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Étude de phase 3 pour comparer l'efficacité et l'innocuité de l'éribuline à la dacarbazine chez des sujets atteints de sarcome des tissus mous

16 juin 2023 mis à jour par: Eisai Inc.

Une étude randomisée, ouverte, multicentrique, de phase 3 pour comparer l'efficacité et l'innocuité de l'éribuline avec la dacarbazine chez des sujets atteints de sarcome des tissus mous

Il s'agit d'une étude randomisée, ouverte, multicentrique de phase 3 comparant l'efficacité et l'innocuité de l'éribuline à la dacarbazine chez des sujets atteints d'un sarcome des tissus mous avancé qui ont une progression de la maladie dans les 6 mois précédant l'inscription à l'étude suite à des thérapies standard qui doivent avoir inclus une anthracycline , sauf contre-indication puis au moins un schéma supplémentaire après échec de l'anthracycline.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

452

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne
      • Dresden, Allemagne
      • Essen, Allemagne
      • Hannover, Allemagne
      • Koln, Allemagne
      • Mannheim, Allemagne
      • Tubingen, Allemagne
  • Argentine
      • Ciudad de Buenos Aires, Argentine
      • San Miguel de Tucuman, Argentine
      • San Salvador de Jujuy, Argentine
  • Australie
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australie
      • St Leonards, New South Wales, Australie
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Australie
    • South Australia
      • Woodville South, South Australia, Australie
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australie
  • Belgique
      • Bruxelles, Belgique
      • Leuven, Belgique
      • Liege, Belgique
  • Brésil
      • Barretos, Brésil
      • Curitiba, Brésil
      • Jau, Brésil
      • Porto Alegre, Brésil
      • Salvador, Brésil
      • Sao Paulo, Brésil
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brésil
    • Santa Catarina
      • Florianopolis, Santa Catarina, Brésil
  • Canada
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada
      • Toronto, Ontario, Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada
  • Corée, République de
      • Daejeon, Corée, République de
      • Seongnam, Corée, République de
      • Seoul, Corée, République de
  • Danemark
      • Herlev, Danemark
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne
      • Valencia, Espagne
    • Baleares
      • Palma de Mallorca, Baleares, Espagne
    • Cataluna
      • Badalona, Cataluna, Espagne
      • L'Hospitalet de Llobregat, Cataluna, Espagne
    • Comunidad De Madrid
      • Madrid, Comunidad De Madrid, Espagne
  • France
      • Angers, France
      • Bordeaux, France
      • Lyon, France
      • Marseille, France
      • Nantes, France
      • Paris, France
      • Poitiers, France
      • Saint-Priest en Jarez, France
      • Villejuif, France
  • Fédération Russe
      • Chelyabinsk, Fédération Russe
      • Kazan, Fédération Russe
      • Moscow, Fédération Russe
      • Obninsk, Fédération Russe
  • Israël
      • Haifa, Israël
      • Jerusalem, Israël
      • Ramat-Gan, Israël
      • Tel Aviv, Israël
  • Italie
      • Candiolo, Italie
      • Milano, Italie
      • Monza, Italie
      • Padova, Italie
      • Rozzano (MI), Italie
      • Torino, Italie
    • Pordenone
      • Aviano, Pordenone, Italie
  • L'Autriche
      • Graz, L'Autriche
      • Salzburg, L'Autriche
      • Wien, L'Autriche
  • Nouvelle-Zélande
      • Christchurch, Nouvelle-Zélande
  • Pays-Bas
      • Amsterdam, Pays-Bas
      • Leiden, Pays-Bas
  • Pologne
      • Gdansk, Pologne
      • Gliwice, Pologne
      • Warszawa, Pologne
  • Roumanie
      • Cluj-Napoca, Roumanie
      • Craiova, Roumanie
      • Iasi, Roumanie
      • Sibiu, Roumanie
  • Royaume-Uni
      • Glasgow, Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni
      • Manchester, Royaume-Uni
      • Swansea, Royaume-Uni
  • Singapour
      • Singapore, Singapour
  • Tchéquie
      • Brno, Tchéquie
      • Hradec kralove, Tchéquie
      • Novy Jicin, Tchéquie
      • Praha 5, Tchéquie
  • Thaïlande
      • Bangkok, Thaïlande
      • Chiang Mai, Thaïlande
      • Pathum Wan, Thaïlande
    • Songkhla
      • Hat Yai, Songkhla, Thaïlande
  • États-Unis
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis
      • Orange, California, États-Unis
      • Santa Monica, California, États-Unis
      • Stanford, California, États-Unis
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis
      • Denver, Colorado, États-Unis
    • Delaware
      • Newark, Delaware, États-Unis
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, États-Unis
    • Florida
      • Tampa, Florida, États-Unis
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis
    • Idaho
      • Post Falls, Idaho, États-Unis
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis
      • Park Ridge, Illinois, États-Unis
      • Urbana, Illinois, États-Unis
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, États-Unis
    • New York
      • Buffalo, New York, États-Unis
      • New York, New York, États-Unis
      • Rochester, New York, États-Unis
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, États-Unis
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Diagnostic histologiquement confirmé de sarcome des tissus mous de grade élevé ou intermédiaire avec l'un des sous-types histologiques suivants :

    • Sarcome adipocytaire, y compris :
    • Dédifférencié
    • Myxoïde
    • Cellule ronde
    • Pléomorphe - Léiomyosarcome
  2. Preuve documentée d'adipocytaire avancé (localement récurrent, localement avancé et/ou métastatique) (limité aux sous-types énumérés dans l'inclusion 1) ou de léiomyosarcome, incurable par chirurgie et/ou radiothérapie.
  3. Les sujets doivent avoir reçu au moins deux régimes systématiques standard pour le sarcome des tissus mous avancé, dont l'un doit avoir inclus une anthracycline (sauf contre-indication).
  4. Preuve radiographique de la progression de la maladie selon les critères RECIST pendant ou après le dernier traitement anticancéreux dans les 6 mois précédant la randomisation.

  5. Présence d'une maladie mesurable répondant aux critères suivants :

    • Au moins une lésion supérieure ou égale à 1,0 cm de diamètre grand axe pour les ganglions non lymphatiques ou supérieure ou égale à 1,5 cm de diamètre petit axe pour les ganglions lymphatiques, mesurable en série selon RECIST 1.1 en utilisant soit la tomographie informatisée ou imagerie par résonance magnétique ou photographie couleur panoramique et rapprochée.
    • Les lésions qui ont subi une radiothérapie doivent montrer des signes de progression de la maladie selon RECIST 1.1 pour être considérées comme une lésion cible.
  6. Eastern Cooperative Oncology Group, indice de performance de 0, 1 ou 2.
  7. Fonction rénale adéquate définie comme une clairance de la créatinine calculée supérieure à 50 ml/min selon la formule de Cockroft et Gault.

  8. Fonction adéquate de la moelle osseuse, définie comme :

    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) supérieur ou égal à 1 500/mm3 ou supérieur ou égal à 1,5 x 10^9/L.
    • Numération plaquettaire supérieure ou égale à 100 000/mm3 ou supérieure ou égale à 100 x 10^9/L.
    • Hémoglobine (Hb) supérieure ou égale à 10 g/dL au départ (les transfusions sanguines, les facteurs de croissance hématopoïétiques et les hématiniques sont autorisés pendant la phase de prérandomisation pour corriger les valeurs d'Hb inférieures à 10 g/dL).

  9. Fonction hépatique adéquate, définie comme :

    • Bilirubine inférieure ou égale à 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) sauf pour l'hyperbilirubinémie non conjuguée du syndrome de Gilbert.
    • Phosphatase alcaline (ALP), alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) inférieure ou égale à 3 fois la LSN. Pour une PAL totale supérieure à 3 fois la LSN, l'isoenzyme hépatique de la PAL doit être inférieure ou égale à 3 fois la LSN.

  10. Toutes les femmes seront considérées comme en âge de procréer à moins qu'elles ne soient ménopausées (au moins 12 mois d'aménorrhée consécutive, dans le groupe d'âge approprié et sans autre cause connue ou suspectée), ou qu'elles aient été stérilisées chirurgicalement (c'est-à-dire ligature bilatérale des trompes supérieur ou égal à 1 cycle menstruel avant la randomisation, ou ayant subi une hystérectomie et/ou une ovariectomie bilatérale).

    Les sujets féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser deux formes de contraception hautement efficace à partir de la dernière période menstruelle avant la randomisation (ou utiliser une méthode à double barrière comme décrit ci-dessous jusqu'à ce qu'ils soient sous deux formes de contraception hautement efficace pendant au moins une menstruation cycle), pendant le traitement à l'étude, et pendant 3 mois après la dernière dose du traitement à l'étude. Les sujets féminins exemptés de cette exigence sont les sujets qui pratiquent l'abstinence totale. Si actuellement abstinent, le sujet doit accepter d'utiliser une méthode de contraception à double barrière, c'est-à-dire un préservatif et une cape occlusive (diaphragme ou capes cervicales) avec spermicide ou jusqu'à ce qu'ils soient sur deux formes de contraception très efficace pendant au moins un cycle menstruel s'ils deviennent sexuellement actifs pendant le traitement à l'étude et pendant 3 mois après la dernière dose du traitement à l'étude. Une contraception hautement efficace comprend :

    • Mise en place d'un dispositif ou d'un système intra-utérin,
    • Méthodes de contraception barrières : préservatif ou cape occlusive (diaphragme ou cape cervicale) avec spermicide,
    • Méthodes contraceptives hormonales établies : orales, injectables ou implantaires. Les sujets féminins qui utilisent des contraceptifs hormonaux doivent avoir reçu une dose stable du même produit contraceptif hormonal depuis la dernière période menstruelle avant la randomisation, et doivent continuer à utiliser le même produit contraceptif hormonal pendant le traitement à l'étude, et pendant 3 mois après le premier dose du traitement à l'étude.
    • Partenaire vasectomisé avec azoospermie confirmée.
  11. Les sujets masculins et leur partenaire féminine qui sont en âge de procréer (tel que défini dans l'inclusion 10) et qui ne pratiquent pas l'abstinence totale, doivent accepter d'utiliser deux formes de contraception hautement efficaces à partir de la dernière période menstruelle de leur partenaire féminine avant la randomisation (ou utiliser une méthode à double barrière comme décrit ci-dessus jusqu'à ce qu'ils soient sous deux formes de contraception hautement efficaces pendant au moins un cycle menstruel), pendant le traitement de l'étude, et pendant 3 mois (ou 6 mois s'ils ont reçu de la dacarbazine) après la dernière dose de traitement de l'étude. S'ils sont actuellement abstinents, ils doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception à double barrière s'ils deviennent sexuellement actifs ou jusqu'à ce qu'ils prennent deux formes de contraception hautement efficaces, comme décrit ci-dessus.
  12. Accord volontaire de fournir un consentement éclairé écrit et la volonté et la capacité de se conformer à tous les aspects du protocole.
  13. Hommes ou femmes âgés de plus de 18 ans au moment du consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

  1. - Sujets ayant reçu une thérapie anticancéreuse, y compris la radiothérapie, cytotoxique, hormonale, biologique (y compris les anticorps humanisés) et des agents ciblés dans les 21 jours, ou cinq demi-vies du médicament (selon la plus longue) avant la randomisation.
  2. - Sujets qui ne se sont pas remis de toxicités aiguës à la suite d'un traitement anticancéreux antérieur à un grade inférieur ou égal à 1, selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE), à l'exception de la neuropathie périphérique (voir Exclusion 6) et l'alopécie.
  3. Sujets ayant déjà été traités par la dacarbazine ou son analogue, le témozolomide ou l'éribuline.
  4. Chirurgie majeure dans les 21 jours précédant la randomisation.
  5. Neuropathie périphérique préexistante supérieure au grade CTCAE 2.

  6. Insuffisance cardiovasculaire importante, définie comme :

    • Insuffisance cardiaque, New York Heart Association (NYHA) Classe II selon la NYHA Functional Classification,
    • Angor instable ou infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant l'inscription,
    • Arythmie grave et potentiellement mortelle.
  7. Sujets présentant une forte probabilité de syndrome du QT long ou d'allongement de l'intervalle QTc supérieur ou égal à 501 msec sur au moins deux ECG distincts, après correction de tout déséquilibre électrolytique.
  8. Sujets présentant des métastases connues du système nerveux central.
  9. Toute maladie concomitante grave ou maladie infectieuse nécessitant un traitement, ou maladie infectieuse ne nécessitant pas de traitement, mais avec des risques importants de complications myélosuppressives associées à la chimiothérapie.
  10. Toute tumeur maligne nécessitant un traitement ou ayant montré des signes de récidive (à l'exception du sarcome des tissus mous, du cancer de la peau autre que le mélanome ou de l'excision complète confirmée histologiquement du carcinome in situ) au cours des 5 années précédant la randomisation.
  11. Les sujets féminins ne doivent pas être enceintes comme documenté par un test négatif de bêta-gonadotrophine chorionique humaine (bêta-hCG) avec une sensibilité minimale de 25 UI/L ou une unité équivalente de bêta-hCG lors du dépistage et de la ligne de base, ou allaiter.
  12. Hypersensibilité à la substance active, ou à l'un des excipients du produit médicamenteux éribuline, ou à la dacarbazine, (veuillez vous référer aux informations de prescription de la dacarbazine).
  13. Toute condition médicale ou autre qui, de l'avis du PI ou de la personne désignée, empêchera la participation à un essai clinique.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras A
Médicament: Mésylate d'éribuline 1,4 mg/m^2 intraveineux
Administration de mésylate d'éribuline à une dose de 1,4 mg/m^2 en perfusion intraveineuse (IV) en bolus pendant 2 à 5 minutes les jours 1 et 8 de chaque cycle, la durée de chaque cycle étant de 21 jours.
Comparateur actif: Bras B
Médicament: Dacarbazine de 850 mg/m^2, ou 1 000 mg/m^2, ou 1 200 mg/m^2 IV
Administration de dacarbazine à une dose de 850 mg/m^2, ou 1 000 mg/m^2, ou 1 200 mg/m^2, choisie par l'investigateur principal [PI] ou la personne désignée en fonction de l'état clinique du sujet en perfusion IV sur 15 à 30 minutes le jour 1 de chaque cycle, où la durée de chaque cycle est de 21 jours.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale (OS)
Délai: De la date de début du traitement jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause, jusqu'à 5 ans 5 mois
La SG a été définie comme le temps en mois entre la date de début du traitement et le décès, quelle qu'en soit la cause. En l'absence de confirmation du décès, les participants ont été censurés soit à la date à laquelle le participant était connu pour la dernière fois en vie, soit à la date limite de l'étude, selon la première éventualité. Les participants décédés à la date de randomisation avaient un temps de survie de 0,5 jour. L'attribution des numéros de randomisation a été effectuée sur la base des facteurs de stratification suivants : (a) Histologie (adipocytaire [ADI] ou léiomyosarcome [LMS]), (b) Région (Région 1 : États-Unis et Canada ; ou Région 2 : Europe occidentale, Australie, Israël ; ou Région 3 : Europe de l'Est, Amérique latine et Asie), et (c) Nombre de schémas thérapeutiques antérieurs pour le sarcome des tissus mous (STS) avancé (2 ou plus de [>] 2 schémas thérapeutiques antérieurs).
De la date de début du traitement jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause, jusqu'à 5 ans 5 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS)
Délai: Randomisation (jour 1) jusqu'à la date de la première documentation de la progression de la maladie, ou la date du décès (selon la première éventualité), jusqu'à 5 ans et 5 mois
La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date de la première documentation de la progression de la maladie, ou la date du décès (selon la première éventualité). La date de progression de la maladie a été définie comme la date de progression de la maladie radiologique telle qu'évaluée par l'investigateur ou la personne désignée sur la base des critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 1.1. Les participants qui n'ont pas eu d'événement (c'est-à-dire les participants qui ont été perdus de vue ou qui n'ont pas progressé ou qui sont décédés à la date de clôture des données) ont été censurés. Les participants qui ont arrêté le traitement à l'étude sans progression de la maladie ont été censurés à la date de leur dernière évaluation radiologique (date de l'examen).
Randomisation (jour 1) jusqu'à la date de la première documentation de la progression de la maladie, ou la date du décès (selon la première éventualité), jusqu'à 5 ans et 5 mois
Taux sans progression à 12 semaines (PFR12wks)
Délai: De la date de début de la randomisation jusqu'à la semaine 12
Le PFR12wks a été défini comme le pourcentage de participants qui étaient encore en vie sans progression de la maladie à 12 semaines à compter de la date de randomisation. L'évaluation de la tumeur par l'investigateur ou la personne désignée était basée sur les critères RECIST 1.1.
De la date de début de la randomisation jusqu'à la semaine 12
Taux de bénéfice clinique (CBR)
Délai: De la date de début du traitement (jour 1) jusqu'à la progression de la maladie, le développement d'une toxicité inacceptable, le retrait du consentement, le choix du participant d'arrêter le traitement de l'étude, jusqu'à 5 ans 5 mois
Le CBR a été défini comme le pourcentage de participants qui ont obtenu la meilleure réponse globale (BOR) de réponse complète (CR), ou de réponse partielle (PR), ou une durée de maladie stable (dSD) supérieure ou égale à 11 semaines, entre le bras A et Bras B. Le CBR a été estimé par bras de traitement sur la base de l'évaluation de la réponse tumorale effectuée par le PI ou la personne désignée selon RECIST 1.1. La RC a été définie comme la disparition de toutes les lésions cibles. La RP était définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres les plus longs des lésions cibles, en prenant comme référence la somme initiale des diamètres les plus longs.
De la date de début du traitement (jour 1) jusqu'à la progression de la maladie, le développement d'une toxicité inacceptable, le retrait du consentement, le choix du participant d'arrêter le traitement de l'étude, jusqu'à 5 ans 5 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Eisai Inc.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

10 mars 2011

Achèvement primaire (Réel)

2 janvier 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

10 août 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

31 mars 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 avril 2011

Première publication (Estimé)

4 avril 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 juin 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 juin 2023

Dernière vérification

1 février 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • E7389-G000-309
  • 2010-024483-17 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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