Et fase II-studie af Carfilzomib i behandling af recidiverende/refraktært kappecellelymfom

Inklusionskriterier:

1. Bekræftet diagnose af mantelcellelymfom.
2. Patienterne skal have recidiverende eller refraktær MCL.
3. Forstå og frivilligt underskrive en IRB-godkendt informeret samtykkeformular.
4. Alder >/= 18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
5. Patienter skal have bidimensionel målbar sygdom (kun knoglemarvsindblanding er acceptabel).
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 2 eller mindre
7. Serumbilirubin <1,5 mg/dl og kreatininclearance >/= 30 ml/min, blodpladetal >50.000/mm^3 og absolut neutrofiltal (ANC) > 1.000/mm^3. [Patienter, der har knoglemarvsinfiltration med MCL, er berettigede, hvis deres ANC er ≥ 500/mm^3 (vækstfaktor tilladt), eller deres blodpladeniveau er lig med eller > end 30.000/mm^3.]. AST (SGOT) og ALAT (SGPT) < 2 x øvre normalgrænse eller < 5 x øvre normalgrænse, hvis levermetastaser er til stede. Urinsyre inden for normale grænser.
8. Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP)* skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 30 dage efter påbegyndelse af behandlingen. * En kvinde i den fødedygtige alder er en seksuelt moden kvinde, som: 1) ikke har gennemgået en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) ikke har været naturligt postmenopausal i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder).
9. FCBP skal acceptere at bruge en yderst effektiv form for prævention, mens du tager undersøgelseslægemidlet og i 1 måned efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Meget effektive former for prævention omfatter implantater, injicerbare præparater, p-piller med 2 hormoner, nogle intrauterine anordninger (IUD'er) eller at have en steriliseret partner. Den anvendte type prævention skal diskuteres med og godkendes af den behandlende læge før påbegyndelse af forsøgslægemidlet.
10. Mænd skal acceptere at bruge kondom med sæddræbende middel, hver gang de har sex under undersøgelsen og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. De skal også acceptere ikke at donere sæd under undersøgelsen og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
11. Patienter skal være villige til at modtage transfusioner af blodprodukter.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver alvorlig medicinsk tilstand, herunder, men ikke begrænset til, ukontrolleret hypertension, ukontrolleret diabetes mellitus, aktiv/symptomatisk koronararteriesygdom, kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), nyresvigt, aktiv blødning eller psykiatrisk sygdom, som efter efterforskernes mening placerer patienten med uacceptabel risiko og ville forhindre forsøgspersonen i at underskrive den informerede samtykkeerklæring.
2. Gravide eller ammende kvinder.
3. Kendt HIV-infektion. Patienter med aktiv hepatitis B-infektion (ikke inklusive patienter med tidligere hepatitis B-vaccination eller positivt hepatitis B-antistof i serum). Kendt hepatitis C-infektion er tilladt, så længe der ikke er nogen aktiv sygdom og afklares ved GI-konsultation
4. Alle patienter med aktivt centralnervesystem lymfom.
5. Betydelig neuropati (grad 3 - 4 eller grad 2 med smerter) inden for 14 dage før tilmelding.
6. Kendt historie med allergi over for Captisol® (et cyclodextrinderivat, der bruges til at solubilisere carfilzomib).
7. Kontraindikation til enhver af de påkrævede samtidige lægemidler eller understøttende behandlinger eller intolerance over for hydrering på grund af allerede eksisterende lunge- eller hjerteinsufficiens, herunder pleural effusion, der kræver thoracentese til ascites, der kræver paracentese.
8. Patienter med aktiv lungeemboli eller dyb venetrombose (diagnosticeret inden for 30 dage efter studieindskrivning).
9. Patienter med symptomatisk bradykardi (puls < 50 bpm, hypotension, svimmelhed, synkope).
10. Brug af enhver standard/eksperimentel lægemiddelbehandling mod lymfom, inklusive steroider, inden for 3 uger efter påbegyndelse af undersøgelsen eller brug af enhver eksperimentel ikke-lægemiddelbehandling (f.eks. donorleukocyt/mononukleære celle-infusioner) inden for 56 dage efter påbegyndelse af undersøgelsens lægemiddelbehandling. Forudgående allogen SCT inden for 16 uger eller autolog SCT inden for 8 uger efter påbegyndelse af behandlingen.
11. Patienter med New York Health Association (NYHA) klasse III og IV hjertesvigt, myokardieinfarkt i de foregående 6 måneder og ledningsabnormiteter, herunder men ikke begrænset til atrieflimren, atrioventrikulær (AV) blokering, QT-forlængelse, sick sinus syndrome, ventrikulær takykardi, da disse patienter kan have større risiko for hjertekomplikationer ifølge carfilzomib-mærkning.
12. Patienten har en tidligere eller samtidig malignitet, der efter investigators mening udgør en større risiko for patientens helbred og overlevelse end for MCL inden for de efterfølgende 6 måneder på tidspunktet for samtykket. Efterforskerens skøn er tilladt.
13. Akut aktiv infektion, der kræver behandling (systemiske antibiotika, antivirale eller antifungale midler) inden for 14 dage før tilmelding.
14. Patienter, der tidligere har modtaget Carfilzomib-behandling.