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Studio di fase 3 per confrontare l'efficacia e la sicurezza di eribulina con dacarbazina in soggetti con sarcoma dei tessuti molli

16 giugno 2023 aggiornato da: Eisai Inc.

Uno studio di fase 3 randomizzato, in aperto, multicentrico per confrontare l'efficacia e la sicurezza di eribulina con dacarbazina in soggetti con sarcoma dei tessuti molli

Questo è uno studio randomizzato, in aperto, multicentrico, di fase 3 che confronta l'efficacia e la sicurezza di eribulina con dacarbazina in soggetti con sarcoma dei tessuti molli avanzato che hanno avuto progressione della malattia entro 6 mesi prima dell'arruolamento nello studio a seguito di terapie standard che devono aver incluso un'antraciclina , a meno che non sia controindicato e quindi almeno un regime aggiuntivo dopo il fallimento dell'antraciclina.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

452

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Argentina
      • Ciudad de Buenos Aires, Argentina
      • San Miguel de Tucuman, Argentina
      • San Salvador de Jujuy, Argentina
  • Australia
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australia
      • St Leonards, New South Wales, Australia
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Australia
    • South Australia
      • Woodville South, South Australia, Australia
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia
  • Austria
      • Graz, Austria
      • Salzburg, Austria
      • Wien, Austria
  • Belgio
      • Bruxelles, Belgio
      • Leuven, Belgio
      • Liege, Belgio
  • Brasile
      • Barretos, Brasile
      • Curitiba, Brasile
      • Jau, Brasile
      • Porto Alegre, Brasile
      • Salvador, Brasile
      • Sao Paulo, Brasile
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasile
    • Santa Catarina
      • Florianopolis, Santa Catarina, Brasile
  • Canada
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada
      • Toronto, Ontario, Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada
  • Cechia
      • Brno, Cechia
      • Hradec kralove, Cechia
      • Novy Jicin, Cechia
      • Praha 5, Cechia
  • Corea, Repubblica di
      • Daejeon, Corea, Repubblica di
      • Seongnam, Corea, Repubblica di
      • Seoul, Corea, Repubblica di
  • Danimarca
      • Herlev, Danimarca
  • Federazione Russa
      • Chelyabinsk, Federazione Russa
      • Kazan, Federazione Russa
      • Moscow, Federazione Russa
      • Obninsk, Federazione Russa
  • Francia
      • Angers, Francia
      • Bordeaux, Francia
      • Lyon, Francia
      • Marseille, Francia
      • Nantes, Francia
      • Paris, Francia
      • Poitiers, Francia
      • Saint-Priest en Jarez, Francia
      • Villejuif, Francia
  • Germania
      • Berlin, Germania
      • Dresden, Germania
      • Essen, Germania
      • Hannover, Germania
      • Koln, Germania
      • Mannheim, Germania
      • Tubingen, Germania
  • Israele
      • Haifa, Israele
      • Jerusalem, Israele
      • Ramat-Gan, Israele
      • Tel Aviv, Israele
  • Italia
      • Candiolo, Italia
      • Milano, Italia
      • Monza, Italia
      • Padova, Italia
      • Rozzano (MI), Italia
      • Torino, Italia
    • Pordenone
      • Aviano, Pordenone, Italia
  • Nuova Zelanda
      • Christchurch, Nuova Zelanda
  • Olanda
      • Amsterdam, Olanda
      • Leiden, Olanda
  • Polonia
      • Gdansk, Polonia
      • Gliwice, Polonia
      • Warszawa, Polonia
  • Regno Unito
      • Glasgow, Regno Unito
      • London, Regno Unito
      • Manchester, Regno Unito
      • Swansea, Regno Unito
  • Romania
      • Cluj-Napoca, Romania
      • Craiova, Romania
      • Iasi, Romania
      • Sibiu, Romania
  • Singapore
      • Singapore, Singapore
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna
      • Valencia, Spagna
    • Baleares
      • Palma de Mallorca, Baleares, Spagna
    • Cataluna
      • Badalona, Cataluna, Spagna
      • L'Hospitalet de Llobregat, Cataluna, Spagna
    • Comunidad De Madrid
      • Madrid, Comunidad De Madrid, Spagna
  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti
      • Orange, California, Stati Uniti
      • Santa Monica, California, Stati Uniti
      • Stanford, California, Stati Uniti
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti
      • Denver, Colorado, Stati Uniti
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Stati Uniti
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stati Uniti
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti
    • Idaho
      • Post Falls, Idaho, Stati Uniti
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti
      • Park Ridge, Illinois, Stati Uniti
      • Urbana, Illinois, Stati Uniti
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stati Uniti
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Stati Uniti
    • New York
      • Buffalo, New York, Stati Uniti
      • New York, New York, Stati Uniti
      • Rochester, New York, Stati Uniti
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Stati Uniti
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti
  • Tailandia
      • Bangkok, Tailandia
      • Chiang Mai, Tailandia
      • Pathum Wan, Tailandia
    • Songkhla
      • Hat Yai, Songkhla, Tailandia

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Diagnosi istologicamente confermata di sarcoma dei tessuti molli di grado alto o intermedio con uno dei seguenti sottotipi istologici:

    • Sarcoma adipocitario, tra cui:
    • Dedifferenziato
    • Mixoide
    • Cella rotonda
    • Pleomorfo - Leiomiosarcoma
  2. Evidenza documentata di adipocitoma avanzato (localmente ricorrente, localmente avanzato e/o metastatico) (limitato ai sottotipi elencati nell'inclusione 1) o leiomiosarcoma, incurabile mediante chirurgia e/o radioterapia.
  3. I soggetti devono aver ricevuto almeno due regimi sistematici standard per il sarcoma avanzato dei tessuti molli, uno dei quali deve includere un'antraciclina (a meno che non sia controindicato).
  4. Evidenza radiografica di progressione della malattia secondo i criteri RECIST durante o dopo l'ultima terapia antitumorale nei 6 mesi precedenti la randomizzazione.

  5. Presenza di malattia misurabile che soddisfi i seguenti criteri:

    • Almeno una lesione di diametro maggiore o uguale a 1,0 cm in asse lungo per i non linfonodi o maggiore o uguale a 1,5 cm di diametro in asse corto per i linfonodi che sia misurabile in serie secondo RECIST 1.1 utilizzando la tomografia computerizzata o risonanza magnetica o fotografia a colori panoramica e ravvicinata.
    • Le lesioni sottoposte a radioterapia devono mostrare evidenza di malattia progressiva in base a RECIST 1.1 per essere considerate una lesione bersaglio.
  6. Eastern Cooperative Oncology Group, performance status di 0, 1 o 2.
  7. Funzionalità renale adeguata definita come clearance della creatinina calcolata superiore a 50 ml/min secondo la formula di Cockroft e Gault.

  8. Adeguata funzionalità del midollo osseo, definita come:

    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) maggiore o uguale a 1.500/mm3 o maggiore o uguale a 1,5 x 10^9/L.
    • Conta piastrinica maggiore o uguale a 100.000/mm3 o maggiore o uguale a 100 x 10^9/L.
    • Emoglobina (Hb) maggiore o uguale a 10 g/dL al basale (durante la fase di prerandomizzazione sono consentite trasfusioni di sangue, fattori di crescita ematopoietici ed ematinici per correggere valori di Hb inferiori a 10 g/dL).

  9. Funzionalità epatica adeguata, definita come:

    • Bilirubina inferiore o uguale a 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) ad eccezione dell'iperbilirubinemia non coniugata della sindrome di Gilbert.
    • Fosfatasi alcalina (ALP), alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) inferiori o uguali a 3 volte ULN. Per ALP totale superiore a 3 volte ULN, l'isoenzima epatico ALP deve essere inferiore o uguale a 3 volte ULN.

  10. Tutti i soggetti di sesso femminile saranno considerati in età fertile a meno che non siano in postmenopausa (amenorrea da almeno 12 mesi consecutivi, nella fascia di età appropriata e senza altra causa nota o sospetta), o siano stati sterilizzati chirurgicamente (ad esempio, legatura delle tube bilaterale maggiore o uguale a 1 ciclo mestruale prima della randomizzazione, o sono stati sottoposti a isterectomia e/o ovariectomia bilaterale).

    I soggetti di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare due forme di contraccezione altamente efficace dall'ultimo periodo mestruale prima della randomizzazione (o utilizzare un metodo a doppia barriera come descritto di seguito fino a quando non assumono due forme di contraccezione altamente efficace per almeno un ciclo mestruale). ciclo), durante il trattamento in studio e per 3 mesi dopo la dose finale del trattamento in studio. I soggetti di sesso femminile esenti da tale obbligo sono i soggetti che praticano l'astinenza totale. Se attualmente astinente, il soggetto deve accettare di utilizzare un metodo contraccettivo a doppia barriera, ovvero preservativo e cappuccio occlusivo (diaframma o cappucci cervicali/volte) con spermicida o fino a quando non assume due forme di contraccezione altamente efficace per almeno un ciclo mestruale se diventano sessualmente attivi durante il trattamento in studio e per 3 mesi dopo la dose finale del trattamento in studio. La contraccezione altamente efficace include:

    • Posizionamento del dispositivo o sistema intrauterino,
    • Metodi contraccettivi di barriera: preservativo o cappuccio occlusivo (diaframma o cappuccio cervicale/volte) con spermicida,
    • Metodi contraccettivi ormonali consolidati: orale, iniettabile o implantare. I soggetti di sesso femminile che utilizzano contraccettivi ormonali devono aver assunto una dose stabile dello stesso prodotto contraccettivo ormonale dall'ultimo periodo mestruale prima della randomizzazione e devono continuare a utilizzare lo stesso prodotto contraccettivo ormonale durante il trattamento in studio e per 3 mesi dopo il primo dose del trattamento in studio.
    • Partner vasectomizzato con azoospermia confermata.
  11. I soggetti di sesso maschile e la loro partner di sesso femminile in età fertile (come definito nell'inclusione 10) e che non praticano l'astinenza totale devono accettare di utilizzare due forme di contraccezione altamente efficace dall'ultimo periodo mestruale della loro partner di sesso femminile prima della randomizzazione (o utilizzare un metodo a doppia barriera come descritto sopra fino a quando non assumono due forme di contraccezione altamente efficace per almeno un ciclo mestruale), durante il trattamento in studio e per 3 mesi (o 6 mesi se hanno ricevuto dacarbazina) dopo l'ultima dose di trattamento in studio. Se attualmente astinenti, devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo a doppia barriera se diventano sessualmente attivi o fino a quando non assumono due forme di contraccezione altamente efficaci come descritto sopra.
  12. Accordo volontario per fornire il consenso informato scritto e la volontà e la capacità di rispettare tutti gli aspetti del protocollo.
  13. Maschi o femmine di età superiore o uguale a 18 anni al momento del consenso informato.

Criteri di esclusione:

  1. - Soggetti che hanno ricevuto qualsiasi terapia antitumorale, inclusa radioterapia, citotossici, ormonali, biologici (inclusi anticorpi umanizzati) e agenti mirati entro 21 giorni o cinque emivite del farmaco (a seconda di quale sia il più lungo) prima della randomizzazione.
  2. - Soggetti che non si sono ripresi da tossicità acute a seguito di una precedente terapia antitumorale di grado inferiore o uguale a 1, secondo i criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE), ad eccezione della neuropatia periferica (vedere Esclusione 6) e dell'alopecia.
  3. Soggetti che sono stati precedentemente trattati con dacarbazina o il suo analogo temozolomide o eribulina.
  4. Chirurgia maggiore entro 21 giorni prima della randomizzazione.
  5. Neuropatia periferica preesistente superiore al grado 2 CTCAE.

  6. Compromissione cardiovascolare significativa, definita come:

    • Insufficienza cardiaca, Classe II della New York Heart Association (NYHA) secondo la classificazione funzionale NYHA,
    • Angina instabile o infarto del miocardio entro 6 mesi dall'arruolamento,
    • Aritmia grave e potenzialmente pericolosa per la vita.
  7. Soggetti con un'alta probabilità di sindrome del QT lungo o prolungamento dell'intervallo QTc superiore o uguale a 501 msec su almeno due ECG separati, a seguito della correzione di qualsiasi squilibrio elettrolitico.
  8. Soggetti con metastasi note del sistema nervoso centrale.
  9. Qualsiasi grave malattia concomitante o malattia infettiva che richieda trattamento, o malattia infettiva che non richieda trattamento, ma con rischi significativi di complicanze mielosoppressive associate alla chemioterapia.
  10. Qualsiasi tumore maligno che ha richiesto un trattamento o ha mostrato evidenza di recidiva (ad eccezione del sarcoma dei tessuti molli, del cancro della pelle non melanoma o dell'escissione completa confermata istologicamente del carcinoma in situ) durante i 5 anni precedenti la randomizzazione.
  11. I soggetti di sesso femminile non devono essere in stato di gravidanza, come documentato da un test negativo della beta-gonadotropina corionica umana (beta-hCG) con una sensibilità minima di 25 UI/L o unità equivalente di beta-hCG allo screening e al basale, o in allattamento.
  12. Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti del farmaco eribulina o alla dacarbazina (fare riferimento alle informazioni sulla prescrizione della dacarbazina).
  13. Qualsiasi condizione medica o di altro tipo che, secondo il PI o il designato, precluderà la partecipazione a una sperimentazione clinica.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio A
Droga: Eribulina mesilato 1,4 mg/m^2 per via endovenosa
Somministrazione di eribulina mesilato alla dose di 1,4 mg/m^2 come infusione in bolo endovenoso (IV) della durata di 2-5 minuti nei giorni 1 e 8 di ogni ciclo, in cui la durata di ogni ciclo è di 21 giorni.
Comparatore attivo: Braccio B
Droga: Dacarbazina di 850 mg/m^2, o 1.000 mg/m^2, o 1.200 mg/m^2 EV
Somministrazione di dacarbazina a una dose di 850 mg/m^2, o 1.000 mg/m^2, o 1.200 mg/m^2 selezionata dal Principal Investigator [PI] o designato in base allo stato clinico del soggetto come infusione endovenosa su 15-30 minuti il ​​giorno 1 di ogni ciclo, dove la durata di ogni ciclo è di 21 giorni.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Dalla data di inizio del trattamento fino alla data di morte per qualsiasi causa, fino a 5 anni e 5 mesi
La OS è stata definita come il tempo in mesi dalla data di inizio del trattamento fino al decesso, indipendentemente dalla causa. In assenza di conferma della morte, i partecipanti sono stati censurati alla data in cui si sapeva per l'ultima volta che il partecipante era vivo o alla data di interruzione dello studio, a seconda di quale dei due fosse precedente. I partecipanti deceduti alla data della randomizzazione avevano un tempo di sopravvivenza di 0,5 giorni. L'assegnazione dei numeri di randomizzazione è stata eseguita in base ai seguenti fattori di stratificazione: (a) Istologia (adipocitica [ADI] o leiomiosarcoma [LMS]), (b) Regione (Regione 1: USA e Canada; o Regione 2: Europa occidentale, Australia, Israele; o Regione 3: Europa orientale, America Latina e Asia) e (c) Numero di regimi precedenti per sarcoma dei tessuti molli avanzato (STS) (2 o più di [>] 2 regimi precedenti).
Dalla data di inizio del trattamento fino alla data di morte per qualsiasi causa, fino a 5 anni e 5 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Randomizzazione (giorno 1) fino alla data della prima documentazione della progressione della malattia o alla data del decesso (a seconda di quale evento si sia verificato per primo), fino a 5 anni e 5 mesi
La PFS è stata definita come il tempo intercorso dalla data di randomizzazione alla data della prima documentazione della progressione della malattia o alla data del decesso (a seconda di quale evento si sia verificato per primo). La data della progressione della malattia è stata definita come la data della progressione radiologica della malattia valutata dallo sperimentatore o dal designato sulla base dei criteri RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 1.1. I partecipanti che non hanno avuto un evento (cioè i partecipanti che sono stati persi al follow-up o che non sono progrediti o sono morti alla data di interruzione dei dati) sono stati censurati. I partecipanti che hanno interrotto il trattamento in studio senza progressione della malattia sono stati censurati alla data dell'ultima valutazione radiologica (data di scansione).
Randomizzazione (giorno 1) fino alla data della prima documentazione della progressione della malattia o alla data del decesso (a seconda di quale evento si sia verificato per primo), fino a 5 anni e 5 mesi
Tasso senza progressione a 12 settimane (PFR12wks)
Lasso di tempo: Dalla data di inizio della randomizzazione fino alla settimana 12
Il PFR12wks è stato definito come la percentuale di partecipanti che erano ancora vivi senza progressione della malattia a 12 settimane dalla data di randomizzazione. La valutazione del tumore da parte dello sperimentatore o del designato si è basata sui criteri RECIST 1.1.
Dalla data di inizio della randomizzazione fino alla settimana 12
Tasso di beneficio clinico (CBR)
Lasso di tempo: Dalla data di inizio del trattamento (giorno 1) fino alla progressione della malattia, sviluppo di tossicità inaccettabile, ritiro del consenso, scelta del partecipante di interrompere il trattamento in studio, fino a 5 anni 5 mesi
La CBR è stata definita come la percentuale di partecipanti che hanno ottenuto la migliore risposta globale (BOR) di risposta completa (CR), o risposta parziale (PR), o durata della malattia stabile (dSD) maggiore o uguale a 11 settimane, tra il braccio A e Braccio B. La CBR è stata stimata per braccio di trattamento sulla base della valutazione della risposta tumorale eseguita dal PI o dal designato secondo RECIST 1.1. La CR è stata definita come la scomparsa di tutte le lesioni target. La PR è stata definita come una diminuzione di almeno il 30% della somma del diametro più lungo delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma basale del diametro più lungo.
Dalla data di inizio del trattamento (giorno 1) fino alla progressione della malattia, sviluppo di tossicità inaccettabile, ritiro del consenso, scelta del partecipante di interrompere il trattamento in studio, fino a 5 anni 5 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Eisai Inc.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

10 marzo 2011

Completamento primario (Effettivo)

2 gennaio 2015

Completamento dello studio (Effettivo)

10 agosto 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

31 marzo 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

1 aprile 2011

Primo Inserito (Stimato)

4 aprile 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

22 giugno 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 giugno 2023

Ultimo verificato

1 febbraio 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • E7389-G000-309
  • 2010-024483-17 (Numero EudraCT)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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