Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinky léčby aprepitantem (Emend®) u jedinců infikovaných HIV. Dávka 375 mg

2. června 2016 aktualizováno: University of Pennsylvania

Randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě slepá studie fáze Ib ke stanovení bezpečnosti, virové suprese, farmakokinetiky a imunomodulačních účinků léčby aprepitantem (Emend®) u jedinců infikovaných HIV

Údaje výzkumníků in vitro naznačují, že antagonisté receptoru neurokininu-1, jako je aprepitant, sníží expresi CCR5, základního koreceptoru v životním cyklu HIV, na povrchu makrofágů a lymfocytů na hladiny přinejmenším podobné těm, které byly pozorovány u pacienti heterozygotní pro mutaci CCR5 32. Spolu s přímým potenciálním antivirovým účinkem by to mohlo změnit progresi onemocnění u pacientů s infekcí HIV.

Hypotéza výzkumníků je, že aprepitant je bezpečný, tolerovatelný a má antivirovou aktivitu u jedinců infikovaných HIV.

Toto je randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená studie ke stanovení bezpečnosti a antivirové aktivity aprepitantu porovnáním změny virové nálože HIV RNA po 2 týdnech monoterapie aprepitantem.

18 HIV infikovaných mužů a žen ve věku ≥ 18 let, kteří mají časnou infekci s počtem buněk CD4 ≥ 350 buněk/mm3. Subjekty budou randomizovány v poměru 1:1 k podání 375 mg aprepitantu (Emend®) nebo placeba.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

DESIGN

Randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená studie ke stanovení bezpečnosti a antivirové aktivity aprepitantu porovnáním změny virové nálože HIV RNA po 2 týdnech monoterapie aprepitantem.

DOBA TRVÁNÍ

42 dní.

VELIKOST VZORKU A POPULACE

18 HIV infikovaných mužů a žen ve věku ≥ 18 let, kteří mají časnou infekci s počtem buněk CD4 ≥ 350 buněk/mm3.

REŽIM

Subjekty budou randomizovány v poměru 1:1, aby dostávaly aprepitant (Emend®) nebo placebo.

Rameno A: Aprepitant placebo Rameno B: Aprepitant 375 mg QD

HYPOTÉZA A STUDIJNÍ CÍLE

Hypotéza: Aprepitant je bezpečný, tolerovatelný a má antivirovou aktivitu u jedinců infikovaných HIV.

Primární cíle:

Posouzení bezpečnosti a snášenlivosti 375 mg aprepitantu po dobu 2 týdnů Posouzení odpovědi plazmatické HIV-1 RNA na 375 mg aprepitantu ve srovnání s výchozí hodnotou.

Sekundární cíle:

Pro vyšetření průběhu a trvání antiretrovirové odpovědi bylo podáno 375 mg aprepitantu po dobu 14 dnů.

Vyhodnotit dávku-odpověď a farmakokinetický a farmakodynamický vztah mezi změnou virové RNA a plazmatickými hladinami aprepitantu.

K vyhodnocení účinků aprepitantu na počty CD4+ a CD8+ T-buněk, hladiny cirkulujících SP, počet a funkci přirozených zabíječských buněk a expresi CCR5 v periferních PBMC.

Vyhodnotit účinky aprepitantu na virový tropismus a obalovou sekvenci hlavní populace HIV-1 účastníků.

Posoudit citlivost na virové léky ve spojení s výchozím fenotypem tropismu koreceptorů a změnami fenotypu koreceptorů po expozici aprepitantu.

Vyhodnotit účinky aprepitantu na koncentraci glukózy v plazmě nalačno, inzulínu, HDL, volných mastných kyselin a triglyceridů po 14 dnech léčby.

Poskytnout předběžný popis jakékoli změny oproti výchozí hodnotě v kvalitě spánku, úzkostné náladě, depresivní náladě a neurokognitivních měřeních po 2 týdnech léčby aprepitantem.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

18

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104--607
        • Clinical Trials Unit. University of Pennsylvania

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Infekce HIV-1, jak je zdokumentováno rychlým testem HIV nebo jakoukoli testovací sadou HIV-1 enzymu nebo chemiluminiscenční imunoanalýzy (E/CIA) schválené FDA a potvrzené metodou Western blot kdykoli před vstupem do studie.
  • Počet CD4+ buněk >= 350/mm3 získaný během 90 dnů před vstupem do studie
  • Plazmatická HIV-1 RNA >=2 000 kopií/ml, měřeno jakýmkoli standardním testem a provedeným během 90 dnů před vstupem do studie.
  • Tropický virus CCR5 výhradně podle stanovení testem tropismu Monogram (PhenoSense Entry™), který má být proveden do 90 dnů od vstupu do studie.

  • Laboratorní hodnoty získané během 30 dnů před vstupem do studie takto:

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 750/mm3
    • Hemoglobin >= 10,0 g/dl
    • Počet krevních destiček >= 100 000/mm3
    • Kreatinin <= 2 x ULN
    • AST (SGOT), ALT (SGPT) a alkalická fosfatáza <= 2 x ULN
    • Celkový bilirubin <= 2,5 x ULN
    • Albumin >= 3 g/dl
  • Ženy s reprodukčním potenciálem musí mít negativní výsledek těhotenského testu v moči (s citlivostí alespoň 50 mIU/ml) při vstupu, před zahájením počáteční léčby ve studii.
  • Všechny subjekty musí souhlasit s tím, že se nebudou účastnit procesu početí během užívání studovaného léku a po dobu 30 dnů po ukončení léčby.
  • Karnofského výkonnostní skóre >= 80 během 30 dnů před vstupem do studie.
  • Muži a ženy > 18 let.
  • Schopnost a ochota subjektu dát písemný informovaný souhlas.
  • Ochotný se vrátit na následnou návštěvu 42.
  • Subjekty užívající jakékoli preventivní souběžné léky musí být na stabilních dávkách po dobu >8 týdnů před vstupem do studie a nemají žádné plány na změnu léků nebo dávek po dobu trvání studie.

Kritéria vyloučení:

  • Příjem antiretrovirové léčby během 16 týdnů před vstupem do studie nebo záměr zahájit antiretrovirovou léčbu do 60 dnů po vstupu.
  • Diabetes vyžadující léčbu perorálními hypoglykemiky nebo inzulínovou terapií.
  • Těhotenství do 90 dnů před vstupem do studie.
  • Kojení.
  • Použití léků, které jsou inhibitory nebo induktory metabolismu cytochromem P450 CYP3A4 nebo CYP2C9 (jako je warfarin a fenytoin) do 7 dnů od vstupu do studie.
  • Použití systémových kortikosteroidů nebo hormonálních látek během 90 dnů před vstupem do studie.
  • Použití jakéhokoli imunomodulátoru, vakcín proti HIV nebo zkoumané terapie během 90 dnů před vstupem do studie.
  • Jakékoli očkování do 30 dnů před vstupem do studie.
  • Použití systémové cytotoxické chemoterapie během 90 dnů před vstupem do studie.
  • Historie alergie na aprepitant nebo jeho formulace.
  • Aktivní užívání drog nebo alkoholu nebo závislost, která by podle názoru zkoušejícího narušovala dodržování požadavků studie.
  • Anamnéza chronické aktivní hepatitidy B nebo C nebo těžké jaterní dysfunkce (Child-Pugh skóre > 9) bez ohledu na etiologii
  • Závažné onemocnění vyžadující systémovou léčbu a/nebo hospitalizaci, dokud subjekt buď nedokončí terapii, nebo není klinicky stabilní na terapii, podle názoru zkoušejícího, po dobu alespoň 14 dnů před vstupem do studie.
  • Hmotnost < 40 kg nebo 88 liber. do 90 dnů před nástupem do studia.
  • Anamnéza závažných psychiatrických komorbidit, jako je deprese, schizofrenie, mánie, psychóza.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Aprepitant
Aprepitant (Emend®) 375 mg denně po dobu 14 dnů
Lék: Aprepitant
Aprepitant (Emend®) 375 mg denně po dobu 14 dnů
Komparátor placeba: Placebo
Aprepitant (Emend®) placebo po dobu 14 dnů
Lék: Aprepitant placebo
Aprepitant (Emend®) placebo po dobu 14 dnů

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Virologické: Změna log10 HIV-1 RNA od výchozí hodnoty do 14. dne
Časové okno: 14 dní
Pro účely hodnocení primární analýzy účinnosti aprepitantu při snižování virové zátěže budeme hodnotit rozdíl mezi log10 virovou zátěží na začátku a po 4 týdnech a sestrojíme 95% interval spolehlivosti kolem tohoto průměrného rozdílu v každé dávkové skupině.
14 dní
Bezpečnost: Výskyt nežádoucích účinků 2., 3. a 4. stupně
Časové okno: 42 dní
Frekvence nežádoucích účinků 2., 3. a 4. stupně po dobu trvání studie bude měřena pro posouzení bezpečnosti sloučeniny v této populaci. Přesné binomické intervaly spolehlivosti budou vypočteny kolem četnosti příhod pro jakékoli jednotlivé nežádoucí příhody, které se vyskytnou, a pro celkovou četnost nepříznivých příhod v každém tělesném systému. U každého pacienta bude hodnocen nejvyšší stupeň vyskytující se nežádoucí příhoda v rámci každého tělesného systému. Budou vytvořeny tabulky pro nežádoucí příhody podle tělesného systému a závažnosti nežádoucí příhody.
42 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Farmakokinetické
Časové okno: 14 dní
Údaje o jednotlivých pacientech budou shrnuty pomocí přístupu nekompartmentové analýzy (NCA) i přístupu založeného na modelu.
14 dní
Imunologické
Časové okno: 14 dní

V každém časovém bodě bude provedena popisná analýza následujících parametrů podle ramene:

  • Počet kopií mRNA CCR5 na buňku a hustota CCR5 průtokovou cytometrií.
  • Počet CD4+ buněk na začátku, 3., 7., 10., 14. a 42. den.
  • Čas do trvalého přerušení studijní léčby z jakéhokoli důvodu.
  • Základní fenotyp koreceptoru (CCR5, CXCR4 nebo smíšený).
  • Čas na změnu z viru pouze CCR5 na smíšený virus CCR5/CXCR4 nebo pouze CXCR4, jak bylo zjištěno pomocí fenotypových/genotypových testů, které budou použity v této studii.
14 dní
Neurologické
Časové okno: 14 dní
Vyhodnoťte jednotlivé změny od výchozího stavu do 14 dnů u těchto subjektů ve skóre HAM-D 17 Depression Rating Scale, HAM-A a PSQI
14 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Pennsylvania

Spolupracovníci

National Institute of Mental Health (NIMH)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. prosince 2010

Primární dokončení (Aktuální)

1. srpna 2013

Dokončení studie (Aktuální)

1. srpna 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. prosince 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. února 2011

První zveřejněno (Odhad)

23. února 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

3. června 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. června 2016

Naposledy ověřeno

1. června 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 811938
  • U01MH090325 (Grant/smlouva NIH USA)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HIV infekce

Klinické studie na Aprepitant

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Poland

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit