Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekter av behandling med Aprepitant (Emend®) hos HIV-infiserte individer. 375 mg dose

2. juni 2016 oppdatert av: University of Pennsylvania

En fase Ib, randomisert, placebokontrollert, dobbeltblind studie for å bestemme sikkerhet, viral undertrykkelse, farmakokinetikk og immunmodulerende effekter av behandling med aprepitant (Emend®) hos HIV-infiserte individer

Etterforskernes in vitro-data tyder på at Neurokinin-1-reseptorantagonister som aprepitant vil redusere ekspresjonen av CCR5, en essensiell ko-reseptor i livssyklusen til HIV, i overflaten av makrofager og lymfocytter til nivåer som minst ligner de som er observert i pasienter som er heterozygote for CCR5 32-mutasjonen. Sammen med en direkte potensiell antiviral effekt kan dette endre sykdomsprogresjon hos pasienter med HIV-infeksjon.

Etterforskernes hypotese er at aprepitant er trygt, tolererbart og har antiviral aktivitet hos HIV-infiserte individer.

Dette er en randomisert, placebokontrollert, dobbeltblind studie for å bestemme sikkerheten og den antivirale aktiviteten til aprepitant ved å sammenligne endringen i HIV RNA viral mengde etter 2 uker med aprepitant monoterapi.

18 HIV-smittede menn og kvinner ≥ 18 år som har tidlig infeksjon med CD4-celletall ≥ 350 celler/mm3. Forsøkspersoner vil bli randomisert 1:1 for å få 375 mg aprepitant (Emend®) eller placebo.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

DESIGN

Randomisert, placebokontrollert, dobbeltblind studie for å bestemme sikkerheten og den antivirale aktiviteten til aprepitant ved å sammenligne endringen i HIV RNA viral mengde etter 2 uker med aprepitant monoterapi.

VARIGHET

42 dager.

PRØVESTØRRELSE og BEFOLKNING

18 HIV-smittede menn og kvinner ≥ 18 år som har tidlig infeksjon med CD4-celletall ≥ 350 celler/mm3.

REGIMEN

Forsøkspersoner vil bli randomisert 1:1 for å få aprepitant (Emend®) eller placebo.

Arm A: Aprepitant placebo Arm B: Aprepitant 375 mg QD

HYPOTESE OG STUDIEMÅL

Hypotese: Aprepitant er trygt, tolererbart og har antiviral aktivitet hos HIV-infiserte individer.

Primære mål:

For å vurdere sikkerheten og toleransen til 375 mg aprepitant i 2 uker For å vurdere responsen til plasma HIV-1 RNA på 375 mg aprepitant sammenlignet med baseline.

Sekundære mål:

For å undersøke forløpet og varigheten av antiretroviral respons 375 mg aprepitant gitt over en 14-dagers periode.

For å evaluere dose-respons og farmakokinetisk og farmakodynamisk forhold mellom viral RNA endring og aprepitant plasmanivåer.

For å evaluere aprepitanteffekter på CD4+ og CD8+ T-celletall, sirkulerende SP-nivåer, naturlig drepende celleantall og funksjon og CCR5-ekspresjon i perifere PBMCer.

For å evaluere effekten av aprepitant i den virale tropismen og konvoluttsekvensen til den viktigste HIV-1-populasjonen til deltakerne.

For å vurdere viral medikamentfølsomhet i forbindelse med baseline koreseptor tropisme fenotype og endringer i koreseptor fenotype etter eksponering for aprepitant.

For å evaluere aprepitanteffekter på fastende plasmaglukose, insulin, HDL, frie fettsyrer og triglyseridkonsentrasjoner etter 14 dagers behandling.

For å gi en foreløpig beskrivelse av enhver endring fra baseline i søvnkvalitet, engstelig stemning, deprimert humør og nevrokognitive tiltak etter 2 uker med aprepitantbehandling.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

18

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104--607
        • Clinical Trials Unit. University of Pennsylvania

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • HIV-1-infeksjon, som dokumentert av en rask HIV-test eller et hvilket som helst FDA-godkjent HIV-1-enzym eller Chemiluminescence Immunoassay (E/CIA) testsett og bekreftet med Western blot når som helst før studiestart.
  • CD4+ celletall >= 350/mm3 oppnådd innen 90 dager før studiestart
  • Plasma HIV-1 RNA på >=2000 kopier/ml målt med en hvilken som helst standardanalyse og utført innen 90 dager før studiestart.
  • CCR5 tropisk virus utelukkende som bestemt av Monogram tropismeanalysen (PhenoSense Entry™) som skal utføres innen 90 dager etter studiestart.

  • Laboratorieverdier oppnådd innen 30 dager før studiestart, som følger:

    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 750/mm3
    • Hemoglobin >= 10,0 g/dL
    • Blodplateantall >= 100 000/mm3
    • Kreatinin <= 2 x ULN
    • AST (SGOT), ALT (SGPT) og alkalisk fosfatase <= 2 x ULN
    • Totalt bilirubin <= 2,5 x ULN
    • Albumin >= 3 g/dL
  • Kvinnelige forsøkspersoner med reproduktivt potensial må ha et negativt resultat av svangerskapstest med punkturin (med en sensitivitet på minst 50 mIU/ml) utført ved innreise, før den første studiebehandlingen starter.
  • Alle forsøkspersoner må samtykke i å ikke delta i en unnfangelsesprosess mens de er på studiemedisin og i 30 dager etter at medisinen er avsluttet.
  • Karnofsky ytelsesscore >= 80 innen 30 dager før studiestart.
  • Menn og kvinner > 18 år.
  • Subjektets evne og vilje til å gi skriftlig informert samtykke.
  • Kommer gjerne tilbake for et oppfølgingsbesøk på dag 42.
  • Pasienter som samtidig tar noen forholdsregelmessige medisiner må ha stabile doser i >8 uker før studiestart og har ingen planer om å endre medisiner eller doser i løpet av studien.

Ekskluderingskriterier:

  • Mottak av antiretroviral behandling innen 16 uker før studiestart eller intensjon om å starte antiretroviral behandling innen 60 dager etter start.
  • Diabetes som krever behandling med orale hypoglykemiske midler eller insulinbehandling.
  • Graviditet innen 90 dager før studiestart.
  • Amming.
  • Bruk av legemidler som hemmer eller induserer metabolisme av cytokrom P450 CYP3A4 eller CYP2C9 (som warfarin og fenytoin) innen 7 dager etter studiestart.
  • Bruk av systemiske kortikosteroider eller hormonelle midler innen 90 dager før studiestart.
  • Bruk av immunmodulatorer, HIV-vaksiner eller undersøkelsesterapi innen 90 dager før studiestart.
  • Eventuell vaksinasjon innen 30 dager før studiestart.
  • Bruk av systemisk cytotoksisk kjemoterapi innen 90 dager før studiestart.
  • Historie med allergi mot aprepitant eller dets formuleringer.
  • Aktiv narkotika- eller alkoholbruk eller avhengighet som, etter utrederens oppfatning, ville forstyrre overholdelse av studiekrav.
  • Anamnese med kronisk aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon eller alvorlig leverdysfunksjon (Child-Pugh-score > 9) uavhengig av etiologi
  • Alvorlig sykdom som krever systemisk behandling og/eller sykehusinnleggelse inntil pasienten enten fullfører terapi eller er klinisk stabil på terapi, etter etterforskerens mening, i minst 14 dager før studiestart.
  • Vekt < 40 kg eller 88 lbs. innen 90 dager før studiestart.
  • Anamnese med alvorlige psykiatriske komorbiditeter, som depresjon, schizofreni, mani, psykose.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Aprepitant
Aprepitant (Emend®) 375 mg daglig i 14 dager
Legemiddel: Aprepitant
Aprepitant (Emend®) 375 mg daglig i 14 dager
Placebo komparator: Placebo
Aprepitant (Emend®) placebo i 14 dager
Legemiddel: Aprepitant placebo
Aprepitant(Emend®) placebo i 14 dager

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Virologisk: Endring i log10 HIV-1 RNA fra baseline til dag 14
Tidsramme: 14 dager
For å vurdere den primære analysen av effektiviteten til aprepitant for å redusere virusmengden vil vi vurdere forskjellen mellom log10 viral belastning ved baseline og ved 4 uker, og konstruere et 95 % konfidensintervall rundt denne gjennomsnittlige forskjellen innenfor hver dosegruppe.
14 dager
Sikkerhet: Forekomst av grad 2, 3 og 4 bivirkninger
Tidsramme: 42 dager
Frekvensen av uønskede hendelser i grad 2, 3 og 4 under studiens varighet vil bli målt for å vurdere sikkerheten til forbindelsen i denne populasjonen. Nøyaktige binomiale konfidensintervaller vil bli beregnet rundt hendelsesratene for alle individuelle uønskede hendelser som oppstår og for den totale frekvensen av uønskede hendelser innenfor hvert kroppssystem. For hver pasient vil den høyeste karakteren som forekommer bivirkning i hvert kroppssystem bli vurdert. Tabeller for uønskede hendelser etter kroppssystem og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser vil bli konstruert.
42 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetisk
Tidsramme: 14 dager
Individuelle pasientdata vil bli oppsummert ved hjelp av en ikke-kompartmental analyse (NCA) tilnærming samt en modellbasert tilnærming.
14 dager
Immunologisk
Tidsramme: 14 dager

En beskrivende analyse av følgende parametere etter arm på hvert tidspunkt vil bli gjort:

  • CCR5 mRNA kopiantall per celle og CCR5 tetthet ved flowcytometri.
  • CD4+ celletall ved baseline, dag 3, 7, 10, 14 og 42.
  • Tid til permanent seponering av studiebehandling uansett årsak.
  • Baseline koreseptorfenotype (CCR5, CXCR4 eller blandet).
  • Tid for å endre fra CCR5-bare virus til blandet CCR5/CXCR4 eller CXCR4-bare virus som oppdaget av fenotype/genotype-analysene som vil bli brukt i denne studien.
14 dager
Nevrologisk
Tidsramme: 14 dager
Evaluer individuelle endringer fra baseline til 14 dager for disse forsøkspersonene i HAM-D 17 Depression Rating Scale-score, HAM-A og PSQI
14 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Pennsylvania

Samarbeidspartnere

National Institute of Mental Health (NIMH)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. desember 2010

Primær fullføring (Faktiske)

1. august 2013

Studiet fullført (Faktiske)

1. august 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. desember 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. februar 2011

Først lagt ut (Anslag)

23. februar 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

3. juni 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. juni 2016

Sist bekreftet

1. juni 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 811938
  • U01MH090325 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere