Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase 2-undersøgelse af carfilzomib i recidiverende myelomatose

28. april 2017 opdateret af: Amgen

Et åbent, enkeltarms, fase 2-studie af carfilzomib hos patienter med recidiverende eller refraktær myelomatose

At evaluere den bedste samlede responsrate, sikkerhed og tolerabilitet af carfilzomib hos patienter med recidiverende eller refraktær myelomatose.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

To grupper af patienter med myelomatose blev indledningsvis undersøgt: bortezomib-naive og bortezomib-behandlede. Efter ændringsforslag 2 blev kun bortezomib-naive patienter inkluderet. Studieresultater blev rapporteret i 2 dele, afhængigt af om en patient tidligere har modtaget bortezomib.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

164

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
        • University of Calgary
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • University of Alberta Cross Cancer Institute
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • University of Toronto Princess Margaret Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3A 1A1
        • Royal Victoria Hospital
  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forenede Stater, 85259
        • Mayo Clinic Scottsdale
    • California
      • Beverly Hills, California, Forenede Stater, 90211
        • Tower Cancer Research Foundation
      • Laguna Hills, California, Forenede Stater, 92653
        • Therapeutic Research Institute of Orange County
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80218
        • Rocky Mountain Blood and Marrow Transplant Program
    • Florida
      • Tamarac, Florida, Forenede Stater, 33321
        • Oncology & Hematology Assoc. of W. Broward
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 404-778-5747
        • Emory University Winship Cancer Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60605
        • Northwestern University
      • Skokie, Illinois, Forenede Stater, 60076
        • Orchard Research
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forenede Stater, 40536-0093
        • University of Kentucky College of Medicine
      • Mount Sterling, Kentucky, Forenede Stater, 40353
        • Montgomery Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109-0936
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • Mississippi
      • Hattiesburg, Mississippi, Forenede Stater, 39401
        • Hattiesburg Clinic
      • Jackson, Mississippi, Forenede Stater, 39202
        • Jackson Oncology Associates
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10011
        • St. Vincent's Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Forenede Stater, 44304
        • Summa Health System
      • Canton, Ohio, Forenede Stater, 44718
        • Gabrail Cancer Center
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Dayton, Ohio, Forenede Stater, 45429
        • Dayton Clinical Oncology Program
      • Middletown, Ohio, Forenede Stater, 45042
        • Signal Point Clinical Research Center, LLC
    • Texas
      • Amarillo, Texas, Forenede Stater, 79106
        • Harrington Cancer Center
      • Austin, Texas, Forenede Stater, 78731
        • Texas Oncology Cancer Center
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Md Anderson Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Sygdomsrelateret

  • Myelomatose

  • Forsøgspersoner skal have målbar sygdom, defineret som en eller flere af følgende:

    • Serum M-protein ≥ 1 g/dL
    • Urin M-protein ≥ 200 mg/24 timer
  • Forsøgspersoner skal have været responsive (dvs. opnå en minimal respons [MR] eller bedre) på standard førstelinjebehandling
  • Tilbagefaldende og/eller refraktær eller progressiv sygdom efter mindst én, men ikke mere end tre, tidligere terapeutiske behandlinger eller regimer for myelomatose. Refraktær sygdom er defineret som ≤ 25 % respons eller progression under terapi eller inden for 60 dage efter afslutning af terapi. Induktionsterapi og stamcelletransplantation vil blive betragtet som én kur

Demografisk

  • Mænd og kvinder ≥18 år
  • Forventet levetid på mere end tre måneder
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status på 0-2

Laboratorium

  • Tilstrækkelig leverfunktion, med bilirubin < 2,0 gange den øvre grænse for normal, og aspartat aminotransferase (AST) og alanin aminotransferase (ALT) på < 3,0 gange den øvre grænse for normal
  • Urinsyre, hvis forhøjet, skal korrigeres til inden for laboratoriets normalområde før dosering
  • Totalt antal hvide blodlegemer (WBC) ≥ 2.000/mm³, absolut neutrofiltal > 1.000/mm³, hæmoglobin ≥ 8,0 g/dL og blodpladetal > 50.000/mm³
  • Forsøgspersoner bør være trombocyttransfusionsuafhængige
  • Screening af absolut neutrofiltal (ANC) bør være uafhængig af granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) eller granulocytmakrofagkolonistimulerende faktor (GM-CSF) støtte i ≥ 1 uge og af pegyleret G-CSF i ≥ 2 uger
  • Forsøgspersoner kan modtage røde blodlegemer (RBC) transfusion eller modtage støttende behandling såsom erythropoietin og darbepoetin i overensstemmelse med institutionelle retningslinjer
  • Beregnet eller målt kreatininclearance på ≥ 30 mL/minut, beregnet ved hjælp af formlen for Cockcroft og Gault [(140 - Alder) X Masse (kg) / (72 X Kreatinin mg/dL)]. Multiplicer resultatet med 0,85, hvis hun er kvinde.
  • Serumkreatinin ≤ 2 mg/dL

Etisk / Andet

  • Skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med føderale, lokale og institutionelle retningslinjer
  • Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for syv dage efter den første dosis og acceptere at bruge dobbelte præventionsmetoder under og i 3 måneder efter den sidste dosis af lægemidlet. Postmenopausale kvinder (> 45 år og uden menstruation i > 1 år) og kirurgisk steriliserede kvinder er undtaget fra en graviditetstest. Mandlige forsøgspersoner skal anvende en effektiv barrierepræventionsmetode under undersøgelsen og i 3 måneder efter den sidste dosis, hvis de er seksuelt aktive med en kvinde i den fødedygtige alder.
  • Forsøgspersoner skal kunne modtage ambulant behandling og laboratoriemonitorering på det institut, der administrerer middel.

Ekskluderingskriterier:

Sygdomsrelateret

  • Myelom-immunoglobulin M (IgM)
  • Forsøgspersoner, der tidligere er behandlet med en hvilken som helst proteasomhæmmer (for del 2 proteasomhæmmer - kun naive, kriterier tilføjet i ændringsforslag 2)
  • Forsøgspersoner må ikke være primært refraktære over for standard førstelinjebehandling
  • Personer med ikke-sekretorisk myelomatose, defineret som < 1 g/dL M-protein i serum, < 200 mg/24 timer M-protein i urin
  • Personer med sygdom, der kun kan måles ved analyse af serumfri let kæde (SFLC).
  • Glukokortikoidbehandling (prednison >10 mg/dag oralt eller tilsvarende) inden for de sidste tre uger
  • POEMS syndrom (polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein og hudforandringer)
  • Plasmacelleleukæmi
  • Kemoterapi med godkendte eller undersøgende kræftlægemidler, inklusive steroidbehandling, inden for de tre uger før første dosis
  • Strålebehandling eller immunterapi i de foregående fire uger; lokaliseret strålebehandling inden for 1 uge før første dosis
  • Deltagelse i et terapeutisk forsøgsstudie inden for tre uger eller inden for fem lægemiddelhalveringstider (t1/2) før første dosis, alt efter hvilket tidspunkt der er længst
  • Forudgående behandling med carfilzomib

Samtidige forhold

  • Større operation inden for tre uger før dag 1
  • Kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association klasse III til IV), symptomatisk iskæmi, ledningsabnormiteter ukontrolleret af konventionel intervention eller myokardieinfarkt i de foregående seks måneder
  • Akut aktiv infektion, der kræver systemiske antibiotika, antivirale eller antifungale midler inden for 2 uger før første dosis
  • Kendt eller mistænkt human immundefekt (HIV) infektion eller forsøgspersoner, der er HIV-seropositive
  • Aktiv hepatitis A, B eller C infektion
  • Ikke-hæmatologisk malignitet inden for de seneste tre år undtagen a) tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, b) carcinom in situ i livmoderhalsen eller c) prostatacancer < Gleason Grade 6 med stabilt prostataspecifikt antigen (PSA)
  • Personer med behandlingsrelateret myelodysplastisk syndrom
  • Betydelig neuropati (grad 3, 4 eller grad 2 med smerter) på tidspunktet for studiestart
  • Personer med kendt kontraindikation til at få allopurinol
  • Personer, hvor det påkrævede program for oral og intravenøs væskehydrering er kontraindiceret, f.eks. på grund af allerede eksisterende lunge-, hjerte- eller nyrefunktionsnedsættelse
  • Personer med kendt eller mistænkt amyloidose. Forsøgspersoner med pleural effusion, der kræver thoracentese eller ascites, der kræver paracentese
  • Enhver klinisk signifikant medicinsk sygdom eller tilstand, der efter efterforskerens mening kan forstyrre protokoloverholdelse eller en forsøgspersons evne til at give informeret samtykke

Etisk / Andet

  • Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide eller ammende
  • Alvorlige psykiatriske eller medicinske tilstande, der kan forstyrre behandlingen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Carfilzomib

Deltagerne modtog carfilzomib 20 mg/m² intravenøs (IV) injektion på dag 1, 2, 8, 9, 15 og 16 i 28-dages behandlingscyklusser i maksimalt 12 cyklusser.

Fra og med ændringsforslag 3, hvis alle doser i cyklus 1 var veltolererede, blev dosis eskaleret til 27 mg/m² IV for efterfølgende cyklusser.
Medicin: carfilzomib
Intravenøs (IV) injektion over 2 til 10 minutter to gange ugentligt i tre uger efterfulgt af 12 dages hvile.
Andre navne:
  • PR-171
  • PR171
  • Kyprolis® (carfilzomib) til injektion

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bedste overordnede responsrate (ORR) i den responsevaluerbare delmængdepopulation
Tidsramme: Sygdomsrespons blev vurderet på dag 15 i cyklus 1, dag 1 i cyklus 2 til 12 og ved afslutningen af ​​undersøgelsen, 30 dage efter sidste dosis. Median behandlingsvarighed var 100 dage for del 1 og 170 dage for del 2 deltagere.

ORR er defineret som procentdelen af ​​patienter, der opnåede et bedste respons med stringent komplet respons (sCR), komplet respons (CR), meget god delvis respons (VGPR) eller delvis respons (PR) bestemt af Independent Review Committee (IRC). Responser blev vurderet i henhold til International Uniform Response Criteria for Myelom, dokumenteret ved 2 på hinanden følgende vurderinger foretaget på et hvilket som helst tidspunkt før starten af ​​ny behandling.

sCR: CR som defineret nedenfor plus normalt FLC-forhold og fravær af klonale celler i knoglemarv ved immunhistokemi eller immunfluorescens.

CR: fravær af M-protein i serum og urin ved immunfiksering, forsvinden af ​​eventuelle bløddelsplasmacytomer og ≤5 % plasmaceller i knoglemarv.

VGPR: serum- og urin-M-proteiner, der kan påvises ved immunfiksering, men ikke ved elektroforese eller en ≥ 90 % reduktion i serum-M-protein med urin-M-proteinniveau < 100 mg/24 timer.

PR: ≥ 50 % reduktion af serum M-protein og i urin på ≥ 90 % eller til < 200 mg pr. 24 timer.
Sygdomsrespons blev vurderet på dag 15 i cyklus 1, dag 1 i cyklus 2 til 12 og ved afslutningen af ​​undersøgelsen, 30 dage efter sidste dosis. Median behandlingsvarighed var 100 dage for del 1 og 170 dage for del 2 deltagere.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bedste overordnede responsrate (ORR) i den responsevaluerbare population
Tidsramme: Sygdomsrespons blev vurderet på dag 15 i cyklus 1, dag 1 i cyklus 2 til 12, slutningen af ​​undersøgelsen, 30 dage efter sidste dosis; median behandlingsvarighed var 100 dage for del 1 og 170 dage for del 2 deltagere.

ORR er defineret som procentdelen af ​​patienter, der opnåede et bedste respons med stringent komplet respons (sCR), komplet respons (CR), meget god delvis respons (VGPR) eller delvis respons (PR) bestemt af Independent Review Committee (IRC). Responser blev vurderet i henhold til International Uniform Response Criteria for Myelom, dokumenteret ved 2 på hinanden følgende vurderinger foretaget på et hvilket som helst tidspunkt før starten af ​​ny behandling.

sCR: CR som defineret nedenfor plus normalt FLC-forhold og fravær af klonale celler i knoglemarv ved immunhistokemi eller immunfluorescens.

CR: fravær af M-protein i serum og urin ved immunfiksering, forsvinden af ​​eventuelle bløddelsplasmacytomer og ≤5 % plasmaceller i knoglemarv.

VGPR: serum- og urin-M-proteiner, der kan påvises ved immunfiksering, men ikke ved elektroforese eller en ≥ 90 % reduktion i serum-M-protein med urin-M-proteinniveau < 100 mg/24 timer.

PR: ≥ 50 % reduktion af serum M-protein og i urin på ≥ 90 % eller til < 200 mg pr. 24 timer.
Sygdomsrespons blev vurderet på dag 15 i cyklus 1, dag 1 i cyklus 2 til 12, slutningen af ​​undersøgelsen, 30 dage efter sidste dosis; median behandlingsvarighed var 100 dage for del 1 og 170 dage for del 2 deltagere.
Clinical Benefit Rate (CBR)
Tidsramme: Sygdomsrespons blev vurderet på dag 15 i cyklus 1, dag 1 i cyklus 2 til 12 og ved afslutningen af ​​undersøgelsen, 30 dage efter sidste dosis. Median behandlingsvarighed var 100 dage for del 1 og 170 dage for del 2 deltagere.
Clinical Benefit Rate er defineret som procentdelen af ​​deltagere med en bedste overordnede respons med minimal respons (MR) eller bedre, dvs. en bedste samlet respons af sCR, CR, VGPR, PR eller MR. MR blev defineret som skitseret af European Group for Blood and Marrow Transplantation (EBMT) kriterier, defineret som reduktion af M-protein i serum på 25 % til 49 % og i urin på 50 % til 89 %, opretholdt i 6 uger.
Sygdomsrespons blev vurderet på dag 15 i cyklus 1, dag 1 i cyklus 2 til 12 og ved afslutningen af ​​undersøgelsen, 30 dage efter sidste dosis. Median behandlingsvarighed var 100 dage for del 1 og 170 dage for del 2 deltagere.
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: Patienterne blev fulgt i op til 2 år efter afbrydelse af undersøgelsen. Data cutoff for analysen er 30. november 2010 for del 1 og 22. april 2011 for del 2.

DOR er defineret som tiden fra første tegn på PR eller bedre til sygdomsprogression vurderet af IRC eller død på grund af en hvilken som helst årsag. Patienter, der mistede opfølgning før sygdomsprogression, eller som var i live uden sygdomsprogression før analysens cut-off-dato, blev censureret ved den sidste sygdomsvurdering.

Progressiv sygdom blev defineret som en af ​​følgende:

  • En stigning af M-protein i serum (absolut stigning ≥ 0,5 g/dL) eller urin (absolut stigning ≥ 200 mg/24 timer) på > 25 % fra nadir (hvis ikke nul).
  • Procentdel af plasmaceller i knoglemarv ≥ 10 %.
  • Ny eller øget størrelse af knoglelæsioner eller nye plasmacytomer.
  • Patienter uden målbart serum og urin M-protein: 25 % stigning fra nadir i forskellen mellem involverede og ikke-involverede FLC-niveauer og absolut stigning >10 mg/dL.
  • Udvikling af hypercalcæmi (korrigeret serumcalcium > 11,5 mg/dL) udelukkende tilskrives den proliferative lidelse.

Median DOR blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier metoder.
Patienterne blev fulgt i op til 2 år efter afbrydelse af undersøgelsen. Data cutoff for analysen er 30. november 2010 for del 1 og 22. april 2011 for del 2.
Tid til fremskridt (TTP)
Tidsramme: Patienterne blev fulgt i op til 2 år efter afbrydelse af undersøgelsen. Data cutoff for analysen er 30. november 2010 for del 1 og 22. april 2011 for del 2. Median opfølgningstid var 13,4 måneder for del 1 og 11,5 måneder i del 2.

Tid til Progression er defineret som tiden fra behandlingsstart til IRC-bestemt sygdomsprogression. Patienter, der var mistet til opfølgning før dokumentation for sygdomsprogression, eller som døde før dokumentation for sygdomsprogression, eller som var i live og ikke havde dokumentation for sygdomsprogression før dataanalysens skæringsdato, blev censureret ved sidste sygdomsvurdering .

Median TTP blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.
Patienterne blev fulgt i op til 2 år efter afbrydelse af undersøgelsen. Data cutoff for analysen er 30. november 2010 for del 1 og 22. april 2011 for del 2. Median opfølgningstid var 13,4 måneder for del 1 og 11,5 måneder i del 2.
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Patienterne blev fulgt i op til 2 år efter afbrydelse af undersøgelsen. Data cutoff for analysen er 30. november 2010 for del 1 og 22. april 2011 for del 2. Median opfølgningstid var 13,4 måneder for del 1 og 11,5 måneder i del 2.

Progressionsfri overlevelse (PFS) er defineret som tiden fra behandlingsstart til IRC-bestemt sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag. Patienter, der gik tabt til opfølgning forud for dokumentation af sygdomsprogression, og patienter, der var i live uden sygdomsprogression før en dataanalyse-cut-off-dato, blev censureret ved sidste sygdomsvurdering.

Median PFS blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.
Patienterne blev fulgt i op til 2 år efter afbrydelse af undersøgelsen. Data cutoff for analysen er 30. november 2010 for del 1 og 22. april 2011 for del 2. Median opfølgningstid var 13,4 måneder for del 1 og 11,5 måneder i del 2.
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Patienterne blev fulgt i op til 2 år efter afbrydelse af undersøgelsen. Data cutoff for analysen er 19. november 2012 for del 1 og 7. januar 2013 for del 2. Median opfølgningstid var 19,1 måneder for del 1 og 35,9 måneder i del 2.

Samlet overlevelse er defineret som tiden fra start af undersøgelsesbehandling til dato for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag.

Patienter, der var i live eller mistede til opfølgning på dataanalysens skæringsdato for den endelige OS-analyse, blev censureret på den dato, hvor patienten sidst var i live. Median OS blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.
Patienterne blev fulgt i op til 2 år efter afbrydelse af undersøgelsen. Data cutoff for analysen er 19. november 2012 for del 1 og 7. januar 2013 for del 2. Median opfølgningstid var 19,1 måneder for del 1 og 35,9 måneder i del 2.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Amgen

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. september 2007

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. januar 2013

Studieafslutning (Faktiske)

1. juli 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. september 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. september 2007

Først opslået (Skøn)

18. september 2007

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

2. maj 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. april 2017

Sidst verificeret

1. april 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PX-171-004

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Myelomatose

Kliniske forsøg med carfilzomib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ireland

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner