystä.
  • Perustason koreseptorin fenotyyppi (CCR5, CXCR4 tai sekoitettu).
  • Aika siirtyä vain CCR5-viruksesta seka-CCR5/CXCR4- tai CXCR4-vainvirukseen, kuten tässä tutkimuksessa käytetyillä fenotyyppi/genotyyppimäärityksillä havaitaan.
14 päivää
Neurologinen
Aikaikkuna: 14 päivää
Arvioi näiden koehenkilöiden yksilölliset muutokset lähtötilanteesta 14 päivään HAM-D 17 -masennusasteikkopisteissä, HAM-A:ssa ja PSQI:ssä.
14 päivää

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Pennsylvania

Yhteistyökumppanit

National Institute of Mental Health (NIMH)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Keskiviikko 1. joulukuuta 2010

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. elokuuta 2013

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. elokuuta 2013

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 16. joulukuuta 2010

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 22. helmikuuta 2011

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 23. helmikuuta 2011

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Perjantai 3. kesäkuuta 2016

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 2. kesäkuuta 2016

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. kesäkuuta 2016

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 811938
  • U01MH090325 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset HIV-infektio

Kliiniset tutkimukset Aprepitantti

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Montenegro

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa