Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase 3-undersøgelse for at sammenligne effektiviteten og sikkerheden af ​​eribulin med dacarbazin hos forsøgspersoner med bløddelssarkom

16. juni 2023 opdateret af: Eisai Inc.

Et randomiseret, åbent, multicenter, fase 3-studie for at sammenligne effektiviteten og sikkerheden af ​​eribulin med dacarbazin hos forsøgspersoner med bløddelssarkom

Dette er et randomiseret, åbent, multicenter, fase 3-studie, der sammenligner effektiviteten og sikkerheden af ​​eribulin med dacarbazin hos forsøgspersoner med fremskreden bløddelssarkom, som har sygdomsprogression inden for 6 måneder før studieindskrivning efter standardbehandlinger, som skal have inkluderet en antracyklin. , medmindre kontraindiceret og derefter mindst én yderligere behandling efter svigt af antracyklin.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

452

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Argentina
      • Ciudad de Buenos Aires, Argentina
      • San Miguel de Tucuman, Argentina
      • San Salvador de Jujuy, Argentina
  • Australien
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australien
      • St Leonards, New South Wales, Australien
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Australien
    • South Australia
      • Woodville South, South Australia, Australien
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australien
  • Belgien
      • Bruxelles, Belgien
      • Leuven, Belgien
      • Liege, Belgien
  • Brasilien
      • Barretos, Brasilien
      • Curitiba, Brasilien
      • Jau, Brasilien
      • Porto Alegre, Brasilien
      • Salvador, Brasilien
      • Sao Paulo, Brasilien
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasilien
    • Santa Catarina
      • Florianopolis, Santa Catarina, Brasilien
  • Canada
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada
      • Toronto, Ontario, Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada
  • Danmark
      • Herlev, Danmark
  • Den Russiske Føderation
      • Chelyabinsk, Den Russiske Føderation
      • Kazan, Den Russiske Føderation
      • Moscow, Den Russiske Føderation
      • Obninsk, Den Russiske Føderation
  • Det Forenede Kongerige
      • Glasgow, Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige
      • Manchester, Det Forenede Kongerige
      • Swansea, Det Forenede Kongerige
  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater
      • Orange, California, Forenede Stater
      • Santa Monica, California, Forenede Stater
      • Stanford, California, Forenede Stater
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater
      • Denver, Colorado, Forenede Stater
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Forenede Stater
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forenede Stater
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater
    • Idaho
      • Post Falls, Idaho, Forenede Stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater
      • Park Ridge, Illinois, Forenede Stater
      • Urbana, Illinois, Forenede Stater
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Forenede Stater
    • New York
      • Buffalo, New York, Forenede Stater
      • New York, New York, Forenede Stater
      • Rochester, New York, Forenede Stater
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Forenede Stater
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater
  • Frankrig
      • Angers, Frankrig
      • Bordeaux, Frankrig
      • Lyon, Frankrig
      • Marseille, Frankrig
      • Nantes, Frankrig
      • Paris, Frankrig
      • Poitiers, Frankrig
      • Saint-Priest en Jarez, Frankrig
      • Villejuif, Frankrig
  • Holland
      • Amsterdam, Holland
      • Leiden, Holland
  • Israel
      • Haifa, Israel
      • Jerusalem, Israel
      • Ramat-Gan, Israel
      • Tel Aviv, Israel
  • Italien
      • Candiolo, Italien
      • Milano, Italien
      • Monza, Italien
      • Padova, Italien
      • Rozzano (MI), Italien
      • Torino, Italien
    • Pordenone
      • Aviano, Pordenone, Italien
  • Korea, Republikken
      • Daejeon, Korea, Republikken
      • Seongnam, Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken
  • New Zealand
      • Christchurch, New Zealand
  • Polen
      • Gdansk, Polen
      • Gliwice, Polen
      • Warszawa, Polen
  • Rumænien
      • Cluj-Napoca, Rumænien
      • Craiova, Rumænien
      • Iasi, Rumænien
      • Sibiu, Rumænien
  • Singapore
      • Singapore, Singapore
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
      • Valencia, Spanien
    • Baleares
      • Palma de Mallorca, Baleares, Spanien
    • Cataluna
      • Badalona, Cataluna, Spanien
      • L'Hospitalet de Llobregat, Cataluna, Spanien
    • Comunidad De Madrid
      • Madrid, Comunidad De Madrid, Spanien
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand
      • Chiang Mai, Thailand
      • Pathum Wan, Thailand
    • Songkhla
      • Hat Yai, Songkhla, Thailand
  • Tjekkiet
      • Brno, Tjekkiet
      • Hradec kralove, Tjekkiet
      • Novy Jicin, Tjekkiet
      • Praha 5, Tjekkiet
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland
      • Dresden, Tyskland
      • Essen, Tyskland
      • Hannover, Tyskland
      • Koln, Tyskland
      • Mannheim, Tyskland
      • Tubingen, Tyskland
  • Østrig
      • Graz, Østrig
      • Salzburg, Østrig
      • Wien, Østrig

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Histologisk bekræftet diagnose af bløddelssarkom af høj eller mellemklasse med en af ​​følgende histologiske undertyper:

    • Adipocytisk sarkom, herunder:
    • Afdifferentieret
    • Myxoid
    • Rund Celle
    • Pleomorf - Leiomyosarkom
  2. Dokumenteret tegn på fremskreden (lokalt tilbagevendende, lokalt fremskreden og/eller metastatisk) adipocytisk (begrænset til undertyper anført i inklusion 1) eller leiomyosarkom, uhelbredelig ved kirurgi og/eller strålebehandling.
  3. Forsøgspersoner bør have modtaget mindst to standard-systematiske regimer for fremskreden bløddelssarkom, hvoraf den ene skal have omfattet et antracyklin (medmindre det er kontraindiceret).
  4. Radiografisk bevis for sygdomsprogression ved RECIST-kriterier på eller efter den sidste anti-cancer-terapi inden for de 6 måneder forud for randomisering.

  5. Tilstedeværelse af målbar sygdom, der opfylder følgende kriterier:

    • Mindst en læsion på større end eller lig med 1,0 cm i langaksediameter for ikke-lymfeknuder eller større end eller lig med 1,5 cm i kortaksediameter for lymfeknuder, som kan måles i serie i henhold til RECIST 1.1 ved hjælp af enten computertomografi eller magnetisk resonansbilleddannelse eller panorama- og nærbillede farvefotografering.
    • Læsioner, der har fået strålebehandling, skal vise tegn på progressiv sygdom baseret på RECIST 1.1 for at blive betragtet som en mållæsion.
  6. Eastern Cooperative Oncology Group, præstationsstatus på 0, 1 eller 2.
  7. Tilstrækkelig nyrefunktion defineret som beregnet kreatininclearance større end 50 ml/min i henhold til Cockroft og Gault-formlen.

  8. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion, defineret som:

    • Absolut neutrofiltal (ANC) større end eller lig med 1.500/mm3 eller større end eller lig med 1,5 x 10^9/L.
    • Blodpladeantal større end eller lig med 100.000/mm3 eller større end eller lig med 100 x 10^9/L.
    • Hæmoglobin (Hb) større end eller lig med 10 g/dL ved baseline (blodtransfusioner, hæmatopoietiske vækstfaktorer og hæmatinics er tilladt under prærandomiseringsfasen for at korrigere Hb-værdier på mindre end 10 g/dL).

  9. Tilstrækkelig leverfunktion, defineret som:

    • Bilirubin mindre end eller lig med 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN) undtagen ukonjugeret hyperbilirubinæmi af Gilberts syndrom.
    • Alkalisk fosfatase (ALP), alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) mindre end eller lig med 3 gange ULN. For total ALP større end 3 gange ULN, skal ALP-leverisoenzymet være mindre end eller lig med 3 gange ULN.

  10. Alle kvindelige forsøgspersoner vil blive anset for at være i den fødedygtige alder, medmindre de er postmenopausale (mindst 12 måneder i træk amenoré, i den passende aldersgruppe og uden anden kendt eller mistænkt årsag), eller er blevet steriliseret kirurgisk (dvs. bilateral tubal ligering) større end eller lig med 1 menstruationscyklus før randomisering eller har gennemgået en hysterektomi og/eller bilateral oophorektomi).

    Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge to former for højeffektiv prævention fra den sidste menstruation før randomiseringen (eller bruge en dobbeltbarrieremetode som beskrevet nedenfor, indtil de er på to former for højeffektiv prævention i mindst én menstruation cyklus), under undersøgelsesbehandlingen og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. Kvindelige forsøgspersoner undtaget fra dette krav er forsøgspersoner, der praktiserer total afholdenhed. Hvis forsøgspersonen i øjeblikket er afholden, skal forsøgspersonen acceptere at bruge en præventionsmetode med dobbelt barriere, dvs. kondom og okklusiv hætte (membran eller cervikal/hvælvingshætter) med sæddræbende middel, eller indtil de er på to former for højeffektiv prævention i mindst én menstruationscyklus hvis de bliver seksuelt aktive under undersøgelsesbehandlingen og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. Meget effektiv prævention omfatter:

    • Placering af intrauterin enhed eller system,
    • Barrierepræventionsmetoder: kondom eller okklusiv hætte (membran eller cervikal/hvælvingshætte) med sæddræbende middel,
    • Etablerede hormonelle præventionsmetoder: oral, injicerbar eller implantat. Kvindelige forsøgspersoner, der bruger hormonelle præventionsmidler, skal have været på en stabil dosis af det samme hormonelle præventionsmiddel fra den sidste menstruation forud for randomiseringen og skal fortsætte med at bruge det samme hormonelle præventionsmiddel under undersøgelsesbehandlingen og i 3 måneder efter den første dosis af studiebehandling.
    • Vasektomiseret partner med bekræftet azoospermi.
  11. Mandlige forsøgspersoner og deres kvindelige partner, som er i den fødedygtige alder (som defineret i inklusion 10), og som ikke praktiserer total afholdenhed, skal acceptere at bruge to former for højeffektiv prævention fra den sidste menstruation hos deres kvindelige partner før randomisering (eller brug en dobbeltbarrieremetode som beskrevet ovenfor, indtil de er på to former for højeffektiv prævention i mindst én menstruationscyklus), under undersøgelsesbehandlingen og i 3 måneder (eller 6 måneder, hvis de fik dacarbazin) efter den sidste dosis af studiebehandling. Hvis de i øjeblikket er afholdende, skal de acceptere at bruge en dobbeltbarriere præventionsmetode, hvis de bliver seksuelt aktive, eller indtil de er på to former for højeffektiv prævention som beskrevet ovenfor.
  12. Frivillig aftale om at give skriftligt informeret samtykke og vilje og evne til at overholde alle aspekter af protokollen.
  13. Mænd eller kvinder i alderen over eller lig med 18 år på tidspunktet for informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  1. Forsøgspersoner, der har modtaget nogen form for anti-cancerterapi, herunder strålebehandling, cytotoksisk, hormonel, biologisk (herunder humaniserede antistoffer) og målrettede midler inden for 21 dage eller fem halveringstider af lægemidlet (alt efter hvad der er længst) før randomisering.
  2. Forsøgspersoner, der ikke er kommet sig fra akut toksicitet som følge af tidligere anti-cancerterapi til mindre end eller lig med grad 1, i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), bortset fra perifer neuropati (se udelukkelse 6) og alopeci.
  3. Personer, der tidligere er blevet behandlet med dacarbazin eller dets analoge temozolomid eller eribulin.
  4. Større operation inden for 21 dage før randomisering.
  5. Eksisterende perifer neuropati større end CTCAE grad 2.

  6. Betydelig kardiovaskulær svækkelse, defineret som:

    • Hjertesvigt, New York Heart Association (NYHA) klasse II i henhold til NYHA Functional Classification,
    • Ustabil angina eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter tilmelding,
    • Alvorlig og potentielt livstruende arytmi.
  7. Personer med høj sandsynlighed for Langt QT-syndrom eller forlængelse af QTc-interval på mere end eller lig med 501 msek på mindst to separate EKG'er efter korrektion af enhver elektrolyt-ubalance.
  8. Personer med kendte metastaser i centralnervesystemet.
  9. Enhver alvorlig samtidig sygdom eller infektionssygdom, der kræver behandling, eller infektionssygdom, der ikke kræver behandling, men med betydelig risiko for myelosuppressive komplikationer forbundet med kemoterapi.
  10. Enhver malignitet, der krævede behandling eller har vist tegn på recidiv (bortset fra bløddelssarkom, non-melanom hudkræft eller histologisk bekræftet fuldstændig excision af carcinom in situ) i løbet af de 5 år forud for randomisering.
  11. Kvindelige forsøgspersoner må ikke være gravide som dokumenteret ved en negativ beta-human choriongonadotropin (beta-hCG) test med en minimumsfølsomhed på 25 IE/L eller tilsvarende enhed beta-hCG ved screening og baseline eller amning.
  12. Overfølsomhed over for det aktive stof eller et eller flere af hjælpestofferne i eribulinlægemidlet eller dacarbazin (se venligst ordinationsinformationen for dacarbazin).
  13. Enhver medicinsk eller anden tilstand, som efter PI'ers eller den udpegede persons mening vil udelukke deltagelse i et klinisk forsøg.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm A
Medicin: Eribulinmesylat 1,4 mg/m^2 intravenøst
Administration af eribulinmesylat i en dosis på 1,4 mg/m^2 som en intravenøs (IV) bolusinfusion over 2-5 minutter på dag 1 og 8 i hver cyklus, hvor varigheden af ​​hver cyklus er 21 dage.
Aktiv komparator: Arm B
Medicin: Dacarbazin på 850 mg/m^2 eller 1.000 mg/m^2 eller 1.200 mg/m^2 IV
Administration af dacarbazin i en dosis på 850 mg/m^2 eller 1.000 mg/m^2 eller 1.200 mg/m^2 valgt af hovedforskeren [PI] eller udpeget i henhold til forsøgspersonens kliniske status som en IV-infusion over 15-30 minutter på dag 1 i hver cyklus, hvor varigheden af ​​hver cyklus er 21 dage.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra datoen for behandlingsstart til datoen for dødsfald uanset årsag, op til 5 år 5 måneder
OS blev defineret som tiden i måneder fra datoen for behandlingsstart til død, uanset årsag. I mangel af bekræftelse af dødsfald blev deltagerne censureret enten på den dato, hvor deltageren sidst var kendt for at være i live, eller datoen for undersøgelsens cut-off, alt efter hvad der var tidligere. Deltagere, der døde på randomiseringsdatoen, havde en overlevelsestid på 0,5 dag. Tildeling af randomiseringstal blev udført baseret på følgende stratifikationsfaktorer: (a) Histologi (adipocytisk [ADI] eller leiomyosarkom [LMS]), (b) Region (Region 1: USA og Canada; eller Region 2: Vesteuropa, Australien, Israel; eller region 3: Østeuropa, Latinamerika og Asien), og (c) Antal tidligere kure for avanceret bløddelssarkom (STS) (2 eller mere end [>] 2 tidligere regimer).
Fra datoen for behandlingsstart til datoen for dødsfald uanset årsag, op til 5 år 5 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Randomisering (dag 1) til datoen for første dokumentation for sygdomsprogression eller dødsdato (alt efter hvad der indtrådte først), op til 5 år 5 måneder
PFS blev defineret som tiden fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumentation for sygdomsprogression eller dødsdato (alt efter hvad der indtrådte først). Datoen for sygdomsprogression blev defineret som datoen for radiologisk sygdomsprogression som vurderet af investigator eller udpeget baseret på responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1-kriterier. Deltagere, der ikke havde en begivenhed (dvs. deltagere, der gik tabt til opfølgning, eller som ikke kom videre eller døde på datoen for data cut-off), blev censureret. Deltagere, som afbrød undersøgelsesbehandling uden sygdomsprogression, blev censureret på datoen for deres sidste radiologiske vurdering (scanningsdato).
Randomisering (dag 1) til datoen for første dokumentation for sygdomsprogression eller dødsdato (alt efter hvad der indtrådte først), op til 5 år 5 måneder
Progressionsfri rate ved 12 uger (PFR12wks)
Tidsramme: Fra datoen for randomisering starter indtil uge 12
PFR12wks blev defineret som procentdelen af ​​deltagere, der stadig var i live uden sygdomsprogression 12 uger fra datoen for randomisering. Tumorvurdering af investigator eller udpeget var baseret på RECIST-kriterier 1.1.
Fra datoen for randomisering starter indtil uge 12
Clinical Benefit Rate (CBR)
Tidsramme: Fra datoen for behandlingsstart (dag 1) indtil sygdomsprogression, udvikling af uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke, deltagerens valg om at stoppe undersøgelsesbehandlingen, op til 5 år 5 måneder
CBR blev defineret som procentdelen af ​​deltagere, der har den bedste overordnede respons (BOR) af fuldstændig respons (CR), eller delvis respons (PR) eller varighed af stabil sygdom (dSD) større end eller lig med 11 uger, mellem arm A og Arm B. CBR blev estimeret af behandlingsarm baseret på tumorresponsevalueringen udført af PI eller udpeget i henhold til RECIST 1.1. CR blev defineret som forsvinden af ​​alle mållæsioner. PR blev defineret som et fald på mindst 30 % i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner, idet der blev taget udgangspunkt i summen af ​​den længste diameter som reference.
Fra datoen for behandlingsstart (dag 1) indtil sygdomsprogression, udvikling af uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke, deltagerens valg om at stoppe undersøgelsesbehandlingen, op til 5 år 5 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Eisai Inc.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

10. marts 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

2. januar 2015

Studieafslutning (Faktiske)

10. august 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

31. marts 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. april 2011

Først opslået (Anslået)

4. april 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. juni 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. juni 2023

Sidst verificeret

1. februar 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • E7389-G000-309
  • 2010-024483-17 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner