Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Efekty leczenia aprepitantem (Emend®) u osób zakażonych wirusem HIV. Dawka 375 mg

2 czerwca 2016 zaktualizowane przez: University of Pennsylvania

Randomizowane, kontrolowane placebo, podwójnie ślepe badanie fazy Ib mające na celu określenie bezpieczeństwa, supresji wirusowej, farmakokinetyki i wpływu na modulację układu odpornościowego leczenia aprepitantem (Emend®) u osób zakażonych wirusem HIV

Dane badaczy in vitro sugerują, że antagoniści receptora neurokininy-1, tacy jak aprepitant, zmniejszają ekspresję CCR5, niezbędnego współreceptora w cyklu życiowym wirusa HIV, na powierzchni makrofagów i limfocytów do poziomu co najmniej podobnego do obserwowanego u pacjentów heterozygotycznych pod względem mutacji CCR5 32. Wraz z bezpośrednim potencjalnym działaniem przeciwwirusowym może to zmienić postęp choroby u pacjentów zakażonych wirusem HIV.

Hipoteza badaczy jest taka, że ​​aprepitant jest bezpieczny, tolerowany i ma działanie przeciwwirusowe u osób zakażonych wirusem HIV.

Jest to randomizowane, kontrolowane placebo, podwójnie ślepe badanie mające na celu określenie bezpieczeństwa i działania przeciwwirusowego aprepitantu poprzez porównanie zmiany miana wirusa HIV RNA po 2 tygodniach monoterapii aprepitantem.

18 zakażonych wirusem HIV mężczyzn i kobiet w wieku ≥ 18 lat, u których wystąpiło wczesne zakażenie z liczbą komórek CD4 ≥ 350 komórek/mm3. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej 375 mg aprepitantu (Emend®) lub placebo.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

PROJEKT

Randomizowane, kontrolowane placebo, podwójnie ślepe badanie mające na celu określenie bezpieczeństwa i działania przeciwwirusowego aprepitantu poprzez porównanie zmiany miana wirusa HIV RNA po 2 tygodniach monoterapii aprepitantem.

CZAS TRWANIA

42 dni.

WIELKOŚĆ PRÓBY I POPULACJA

18 zakażonych wirusem HIV mężczyzn i kobiet w wieku ≥ 18 lat, u których wystąpiło wczesne zakażenie z liczbą komórek CD4 ≥ 350 komórek/mm3.

REŻIM

Pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do otrzymywania aprepitantu (Emend®) lub placebo.

Ramię A: Aprepitant placebo Ramię B: Aprepitant 375 mg QD

HIPOTEZA I CELE BADAŃ

Hipoteza: Aprepitant jest bezpieczny, tolerowany i wykazuje działanie przeciwwirusowe u osób zakażonych wirusem HIV.

Główne cele:

Ocena bezpieczeństwa i tolerancji aprepitantu w dawce 375 mg przez 2 tygodnie Ocena odpowiedzi RNA HIV-1 w osoczu na dawkę 375 mg aprepitantu w porównaniu z wartością wyjściową.

Cele drugorzędne:

Celem zbadania przebiegu i czasu trwania odpowiedzi przeciwretrowirusowej podano 375 mg aprepitantu w okresie 14 dni.

Ocena odpowiedzi na dawkę oraz zależności farmakokinetycznej i farmakodynamicznej między zmianą wirusowego RNA a stężeniem aprepitantu w osoczu.

Ocena wpływu aprepitantu na liczbę komórek T CD4+ i CD8+, poziomy SP w krwiobiegu, liczbę i funkcję komórek NK oraz ekspresję CCR5 w obwodowych PBMC.

Ocena wpływu aprepitantu na wirusowy tropizm i sekwencję otoczki głównej populacji HIV-1 uczestników.

Ocena lekowrażliwości wirusów w połączeniu z wyjściowym fenotypem tropizmu koreceptorów i zmianami fenotypu koreceptorów po ekspozycji na aprepitant.

Ocena wpływu aprepitantu na stężenie glukozy, insuliny, HDL, wolnych kwasów tłuszczowych i trójglicerydów w osoczu na czczo po 14 dniach leczenia.

Przedstawienie wstępnego opisu wszelkich zmian jakości snu, nastroju lękowego, nastroju depresyjnego i parametrów neurokognitywnych po 2 tygodniach leczenia aprepitantem w porównaniu z wartością wyjściową.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

18

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104--607
        • Clinical Trials Unit. University of Pennsylvania

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Zakażenie wirusem HIV-1 udokumentowane szybkim testem na obecność wirusa HIV lub dowolnym zatwierdzonym przez FDA zestawem testowym z użyciem enzymu lub chemiluminescencyjnego testu immunologicznego (E/CIA) i potwierdzone metodą Western blot w dowolnym momencie przed włączeniem do badania.
  • liczba komórek CD4+ >= 350/mm3 uzyskana w ciągu 90 dni przed włączeniem do badania
  • HIV-1 RNA w osoczu >=2000 kopii/ml, jak zmierzono dowolnym standardowym testem i wykonano w ciągu 90 dni przed włączeniem do badania.
  • Wirus tropowy CCR5 wyłącznie określony za pomocą testu tropizmu Monogram (PhenoSense Entry™), który należy wykonać w ciągu 90 dni od włączenia do badania.

  • Wartości laboratoryjne uzyskane w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania, jak następuje:

    • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 750/mm3
    • Hemoglobina >= 10,0 g/dl
    • Liczba płytek krwi >= 100 000/mm3
    • Kreatynina <= 2 x GGN
    • AspAT (SGOT), ALT (SGPT) i fosfataza alkaliczna <= 2 x GGN
    • Bilirubina całkowita <= 2,5 x GGN
    • Albumina >= 3 g/dl
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu (o czułości co najmniej 50 mIU/ml) wykonanego przy wejściu, przed rozpoczęciem początkowego leczenia w ramach badania.
  • Wszyscy uczestnicy muszą wyrazić zgodę na nieuczestniczenie w procesie poczęcia podczas przyjmowania badanego leku i przez 30 dni po zaprzestaniu przyjmowania leku.
  • Wynik Karnofsky'ego >= 80 w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem badania.
  • Mężczyźni i kobiety > 18 lat.
  • Zdolność i chęć podmiotu do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
  • Chęć powrotu na wizytę kontrolną w dniu 42.
  • Osoby przyjmujące jednocześnie leki zapobiegawcze muszą przyjmować stałe dawki przez >8 tygodni przed włączeniem do badania i nie planują zmiany leków ani dawek w czasie trwania badania.

Kryteria wyłączenia:

  • Otrzymanie leczenia antyretrowirusowego w ciągu 16 tygodni przed włączeniem do badania lub zamiar rozpoczęcia leczenia antyretrowirusowego w ciągu 60 dni po włączeniu.
  • Cukrzyca wymagająca leczenia doustnymi lekami hipoglikemizującymi lub insuliną.
  • Ciąża w ciągu 90 dni przed rozpoczęciem badania.
  • Karmienie piersią.
  • Stosowanie leków, które są inhibitorami lub induktorami metabolizmu przez cytochrom P450 CYP3A4 lub CYP2C9 (takich jak warfaryna i fenytoina) w ciągu 7 dni od włączenia do badania.
  • Stosowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów lub środków hormonalnych w ciągu 90 dni przed włączeniem do badania.
  • Stosowanie jakichkolwiek immunomodulatorów, szczepionek przeciw HIV lub eksperymentalnej terapii w ciągu 90 dni przed włączeniem do badania.
  • Każde szczepienie w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania.
  • Zastosowanie ogólnoustrojowej chemioterapii cytotoksycznej w ciągu 90 dni przed włączeniem do badania.
  • Historia alergii na aprepitant lub jego preparaty.
  • Aktywne używanie lub uzależnienie od narkotyków lub alkoholu, które w opinii badacza mogłoby kolidować z przestrzeganiem wymagań badania.
  • Przewlekłe czynne zapalenie wątroby typu B lub C w wywiadzie lub ciężka dysfunkcja wątroby (> 9 punktów w skali Childa-Pugha) niezależnie od etiologii
  • Poważna choroba wymagająca leczenia ogólnoustrojowego i/lub hospitalizacji do czasu, gdy pacjent ukończy terapię lub stanie się stabilny klinicznie podczas leczenia, w opinii badacza, przez co najmniej 14 dni przed włączeniem do badania.
  • Waga < 40 kg lub 88 funtów. w ciągu 90 dni przed rozpoczęciem studiów.
  • Historia ciężkich współistniejących chorób psychicznych, takich jak depresja, schizofrenia, mania, psychoza.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Aprepitant
Aprepitant (Emend®) 375 mg dziennie przez 14 dni
Lek: Aprepitant
Aprepitant (Emend®) 375 mg dziennie przez 14 dni
Komparator placebo: Placebo
Aprepitant (Emend®) placebo przez 14 dni
Lek: Aprepitant placebo
Aprepitant (Emend®) placebo przez 14 dni

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wirusologiczne: Zmiana w log10 HIV-1 RNA od wartości początkowej do dnia 14
Ramy czasowe: 14 dni
W celu oceny pierwotnej analizy skuteczności aprepitantu w zmniejszaniu miana wirusa będziemy oceniać różnicę między log10 miana wirusa na początku badania i po 4 tygodniach oraz konstruować 95% przedział ufności wokół tej średniej różnicy w każdej grupie dawkowania.
14 dni
Bezpieczeństwo: częstość występowania działań niepożądanych stopnia 2, 3 i 4
Ramy czasowe: 42 dni
Częstość zdarzeń niepożądanych stopnia 2, 3 i 4 podczas trwania badania będzie mierzona w celu oceny bezpieczeństwa związku w tej populacji. Dokładne dwumianowe przedziały ufności zostaną obliczone na podstawie częstości zdarzeń dla poszczególnych występujących zdarzeń niepożądanych oraz dla ogólnej częstości zdarzeń niepożądanych w każdym układzie organizmu. Dla każdego pacjenta ocenione zostanie zdarzenie niepożądane o najwyższym stopniu nasilenia występujące w obrębie każdego układu organizmu. Zostaną utworzone tabele zdarzeń niepożądanych według układów organizmu i ciężkości zdarzenia niepożądanego.
42 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Farmakokinetyka
Ramy czasowe: 14 dni
Dane poszczególnych pacjentów zostaną podsumowane przy użyciu metody analizy niekompartmentowej (NCA), jak również podejścia opartego na modelu.
14 dni
Immunologiczny
Ramy czasowe: 14 dni

Przeprowadzona zostanie opisowa analiza następujących parametrów z podziałem na grupy w każdym punkcie czasowym:

  • Liczba kopii mRNA CCR5 na komórkę i gęstość CCR5 za pomocą cytometrii przepływowej.
  • Liczba komórek CD4+ na początku badania, w dniach 3, 7, 10, 14 i 42.
  • Czas do trwałego przerwania badanego leczenia z jakiegokolwiek powodu.
  • Wyjściowy fenotyp koreceptora (CCR5, CXCR4 lub mieszany).
  • Czas do zmiany z wirusa zawierającego wyłącznie CCR5 na mieszany wirus zawierający wyłącznie CCR5/CXCR4 lub CXCR4, jak wykryto w testach fenotypu/genotypu, które zostaną zastosowane w tym badaniu.
14 dni
Neurologiczne
Ramy czasowe: 14 dni
Oceń indywidualne zmiany od wartości początkowej do 14 dni dla tych osób w skali oceny depresji HAM-D 17, HAM-A i PSQI
14 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Pennsylvania

Współpracownicy

National Institute of Mental Health (NIMH)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 grudnia 2010

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2013

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2013

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 grudnia 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 lutego 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

23 lutego 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

3 czerwca 2016

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 czerwca 2016

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 811938
  • U01MH090325 (Grant/umowa NIH USA)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj