比较艾日布林与达卡巴嗪在软组织肉瘤患者中疗效和安全性的第 3 期研究
2023年6月16日 更新者：Eisai Inc.
一项随机、开放标签、多中心、3 期研究，比较艾日布林与达卡巴嗪在软组织肉瘤患者中的疗效和安全性
这是一项随机、开放标签、多中心、3 期研究，比较艾日布林与达卡巴嗪对患有晚期软组织肉瘤的受试者的疗效和安全性，这些受试者在参加研究前 6 个月内接受标准治疗后疾病进展，其中必须包括蒽环类药物, 除非有禁忌症，然后在蒽环类药物失败后至少采用一种额外的治疗方案。
研究概览
地位
完全的
条件
研究类型
介入性
注册 (实际的)
452
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Herlev、丹麦
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Haifa、以色列
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Jerusalem、以色列
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Ramat-Gan、以色列
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Tel Aviv、以色列
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Chelyabinsk、俄罗斯联邦
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Kazan、俄罗斯联邦
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Moscow、俄罗斯联邦
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Obninsk、俄罗斯联邦
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Ontario
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Ottawa、Ontario、加拿大
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Toronto、Ontario、加拿大
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Quebec
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Montreal、Quebec、加拿大
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Daejeon、大韩民国
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Seongnam、大韩民国
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Seoul、大韩民国
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Graz、奥地利
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Salzburg、奥地利
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Wien、奥地利
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Barretos、巴西
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Curitiba、巴西
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Jau、巴西
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Porto Alegre、巴西
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Salvador、巴西
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Sao Paulo、巴西
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Rio Grande Do Sul
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Porto Alegre、Rio Grande Do Sul、巴西
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Santa Catarina
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Florianopolis、Santa Catarina、巴西
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Berlin、德国
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Dresden、德国
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Essen、德国
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Hannover、德国
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Koln、德国
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Mannheim、德国
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Tubingen、德国
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Candiolo、意大利
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Milano、意大利
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Monza、意大利
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Padova、意大利
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Rozzano (MI)、意大利
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Torino、意大利
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Pordenone
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Aviano、Pordenone、意大利
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Brno、捷克语
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Hradec kralove、捷克语
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Novy Jicin、捷克语
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Praha 5、捷克语
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Singapore、新加坡
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Christchurch、新西兰
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Bruxelles、比利时
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Leuven、比利时
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Liege、比利时
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Angers、法国
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Bordeaux、法国
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Lyon、法国
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Marseille、法国
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Nantes、法国
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Paris、法国
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Poitiers、法国
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Saint-Priest en Jarez、法国
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Villejuif、法国
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Gdansk、波兰
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Gliwice、波兰
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Warszawa、波兰
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Bangkok、泰国
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Chiang Mai、泰国
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Pathum Wan、泰国
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Songkhla
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Hat Yai、Songkhla、泰国
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New South Wales
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Camperdown、New South Wales、澳大利亚
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St Leonards、New South Wales、澳大利亚
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Queensland
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Woolloongabba、Queensland、澳大利亚
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South Australia
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Woodville South、South Australia、澳大利亚
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Western Australia
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Nedlands、Western Australia、澳大利亚
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Cluj-Napoca、罗马尼亚
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Craiova、罗马尼亚
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Iasi、罗马尼亚
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Sibiu、罗马尼亚
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Arizona
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Tucson、Arizona、美国
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California
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Los Angeles、California、美国
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Orange、California、美国
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Santa Monica、California、美国
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Stanford、California、美国
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国
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Denver、Colorado、美国
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Delaware
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Newark、Delaware、美国
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、美国
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Florida
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Tampa、Florida、美国
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国
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Idaho
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Post Falls、Idaho、美国
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国
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Park Ridge、Illinois、美国
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Urbana、Illinois、美国
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Iowa
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Iowa City、Iowa、美国
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国
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New Jersey
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Newark、New Jersey、美国
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New York
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Buffalo、New York、美国
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New York、New York、美国
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Rochester、New York、美国
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North Carolina
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Durham、North Carolina、美国
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国
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Oregon
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Portland、Oregon、美国
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国
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Texas
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Houston、Texas、美国
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Vermont
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Burlington、Vermont、美国
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Washington
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Seattle、Washington、美国
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Glasgow、英国
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London、英国
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Manchester、英国
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Swansea、英国
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Amsterdam、荷兰
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Leiden、荷兰
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Barcelona、西班牙
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Valencia、西班牙
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Baleares
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Palma de Mallorca、Baleares、西班牙
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Cataluna
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Badalona、Cataluna、西班牙
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L'Hospitalet de Llobregat、Cataluna、西班牙
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Comunidad De Madrid
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Madrid、Comunidad De Madrid、西班牙
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Ciudad de Buenos Aires、阿根廷
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San Miguel de Tucuman、阿根廷
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San Salvador de Jujuy、阿根廷
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
具有以下组织学亚型之一的高级或中级软组织肉瘤的组织学确诊：
- 脂肪细胞肉瘤，包括：
- 去分化
- 粘液样
- 圆形电池
- 多形性 - 平滑肌肉瘤
- 晚期（局部复发、局部晚期和/或转移性）脂肪细胞（仅限于包含 1 中列出的亚型）或平滑肌肉瘤的书面证据，无法通过手术和/或放疗治愈。
- 受试者应该已经接受了至少两种用于晚期软组织肉瘤的标准系统治疗方案，其中一种必须包含蒽环类药物（除非有禁忌症）。
- 根据 RECIST 标准在随机分组前 6 个月内进行最后一次抗癌治疗时或之后的疾病进展的影像学证据。
存在符合以下标准的可测量疾病：
- 根据 RECIST 1.1 使用计算机断层扫描或磁共振成像或全景和特写彩色摄影。
- 接受过放疗的病灶必须显示出基于 RECIST 1.1 的进行性疾病证据，才能被视为目标病灶。
- Eastern Cooperative Oncology Group，表现状态为 0、1 或 2。
- 足够的肾功能定义为根据 Cockroft 和 Gault 公式计算的肌酐清除率大于 50 mL/min。
足够的骨髓功能，定义为：
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) 大于或等于 1,500/mm3 或大于或等于 1.5 x 10^9/L。
- 血小板计数大于或等于 100,000/mm3 或大于或等于 100 x 10^9/L。
- 基线时血红蛋白 (Hb) 大于或等于 10g/dL（在随机化前阶段允许输血、造血生长因子和血液学以纠正 Hb 值小于 10g/dL）。
足够的肝功能，定义为：
- 胆红素小于或等于正常上限 (ULN) 的 1.5 倍，吉尔伯特综合征的未结合高胆红素血症除外。
- 碱性磷酸酶 (ALP)、丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 小于或等于 ULN 的 3 倍。 对于大于 3 倍 ULN 的总 ALP，ALP 肝同工酶必须小于或等于 3 倍 ULN。
所有女性受试者都将被认为具有生育潜力，除非她们绝经后（至少连续闭经 12 个月，在适当的年龄组并且没有其他已知或怀疑的原因），或已经通过手术绝育（即双侧输卵管结扎术）随机分组前大于或等于 1 个月经周期，或已接受子宫切除术和/或双侧卵巢切除术）。
有生育能力的女性受试者必须同意在随机化前的最后一次月经期间使用两种高效避孕方法（或使用如下所述的双重屏障方法，直到她们在至少一次月经期间使用两种高效避孕方法周期），在研究治疗期间，以及研究治疗的最后一剂后 3 个月。 免除此要求的女性受试者是实行完全禁欲的受试者。 如果目前戒酒，受试者必须同意使用双重屏障避孕方法，即避孕套和带杀精剂的封闭帽（隔膜或宫颈/穹窿帽），或者直到他们在至少一个月经周期内使用两种高效避孕方法如果他们在研究治疗期间和最后一剂研究治疗后的 3 个月内变得性活跃。 高效避孕措施包括：
- 放置宫内节育器或系统，
- 屏障避孕方法：带杀精子剂的避孕套或封闭帽（隔膜或宫颈/穹窿帽），
- 已建立的激素避孕方法：口服、注射或植入。 使用激素避孕药的女性受试者必须从随机化前的最后一次月经开始服用稳定剂量的相同激素避孕产品，并且必须在研究治疗期间继续使用相同的激素避孕产品，并且在第一次使用激素避孕药后的 3 个月内继续使用相同的激素避孕产品研究治疗的剂量。
- 确认无精子症的输精管结扎伴侣。
- 具有生育潜力的男性受试者及其女性伴侣（如包容 10 中所定义），并且未实行完全禁欲，必须同意从其女性伴侣在随机化前的最后一次月经期开始使用两种高效避孕方法（或使用如上所述的双重屏障方法，直到他们在至少一个月经周期内使用两种高效避孕方法），在研究治疗期间，以及在最后一剂研究治疗。 如果目前禁欲，必须同意在他们变得性活跃时使用双重屏障避孕方法，或者直到他们使用上述两种高效避孕方法。
- 自愿同意提供书面知情同意书以及遵守协议所有方面的意愿和能力。
- 在知情同意时年龄大于或等于 18 岁的男性或女性。
排除标准：
- 在随机分组前 21 天内或药物的五个半衰期（以较长者为准）内接受过任何抗癌治疗的受试者，包括放疗、细胞毒性、激素、生物（包括人源化抗体）和靶向药物。
- 根据不良事件通用术语标准（CTCAE），由于先前的抗癌治疗而未从急性毒性中恢复至小于或等于 1 级的受试者，周围神经病变（见排除 6）和脱发除外。
- 以前接受过达卡巴嗪或其类似物替莫唑胺或艾日布林治疗的受试者。
- 随机分组前 21 天内进行过大手术。
- 预先存在的周围神经病变大于 CTCAE 2 级。
显着的心血管损伤，定义为：
- 心力衰竭，根据 NYHA 功能分类，纽约心脏协会 (NYHA) II 级，
- 入组后 6 个月内发生不稳定型心绞痛或心肌梗塞，
- 严重且可能危及生命的心律失常。
- 在纠正任何电解质失衡后，在至少两个独立的 ECG 上具有长 QT 综合征或 QTc 间期延长超过或等于 501 毫秒的高概率的受试者。
- 具有已知中枢神经系统转移的受试者。
- 任何需要治疗的严重伴随疾病或传染病，或不需要治疗但具有与化疗相关的骨髓抑制并发症的显着风险的传染病。
- 在随机分组前 5 年内需要治疗或显示复发证据的任何恶性肿瘤（软组织肉瘤、非黑色素瘤皮肤癌或组织学证实的原位癌完全切除除外）。
- 女性受试者不得怀孕，如筛查和基线或母乳喂养时最低灵敏度为 25 IU/L 或等效单位的 β-hCG 测试所证明的那样。
- 对活性物质或艾日布林药物产品或达卡巴嗪的任何赋形剂过敏（请参阅达卡巴嗪处方信息）。
- PI 或指定人员认为会妨碍参与临床试验的任何医疗或其他状况。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：手臂A
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在每个周期的第 1 天和第 8 天，在 2-5 分钟内以 1.4 mg/m^2 的剂量静脉内 (IV) 推注给药甲磺酸艾日布林，其中每个周期的持续时间为 21 天。
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有源比较器：B臂
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达卡巴嗪的给药剂量为 850 mg/m^2、1,000 mg/m^2 或 1,200 mg/m^2，由首席研究员 [PI] 或指定人员根据受试者的临床状态选择为 IV 输注每个周期的第 1 天 15-30 分钟，每个周期的持续时间为 21 天。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总生存期（OS）
大体时间：从治疗开始之日到因任何原因死亡之日，最多 5 年 5 个月
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OS 被定义为从治疗开始之日到死亡的时间（以月为单位），无论原因如何。
在没有死亡确认的情况下，参与者在最后一次知道参与者还活着的日期或研究截止日期被审查，以较早者为准。
在随机化日期死亡的参与者的生存时间为 0.5 天。
根据以下分层因素分配随机数：(a) 组织学（脂肪细胞 [ADI] 或平滑肌肉瘤 [LMS]），(b) 区域（区域 1：美国和加拿大；或区域 2：西欧、澳大利亚、以色列；或区域 3：东欧、拉丁美洲和亚洲），以及 (c) 晚期软组织肉瘤 (STS) 的既往治疗方案数量（2 种或多于 [>] 2 种既往治疗方案）。
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从治疗开始之日到因任何原因死亡之日，最多 5 年 5 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：随机化（第 1 天）至首次记录疾病进展的日期或死亡日期（以先发生者为准），最长 5 年 5 个月
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PFS 定义为从随机化日期到首次记录疾病进展日期或死亡日期（以先发生者为准）的时间。
疾病进展日期定义为由研究者或指定人员根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 标准评估的放射学疾病进展日期。
没有发生事件的参与者（即失访或在数据截止日期没有进展或死亡的参与者）被删失。
在他们最后一次放射学评估的日期（扫描日期）对没有疾病进展而停止研究治疗的参与者进行审查。
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随机化（第 1 天）至首次记录疾病进展的日期或死亡日期（以先发生者为准），最长 5 年 5 个月
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12 周无进展率 (PFR12wks)
大体时间：从随机化开始之日到第 12 周
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PFR12wks 被定义为在随机分组之日起 12 周时仍然活着且没有疾病进展的参与者百分比。
研究者或指定人员的肿瘤评估基于 RECIST 标准 1.1。
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从随机化开始之日到第 12 周
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临床受益率 (CBR)
大体时间：从治疗开始之日（第 1 天）到疾病进展、出现不可接受的毒性、撤回同意、参与者选择停止研究治疗，长达 5 年 5 个月
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CBR 被定义为在 A 组和第B 组。CBR 由治疗组根据 PI 或指定人员根据 RECIST 1.1 进行的肿瘤反应评估进行评估。
CR定义为所有靶病灶消失。
PR 定义为目标病灶的最长直径总和至少减少 30%，以最长直径的基线总和为参考。
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从治疗开始之日（第 1 天）到疾病进展、出现不可接受的毒性、撤回同意、参与者选择停止研究治疗，长达 5 年 5 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2011年3月10日
初级完成 (实际的)
2015年1月2日
研究完成 (实际的)
2016年8月10日
研究注册日期
首次提交
2011年3月31日
首先提交符合 QC 标准的
2011年4月1日
首次发布 (估计的)
2011年4月4日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年6月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年6月16日
最后验证
2018年2月1日
更多信息
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