Optimal tid til at påbegynde antiretroviral terapi hos hiv- og tuberkulose-inficerede voksne, der behandles for tuberkulose (TB-HAART)
Randomiseret klinisk forsøg for at bestemme det mest passende tidspunkt til at starte HIV-behandling hos HIV- og tuberkulose-samficerede voksne, der behandles for tuberkulose.
Formålet med undersøgelsen er at bestemme det optimale tidspunkt til at påbegynde antiretroviral behandling hos HIV/TB co-inficerede patienter, som for nylig startede behandling for tuberkulose ved at sammenligne øjeblikkelig versus udskudt initiering af HAART.
Undersøgelsen vil behandle følgende spørgsmål;
- Er det muligt at reducere dødeligheden og øge overlevelsen ved tidlig initiering af HAART under TB-behandling uden at gå på kompromis med bivirkninger, toksicitet og immunrekonstitutionssyndrom?
- Hvad er risiko/fordel-forholdet mellem øjeblikkelig versus udskudt påbegyndelse af HAART under TB-behandling med hensyn til sikkerhed/effektivitet af TB- og HIV-sambehandling?
- Hvornår er det mest passende tidspunkt at starte HAART under TB-behandling?
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsen har til hensigt at bestemme det optimale tidspunkt at starte ART ved at sammenligne tre behandlingsstrategier for ART-start hos HIV/TB co-inficerede patienter. Fire hundrede og halvtreds nydiagnosticerede HIV-inficerede patienter med aktivt TB og CD4-celletal < 200 celler/mm3 vil blive rekrutteret prospektivt til at blive tilfældigt parallelt fordelt i en af de tre behandlingsgrupper (n=150 i hver gruppe), og HAART vil blive startet på forskellige tidspunkter som beskrevet nedenfor med omfattende rådgivning og tilslutningsstøtte.
- Arm-A (Immediate Treatment Group): Modtagelse af antiretroviral behandling en uge efter start af anti-TB-behandling.
- Arm-B (Deferred Treatment Group-1): Antiretroviral behandling vil blive påbegyndt ved 4. uge efter start af anti-TB-behandling (midt i den intensive fase TB-behandling).
- Arm-C (Deferred Treatment Group-2): Antiretroviral behandling vil blive påbegyndt i den 8. uge efter start af anti-TB-behandling (efter afslutning af den intensive fase af TB-behandling).
Studiedesign: Interventionel, prospektiv, randomiseret, åben tre-armet undersøgelse uden placebo, aktiv kontrol, parallel tildeling, sikkerheds- og effektivitetsundersøgelse.
Studiepopulation: Tidligere ubehandlede HIV-inficerede voksne patienter med TB- og CD4-celletal < 200/mm3 på tidspunktet for TB-diagnose.
Forventet samlet tilmelding = 450
Behandling: Patienter vil modtage et første-linjes foretrukket regime til patienter med TB og HIV samtidig infektion (rifampicin indeholdende kort kursus TB behandling og efavirenz-holdigt HAART regime. Den intensive fase af anti-TB-terapi består af 2 måneders behandling med Rifampicin, Isoniazid, Pyrazinamid og Ethambutol efterfulgt af fortsættelsesfasen med Isoniazid og Rifampicin dagligt i 4 måneder under Directly Observed Therapy (DOTS). Efter påbegyndelse af TB-behandling vil patienter i Arm-A, Arm-B og Arm-C starte EFV-holdigt HAART-regime (efavirenz + Lamivudin (3TC) + Stavudin (d4T) efter en uge, i midten (ved 4. uge ) og i slutningen (8. uge) af den intensive fase henholdsvis TB-behandling. Primær profylakse med cotrimoxazol vil blive tilbudt alle patienter.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Addis Ababa, Etiopien, P.O.Box 9086
- Rekruttering
- Tikur Anbessa (Black Lion) Hospital
-
Kontakt:
- Wondwossen Amogne, MD
- Telefonnummer: +2519114046179
- E-mail: wonamogne@yahoo.com
-
Kontakt:
- Eleni Aklillu, PhD
- Telefonnummer: +47735116131
- E-mail: eleni.aklillu@ki.se
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Nydiagnosticerede ART-naive HIV-inficerede patienter og alder > 18 år
- Nydiagnosticerede smear +ve PTB-tilfælde (unormal CXR og mindst én sputumprøve +ve for AFB)
- Nydiagnosticerede smear-ve PTB-tilfælde (CXR i overensstemmelse med aktiv TB plus mindst to sputumprøver negative for AFB og lægens beslutning om at behandle for TB eller smear negativ for AFB, men dyrkningspositive tilfælde)
- Resultater af vævsbiopsi eller FNAC stemmer overens med diagnosen tuberkulose
- CD4-celletal < 200/mm3 på tidspunktet for TB-diagnose
- Bopæl i Addis Abeba, Etiopien
- Evne til at give underskrevet skriftligt/tommeltegn informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Graviditet og ammende kvinder
- Patienter, der har modtaget anti-TB-terapi med inden for de seneste to år
- Patienter, der har tidligere behandlingserfaring med antiretroviral behandling
- Svært syge patienter Karnofsky præstationsstatusscore < 40
- Baseline Hgb < 8 gms/dL
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Støttende pleje
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Arm-A
Øjeblikkelig behandlingsgruppe
|
600 mg efavirenz-baseret HAART påbegyndt en uge efter påbegyndelse af rifampicin-baseret kort kursus anti tuberkulosebehandling.
Andre navne:
600 mg efavirenz-baseret HAART påbegyndt fire uger efter påbegyndelse af rifampicin-baseret kort kursus anti tuberkulosebehandling
Andre navne:
600 mg efavirenz-baseret HAART påbegyndt otte uger efter påbegyndelse af rifampicin-baseret kort kursus anti-tuberkulosebehandling.
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Arm-B
Udskudt behandlingsgruppe-1
|
600 mg efavirenz-baseret HAART påbegyndt en uge efter påbegyndelse af rifampicin-baseret kort kursus anti tuberkulosebehandling.
Andre navne:
600 mg efavirenz-baseret HAART påbegyndt fire uger efter påbegyndelse af rifampicin-baseret kort kursus anti tuberkulosebehandling
Andre navne:
600 mg efavirenz-baseret HAART påbegyndt otte uger efter påbegyndelse af rifampicin-baseret kort kursus anti-tuberkulosebehandling.
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Arm-C
Udskudt behandlingsgruppe-2
|
600 mg efavirenz-baseret HAART påbegyndt en uge efter påbegyndelse af rifampicin-baseret kort kursus anti tuberkulosebehandling.
Andre navne:
600 mg efavirenz-baseret HAART påbegyndt fire uger efter påbegyndelse af rifampicin-baseret kort kursus anti tuberkulosebehandling
Andre navne:
600 mg efavirenz-baseret HAART påbegyndt otte uger efter påbegyndelse af rifampicin-baseret kort kursus anti-tuberkulosebehandling.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
dødelighed
Tidsramme: 24 uger
|
alle forårsager dødelighed
|
24 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tuberkulose-immun rekonstitution inflammatorisk syndrom
Tidsramme: 24 uger
|
24 uger
|
|
|
Ny AIDS definerer kliniske hændelser
Tidsramme: 24 uger
|
24 uger
|
|
|
Lægemiddelinduceret levertoksicitet
Tidsramme: 24 uger
|
24 uger
|
|
|
Virologisk succes
Tidsramme: 24 uger
|
Andel af patienter med virologisk succes defineret som at opnå en viral belastning på < 50 HIV-1 RNA kopier/ml inden for 6 måneder efter start af behandlingen
|
24 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studieleder: Eleni Aklillu, PhD, Krolinska Institutet, Stockholm, Sweden
- Ledende efterforsker: Wondwossen Amogne, MD, Addis Ababa University, Addis Ababa, Ethiopia
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- RNA-virusinfektioner
- Virussygdomme
- Infektioner
- Blodbårne infektioner
- Overførbare sygdomme
- Seksuelt overførte sygdomme, virale
- Seksuelt overførte sygdomme
- Lentivirus infektioner
- Retroviridae infektioner
- Sygdomme i immunsystemet
- Bakterielle infektioner
- Bakterielle infektioner og mykoser
- Gram-positive bakterielle infektioner
- Actinomycetales infektioner
- Mycobacterium infektioner
- Langsomme virussygdomme
- HIV-infektioner
- Tuberkulose
- Erhvervet immundefektsyndrom
- Immunologiske mangelsyndromer
Andre undersøgelses-id-numre
- SWE-2007-270
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .