Carfilzomib Myelom udvidet adgangsprotokol til patienter med recidiverende og refraktær sygdom

Inklusionskriterier:

1. Histologisk dokumenteret myelomatose
2. Alder ≥ 18 år
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) status 0-2.
4. Forventet levetid ≥ 3 måneder.

5. Målbar sygdom, defineret som en eller flere af følgende:

   • Serum M-protein ≥ 1 g/dL.
   • Urin M-protein ≥ 200 mg/24 timer.
   • For patienter med immunglobulin A (IgA), hvis sygdom kun kan måles pålideligt med serumkvantitativt immunglobulin (qIgA), ≥ 750 mg/dl (0,75 g/dl).

6. For oligosekretorisk eller ikke-sekretorisk MM, et af følgende:

   • Målbart plasmacytom > 2 cm som bestemt ved klinisk undersøgelse eller relevante røntgenbilleder (dvs. magnetisk resonansbilleddannelse [MRI], computertomografi [CT] scanning).
   • Dokumenteret unormalt fri let kæde-forhold (NV: 0,26 til 1,65) eller en værdi uden for laboratorieberegningsområdet.

7. Modtaget og enten refraktær eller recidiverende eller seponeret på grund af toksicitet til mindst 4 tidligere behandlingslinjer som beskrevet nedenfor:

   • et immunmodulerende middel (lenolidamid eller thalidomid)
   • bortezomib
   • et alkyleringsmiddel (standard- eller højdosis)
   • et kortikosteroid
8. Har i øjeblikket progressiv sygdom.

9. Refraktært myelomatose defineret som at møde en eller flere af følgende:

   • Reagerer ikke på den seneste behandling (f.eks. kun stabil sygdom eller progressiv sygdom under behandling).
   • Sygdomsprogression inden for 60 dage efter seponering af seneste behandling (seneste behandling skal være inden for 60 dage efter screening).
10. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 40 % inden for 30 dage før cyklus 1 dag 1. 2-D transthorax ekkokardiogram (ECHO) er den foretrukne metode til evaluering; multi gated acquisition scan (MUGA) er acceptabel, hvis ECHO ikke er tilgængelig.
11. Tilstrækkelig leverfunktion, defineret som aspartataminotransferase (AST; SGOT) og alaninaminotransferase (ALT; SGPT) < 3 gange den øvre grænse for normal og serumbilirubin ≤ 2,5 mg/dl.
12. Absolut neutrofiltal ≥ 1.000 (kan understøttes af vækstfaktorer) og trombocyttal ≥ 40.000 inden for 14 dage før cyklus 1 Dag 1 uden transfusion.
13. Kreatininclearance (CrCl) ≥15 ml/minut (målt eller beregnet ved hjælp af Cockcroft og Gault-formlen) inden for 14 dage før cyklus 1 dag 1. Dette kriterium gælder ikke for patienter i hæmodialyse.
14. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før cyklus 1 dag 1 og skal acceptere at bruge dobbelte præventionsmetoder under behandlingens varighed og i 3 måneder efter den sidste behandlingsdosis. Mandlige patienter skal anvende en effektiv barrierepræventionsmetode, hvis de er seksuelt aktive med en kvinde i den fødedygtige alder under behandlingsperioden og i 3 måneder efter den sidste behandlingsdosis.
15. Skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med føderale, lokale og institutionelle retningslinjer.

Ekskluderingskriterier:

1. Forudgående behandling med carfilzomib eller optagelse i ethvert andet fase 3-carfilzomib-forsøg.
2. Kendt human immundefekt virus (HIV) seropositivitet.
3. Aktiv infektion, der kræver systemisk behandling med antibiotika, antivirale eller anti-svampemidler.
4. Kendt aktiv hepatitis A-, B- eller C-virusinfektion.
5. Samtidig brug af godkendte eller afprøvende anti-cancer terapeutiske midler, bortset fra dexamethason eller palliativ strålebehandling. Patienter, der modtager stråling for smertekontrol, er berettiget til at blive optaget i denne undersøgelse. Der kræves ingen udvaskningsperiode for andre modtagne behandlinger mod myelom.
6. Samtidig brug af andre forsøgsmidler (f.eks. antibiotika eller antiemetika).
7. Graviditet eller amning.
8. Anamnese med plasmacelleleukæmi, defineret som > 2,0 × 10ˆ9/L cirkulerende plasmaceller.
9. Historie om amyloidose.
10. Kendt historie med allergi over for Captisol®.
11. Aktivt kongestivt hjertesvigt (New York Heart Association klasse 3-4), symptomatisk iskæmi, ledningsabnormiteter ukontrolleret af en konventionel intervention eller et myokardieinfarkt inden for de seneste 4 måneder.
12. Intolerance over for hydrering på grund af allerede eksisterende lunge-, hjerte- eller nyreinsufficiens. Patienter i hæmodialyse bør anses for at opfylde dette kriterium for adgang.
13. Waldenström makroglobulæmi eller immunoglobulin M (IgM) myelom.