Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekter av behandling med Aprepitant (Emend®) hos HIV-infekterade individer. 375 mg Dos

2 juni 2016 uppdaterad av: University of Pennsylvania

En fas Ib, randomiserad, placebokontrollerad, dubbelblind studie för att fastställa säkerheten, virussuppression, farmakokinetik och immunmodulerande effekter av behandling med Aprepitant (Emend®) hos HIV-infekterade individer

Utredarnas in vitro-data tyder på att Neurokinin-1-receptorantagonister som aprepitant kommer att minska uttrycket av CCR5, en essentiell co-receptor i livscykeln för HIV, i ytan av makrofager och lymfocyter till nivåer som åtminstone liknar de som observerats i patienter som är heterozygota för CCR5 32-mutationen. Tillsammans med en direkt potentiell antiviral effekt kan detta förändra sjukdomsprogression hos patienter med HIV-infektion.

Utredarnas hypotes är att aprepitant är säkert, tolererbart och har antiviral aktivitet hos HIV-infekterade individer.

Detta är en randomiserad, placebokontrollerad, dubbelblind studie för att fastställa säkerheten och den antivirala aktiviteten hos aprepitant genom att jämföra förändringen i HIV RNA-virusmängden efter 2 veckors monoterapi med aprepitant.

18 HIV-infekterade män och kvinnor ≥ 18 år gamla som har tidig infektion med CD4-cellantal ≥ 350 celler/mm3. Försökspersoner kommer att randomiseras 1:1 för att få 375 mg aprepitant (Emend®) eller placebo.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

DESIGN

Randomiserad, placebokontrollerad, dubbelblind studie för att fastställa säkerheten och antiviral aktivitet hos aprepitant genom att jämföra förändringen i HIV RNA-virusmängden efter 2 veckors monoterapi med aprepitant.

VARAKTIGHET

42 dagar.

PROVSTORLEK och POPULATION

18 HIV-infekterade män och kvinnor ≥ 18 år gamla som har tidig infektion med CD4-cellantal ≥ 350 celler/mm3.

REGIM

Försökspersoner kommer att randomiseras 1:1 för att få aprepitant (Emend®) eller placebo.

Arm A: Aprepitant placebo Arm B: Aprepitant 375 mg QD

HYPOTES OCH STUDIEMÅL

Hypotes: Aprepitant är säker, tolererbar och har antiviral aktivitet hos HIV-infekterade individer.

Primära mål:

Att bedöma säkerheten och tolerabiliteten för 375 mg aprepitant i 2 veckor Att bedöma svaret av plasma HIV-1 RNA på 375 mg aprepitant jämfört med baslinjen.

Sekundära mål:

För att undersöka förloppet och varaktigheten av antiretroviralt svar 375 mg aprepitant givet under en 14-dagarsperiod.

Att utvärdera dos-respons och farmakokinetisk och farmakodynamisk relation mellan viral RNA-förändring och aprepitantplasmanivåer.

För att utvärdera aprepitanteffekter på CD4+ och CD8+ T-cellantal, cirkulerande SP-nivåer, antal naturliga mördarceller och funktion och CCR5-uttryck i perifera PBMC.

Att utvärdera effekterna av aprepitant i den virala tropismen och höljessekvensen hos deltagarnas huvudsakliga HIV-1-population.

Att bedöma viral läkemedelskänslighet i samband med baseline coreceptor tropism fenotyp och förändringar i coreceptor fenotyp efter exponering för aprepitant.

För att utvärdera aprepitanteffekter på fastande plasmaglukos, insulin, HDL, fria fettsyror och triglyceridkoncentrationer efter 14 dagars behandling.

För att ge en preliminär beskrivning av varje förändring från baslinjen i sömnkvalitet, oroligt humör, nedstämdhet och neurokognitiva åtgärder efter 2 veckors aprepitantbehandling.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

18

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104--607
        • Clinical Trials Unit. University of Pennsylvania

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • HIV-1-infektion, som dokumenterats av ett snabbt HIV-test eller något FDA-godkänt HIV-1-enzym eller Chemiluminescence Immunoassay (E/CIA) testkit och bekräftat med Western blot när som helst innan studiestart.
  • CD4+-cellantal >= 350/mm3 erhållet inom 90 dagar före studiestart
  • Plasma HIV-1 RNA på >=2 000 kopior/ml mätt med någon standardanalys och utförd inom 90 dagar före studiestart.
  • CCR5 tropiskt virus uteslutande enligt bestämningen av Monogram tropism-analysen (PhenoSense Entry™) som ska utföras inom 90 dagar från studiestart.

  • Laboratorievärden erhållna inom 30 dagar före studiestart, enligt följande:

    • Absolut neutrofilantal (ANC) >= 750/mm3
    • Hemoglobin >= 10,0 g/dL
    • Trombocytantal >= 100 000/mm3
    • Kreatinin <= 2 x ULN
    • AST (SGOT), ALT (SGPT) och alkaliskt fosfatas <= 2 x ULN
    • Totalt bilirubin <= 2,5 x ULN
    • Albumin >= 3 g/dL
  • Kvinnliga försökspersoner med reproduktionspotential måste ha ett negativt resultat av graviditetstest med punkturin (med en känslighet på minst 50 mIU/ml) utfört vid inträde, innan den initiala studiebehandlingen påbörjas.
  • Alla försökspersoner måste gå med på att inte delta i en befruktningsprocess medan de tar studieläkemedlet och under 30 dagar efter att ha avslutat medicineringen.
  • Karnofsky prestationspoäng >= 80 inom 30 dagar före studiestart.
  • Män och kvinnor > 18 år.
  • Subjektets förmåga och vilja att ge skriftligt informerat samtycke.
  • Återkommer gärna för ett uppföljningsbesök dag 42.
  • Försökspersoner som samtidigt tar några försiktighetsåtgärder måste ha stabila doser i >8 veckor innan studiestart och har inga planer på att ändra medicinering eller doser under studiens varaktighet.

Exklusions kriterier:

  • Mottagande av antiretroviral behandling inom 16 veckor före studiestart eller avsikt att påbörja antiretroviral behandling inom 60 dagar efter start.
  • Diabetes som kräver behandling med orala hypoglykemikalier eller insulinbehandling.
  • Graviditet inom 90 dagar före studiestart.
  • Amning.
  • Användning av läkemedel som hämmar eller inducerar metabolism av cytokrom P450 CYP3A4 eller CYP2C9 (såsom warfarin och fenytoin) inom 7 dagar efter studiestart.
  • Användning av systemiska kortikosteroider eller hormonella medel inom 90 dagar före studiestart.
  • Användning av immunmodulatorer, HIV-vacciner eller undersökningsterapi inom 90 dagar före studiestart.
  • Eventuell vaccination inom 30 dagar före studiestart.
  • Användning av systemisk cytotoxisk kemoterapi inom 90 dagar före studiestart.
  • Historik av allergi mot aprepitant eller dess formuleringar.
  • Aktivt drog- eller alkoholbruk eller beroende som, enligt utredarens uppfattning, skulle störa efterlevnaden av studiekraven.
  • Historik med kronisk aktiv hepatit B- eller C-infektion eller allvarlig leverdysfunktion (Child-Pugh-poäng > 9) oavsett etiologi
  • Allvarlig sjukdom som kräver systemisk behandling och/eller sjukhusvistelse tills patienten antingen avslutar terapin eller är kliniskt stabil under terapi, enligt utredarens åsikt, i minst 14 dagar före studiestart.
  • Vikt < 40 kg eller 88 lbs. inom 90 dagar före studiestart.
  • Historik med allvarliga psykiatriska komorbiditeter, såsom depression, schizofreni, mani, psykos.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Aprepitant
Aprepitant (Emend®) 375 mg dagligen i 14 dagar
Läkemedel: Aprepitant
Aprepitant (Emend®) 375 mg dagligen i 14 dagar
Placebo-jämförare: Placebo
Aprepitant (Emend®) placebo i 14 dagar
Läkemedel: Aprepitant placebo
Aprepitant(Emend®) placebo i 14 dagar

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Virologisk: Förändring i log10 HIV-1 RNA från baslinje till dag 14
Tidsram: 14 dagar
I syfte att bedöma den primära analysen av effektiviteten av aprepitant för att minska virusmängden kommer vi att bedöma skillnaden mellan log10 virusmängden vid baslinjen och vid 4 veckor, och konstruera ett 95 % konfidensintervall runt denna medelskillnad inom varje dosgrupp.
14 dagar
Säkerhet: Förekomst av biverkningar av grad 2, 3 och 4
Tidsram: 42 dagar
Frekvensen av biverkningar av grad 2, 3 och 4 under studiens varaktighet kommer att mätas för att bedöma föreningens säkerhet i denna population. Exakta binomiala konfidensintervall kommer att beräknas kring händelsefrekvenserna för alla individuella biverkningar som inträffar och för den totala frekvensen av biverkningar inom varje kroppssystem. För varje patient kommer den högsta grad förekommande biverkningen inom varje kroppssystem att bedömas. Tabeller för biverkningar per kroppssystem och svårighetsgrad av biverkningar kommer att konstrueras.
42 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Farmakokinetik
Tidsram: 14 dagar
Individuella patientdata kommer att sammanfattas med hjälp av en icke-kompartmentell analys (NCA) tillvägagångssätt såväl som ett modellbaserat tillvägagångssätt.
14 dagar
Immunologisk
Tidsram: 14 dagar

En beskrivande analys av följande parametrar efter arm vid varje tidpunkt kommer att göras:

  • CCR5-mRNA-kopiatal per cell och CCR5-densitet genom flödescytometri.
  • CD4+-cellantal vid baslinjen, dag 3, 7, 10, 14 och 42.
  • Dags för permanent avbrytande av studiebehandling av någon anledning.
  • Baslinje coreceptorfenotyp (CCR5, CXCR4 eller blandad).
  • Dags att byta från CCR5-enbart virus till blandat CCR5/CXCR4 eller CXCR4-endast virus som detekterats av fenotyp/genotypanalyserna som kommer att användas i denna studie.
14 dagar
Neurologisk
Tidsram: 14 dagar
Utvärdera individuella förändringar från baslinjen till 14 dagar för dessa försökspersoner i HAM-D 17 Depression Rating Scale-poäng, HAM-A och PSQI
14 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Pennsylvania

Samarbetspartners

National Institute of Mental Health (NIMH)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 december 2010

Primärt slutförande (Faktisk)

1 augusti 2013

Avslutad studie (Faktisk)

1 augusti 2013

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 december 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

22 februari 2011

Första postat (Uppskatta)

23 februari 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

3 juni 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

2 juni 2016

Senast verifierad

1 juni 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 811938
  • U01MH090325 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på HIV-infektion

Kliniska prövningar på Aprepitant

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Germany

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera