Fase 3-onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van eribulin te vergelijken met dacarbazine bij proefpersonen met wekedelensarcoom

Inclusiecriteria:

1. Histologisch bevestigde diagnose van wekedelensarcoom van hoge of intermediaire graad met een van de volgende histologische subtypes:

   • Adipocytisch sarcoom, waaronder:
   • gededifferentieerd
   • Myxoïde
   • Ronde cel
   • Pleomorf - Leiomyosarcoom
2. Gedocumenteerd bewijs van gevorderd (lokaal recidiverend, lokaal gevorderd en/of metastatisch) adipocytisch (beperkt tot subtypes vermeld in opname 1) of leiomyosarcoom, ongeneeslijk door chirurgie en/of radiotherapie.
3. Proefpersonen zouden ten minste twee standaard systematische regimes voor gevorderd wekedelensarcoom moeten hebben gekregen, waarvan er één een anthracycline moet bevatten (tenzij gecontra-indiceerd).
4. Radiografisch bewijs van ziekteprogressie volgens RECIST-criteria op of na de laatste kankerbehandeling binnen de 6 maanden voorafgaand aan randomisatie.

5. Aanwezigheid van meetbare ziekte die aan de volgende criteria voldoet:

   • Ten minste één laesie met een diameter van de lange as groter dan of gelijk aan 1,0 cm voor niet-lymfeklieren of een diameter van de korte as groter dan of gelijk aan 1,5 cm voor lymfeklieren die serieel meetbaar is volgens RECIST 1.1 met behulp van computertomografie of magnetische resonantie beeldvorming of panoramische en close-up kleurenfotografie.
   • Laesies die radiotherapie hebben ondergaan, moeten tekenen van progressieve ziekte vertonen op basis van RECIST 1.1 om als doellaesie te worden beschouwd.
6. Eastern Cooperative Oncology Group, prestatiestatus van 0, 1 of 2.
7. Adequate nierfunctie gedefinieerd als een berekende creatinineklaring van meer dan 50 ml/min volgens de formule van Cockroft en Gault.

8. Adequate beenmergfunctie, gedefinieerd als:

   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) groter dan of gelijk aan 1.500/mm3 of groter dan of gelijk aan 1,5 x 10^9/L.
   • Aantal bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/mm3 of groter dan of gelijk aan 100 x 10^9/L.
   • Hemoglobine (Hb) hoger dan of gelijk aan 10 g/dl bij baseline (bloedtransfusies, hematopoëtische groeifactoren en hematinica zijn toegestaan ​​tijdens de prerandomisatiefase om Hb-waarden van minder dan 10 g/dl te corrigeren).

9. Adequate leverfunctie, gedefinieerd als:

   • Bilirubine minder dan of gelijk aan 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN), behalve ongeconjugeerde hyperbilirubinemie van het syndroom van Gilbert.
   • Alkalische fosfatase (ALP), alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) minder dan of gelijk aan 3 keer ULN. Voor totaal ALP groter dan 3 keer ULN, moet het ALP-leveriso-enzym kleiner zijn dan of gelijk zijn aan 3 keer ULN.

10. Alle vrouwelijke proefpersonen worden geacht zwanger te kunnen worden, tenzij ze postmenopauzaal zijn (minstens 12 maanden achtereen amenorroe, in de juiste leeftijdsgroep en zonder andere bekende of vermoedelijke oorzaak), of chirurgisch zijn gesteriliseerd (d.w.z. bilaterale afbinding van de eileiders). langer dan of gelijk aan 1 menstruatiecyclus voorafgaand aan randomisatie, of een hysterectomie en/of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan).

    Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om twee vormen van zeer effectieve anticonceptie te gebruiken vanaf de laatste menstruatie voorafgaand aan randomisatie (of een dubbele barrièremethode gebruiken zoals hieronder beschreven totdat ze twee vormen van zeer effectieve anticonceptie gebruiken gedurende ten minste één menstruatieperiode). cyclus), tijdens de studiebehandeling en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van de studiebehandeling. Vrouwelijke proefpersonen die van deze eis zijn vrijgesteld, zijn proefpersonen die totale onthouding beoefenen. Als de proefpersoon momenteel onthoudt, moet hij ermee instemmen een anticonceptiemethode met dubbele barrière te gebruiken, d.w.z. condoom en occlusiekapje (diafragma of cervix-/gewelfkapje) met zaaddodend middel of totdat ze twee vormen van zeer effectieve anticonceptie gebruiken gedurende ten minste één menstruatiecyclus als ze seksueel actief worden tijdens de studiebehandeling en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van de studiebehandeling. Zeer effectieve anticonceptie omvat:

    • Plaatsing van spiraaltje of systeem,
    • Barrièremethoden voor anticonceptie: condoom of occlusiekapje (diafragma of cervixkapje) met zaaddodend middel,
    • Gevestigde hormonale anticonceptiemethoden: oraal, injecteerbaar of implantaat. Vrouwelijke proefpersonen die hormonale anticonceptiva gebruiken, moeten vanaf de laatste menstruatie voorafgaand aan randomisatie een stabiele dosis van hetzelfde hormonale anticonceptiemiddel hebben gebruikt en moeten hetzelfde hormonale anticonceptiemiddel blijven gebruiken tijdens de studiebehandeling en gedurende 3 maanden na de eerste menstruatie. dosis studiebehandeling.
    • Gesteriliseerde partner met bevestigde azoöspermie.
11. Mannelijke proefpersonen en hun vrouwelijke partner die zwanger kunnen worden (zoals gedefinieerd in opname 10) en geen totale onthouding beoefenen, moeten overeenkomen om twee vormen van zeer effectieve anticonceptie te gebruiken vanaf de laatste menstruatieperiode van hun vrouwelijke partner voorafgaand aan randomisatie (of gebruik een dubbele barrièremethode zoals hierboven beschreven totdat ze twee vormen van zeer effectieve anticonceptie gebruiken gedurende ten minste één menstruatiecyclus), tijdens de studiebehandeling en gedurende 3 maanden (of 6 maanden als ze dacarbazine kregen) na de laatste dosis van studie behandeling. Als ze momenteel abstinent zijn, moeten ze ermee instemmen een anticonceptiemethode met dubbele barrière te gebruiken als ze seksueel actief worden, of totdat ze twee vormen van zeer effectieve anticonceptie gebruiken, zoals hierboven beschreven.
12. Vrijwillige overeenkomst om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en de bereidheid en het vermogen om alle aspecten van het protocol na te leven.
13. Mannen of vrouwen ouder dan of gelijk aan 18 jaar op het moment van geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersonen die een antikankertherapie hebben gekregen, inclusief radiotherapie, cytotoxische, hormonale, biologische (inclusief gehumaniseerde antilichamen) en gerichte middelen binnen 21 dagen, of vijf halfwaardetijden van het geneesmiddel (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan randomisatie.
2. Proefpersonen die niet zijn hersteld van acute toxiciteit als gevolg van eerdere antikankertherapie tot minder dan of gelijk aan Graad 1, volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), met uitzondering van perifere neuropathie (zie uitsluiting 6) en alopecia.
3. Proefpersonen die eerder zijn behandeld met dacarbazine of de analoog temozolomide of eribuline.
4. Grote operatie binnen 21 dagen voorafgaand aan randomisatie.
5. Reeds bestaande perifere neuropathie groter dan CTCAE Graad 2.

6. Aanzienlijke cardiovasculaire stoornissen, gedefinieerd als:

   • Hartfalen, New York Heart Association (NYHA) Klasse II volgens de NYHA Functionele Classificatie,
   • Onstabiele angina pectoris of myocardinfarct binnen 6 maanden na inschrijving,
   • Ernstige en mogelijk levensbedreigende aritmie.
7. Proefpersonen met een hoge waarschijnlijkheid van het lange-QT-syndroom of verlenging van het QTc-interval van meer dan of gelijk aan 501 msec op ten minste twee afzonderlijke ECG's, na correctie van een eventuele verstoring van de elektrolytenbalans.
8. Proefpersonen met bekende metastasen van het centrale zenuwstelsel.
9. Elke ernstige bijkomende ziekte of infectieziekte waarvoor behandeling nodig is, of infectieziekte waarvoor geen behandeling nodig is, maar met significante risico's op myelosuppressieve complicaties in verband met chemotherapie.
10. Elke maligniteit waarvoor behandeling nodig was of die tekenen van recidief vertoonde (behalve wekedelensarcoom, niet-melanoom huidkanker of histologisch bevestigde volledige excisie van carcinoom in situ) gedurende de 5 jaar voorafgaand aan randomisatie.
11. Vrouwelijke proefpersonen mogen niet zwanger zijn, zoals gedocumenteerd door een negatieve bèta-humaan choriongonadotrofine (bèta-hCG)-test met een minimale gevoeligheid van 25 IU/L of een equivalente eenheid bèta-hCG bij screening en baseline, of borstvoeding geven.
12. Overgevoeligheid voor de werkzame stof, of voor een van de hulpstoffen van het geneesmiddel eribuline, of dacarbazine (zie de voorschrijfinformatie van dacarbazine).
13. Elke medische of andere aandoening die, naar de mening van de PI of aangewezen persoon, deelname aan een klinische proef uitsluit.