Estudio de fase 3 para comparar la eficacia y seguridad de eribulina con dacarbazina en sujetos con sarcoma de tejido blando

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico histológicamente confirmado de sarcoma de tejido blando de grado alto o intermedio con uno de los siguientes subtipos histológicos:

   • Sarcoma adipocítico, que incluye:
   • desdiferenciado
   • mixoide
   • celda redonda
   • Pleomórfico - Leiomiosarcoma
2. Evidencia documentada de leiomiosarcoma adipocítico (restringido a los subtipos enumerados en la Inclusión 1) o leiomiosarcoma avanzado (localmente recurrente, localmente avanzado y/o metastásico), incurable mediante cirugía y/o radioterapia.
3. Los sujetos deberían haber recibido al menos dos regímenes sistemáticos estándar para el sarcoma de tejido blando avanzado, uno de los cuales debe haber incluido una antraciclina (a menos que esté contraindicado).
4. Evidencia radiográfica de progresión de la enfermedad según los criterios RECIST en o después de la última terapia contra el cáncer dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización.

5. Presencia de enfermedad medible que cumpla los siguientes criterios:

   • Al menos una lesión mayor o igual a 1,0 cm de diámetro en el eje largo para los no ganglios linfáticos o mayor o igual a 1,5 cm en el diámetro del eje corto para los ganglios linfáticos que sea medible en serie de acuerdo con RECIST 1.1 mediante tomografía computarizada o resonancia magnética o fotografía panorámica y de primer plano en color.
   • Las lesiones que han recibido radioterapia deben mostrar evidencia de enfermedad progresiva según RECIST 1.1 para ser consideradas una lesión diana.
6. Eastern Cooperative Oncology Group, estado funcional de 0, 1 o 2.
7. Función renal adecuada definida como un aclaramiento de creatinina calculado superior a 50 ml/min según la fórmula de Cockroft y Gault.

8. Función adecuada de la médula ósea, definida como:

   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) mayor o igual a 1500/mm3 o mayor o igual a 1,5 x 10^9/L.
   • Recuento de plaquetas mayor o igual a 100.000/mm3 o mayor o igual a 100 x 10^9/L.
   • Hemoglobina (Hb) superior o igual a 10 g/dl al inicio del estudio (se permiten transfusiones de sangre, factores de crecimiento hematopoyético y hematínicos durante la fase previa a la aleatorización para corregir valores de Hb inferiores a 10 g/dl).

9. Función hepática adecuada, definida como:

   • Bilirrubina menor o igual a 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN), excepto en la hiperbilirrubinemia no conjugada del síndrome de Gilbert.
   • Fosfatasa alcalina (ALP), alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) menor o igual a 3 veces el LSN. Para una ALP total superior a 3 veces el LSN, la isoenzima hepática ALP debe ser inferior o igual a 3 veces el LSN.

10. Todas las mujeres se considerarán en edad fértil a menos que sean posmenopáusicas (al menos 12 meses consecutivos de amenorrea, en el grupo de edad apropiado y sin otra causa conocida o sospechada), o hayan sido esterilizadas quirúrgicamente (es decir, ligadura de trompas bilateral mayor o igual a 1 ciclo menstrual antes de la aleatorización, o se han sometido a una histerectomía y/u ovariectomía bilateral).

    Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar dos formas de anticoncepción altamente efectiva desde el último período menstrual antes de la aleatorización (o usar un método de doble barrera como se describe a continuación hasta que estén con dos formas de anticoncepción altamente efectiva durante al menos una menstruación). ciclo), durante el tratamiento del estudio y durante 3 meses después de la dosis final del tratamiento del estudio. Los sujetos femeninos exentos de este requisito son sujetos que practican la abstinencia total. Si actualmente está abstinente, el sujeto debe aceptar usar un método anticonceptivo de doble barrera, es decir, condón y capuchón oclusivo (diafragma o capuchones cervicales/bóveda) con espermicida o hasta que esté en dos formas de anticoncepción altamente efectivas durante al menos un ciclo menstrual. si se vuelven sexualmente activos durante el tratamiento del estudio y durante los 3 meses posteriores a la dosis final del tratamiento del estudio. La anticoncepción altamente efectiva incluye:

    • Colocación de dispositivo o sistema intrauterino,
    • Métodos anticonceptivos de barrera: preservativo o capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/bóveda) con espermicida,
    • Métodos anticonceptivos hormonales establecidos: oral, inyectable o implante. Las mujeres que usan anticonceptivos hormonales deben haber recibido una dosis estable del mismo producto anticonceptivo hormonal desde el último período menstrual antes de la aleatorización y deben continuar usando el mismo producto anticonceptivo hormonal durante el tratamiento del estudio y durante 3 meses después del primer dosis del tratamiento del estudio.
    • Pareja vasectomizada con azoospermia confirmada.
11. Los sujetos masculinos y su pareja femenina que estén en edad fértil (como se define en la Inclusión 10) y no practiquen la abstinencia total, deben aceptar usar dos formas de anticoncepción altamente efectivas desde el último período menstrual de su pareja femenina antes de la aleatorización. (o usar un método de doble barrera como se describió anteriormente hasta que tomen dos métodos anticonceptivos altamente efectivos durante al menos un ciclo menstrual), durante el tratamiento del estudio y durante 3 meses (o 6 meses si recibieron dacarbazina) después de la dosis final de tratamiento de estudio. Si actualmente está en abstinencia, debe aceptar usar un método anticonceptivo de doble barrera si se vuelve sexualmente activo, o hasta que tenga dos formas de anticoncepción altamente efectivas como se describe anteriormente.
12. Acuerdo voluntario para proporcionar el consentimiento informado por escrito y la voluntad y la capacidad de cumplir con todos los aspectos del protocolo.
13. Hombres o mujeres con edad mayor o igual a 18 años al momento del consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

1. Sujetos que hayan recibido cualquier terapia contra el cáncer, incluida radioterapia, citotóxica, hormonal, biológica (incluidos los anticuerpos humanizados) y agentes dirigidos dentro de los 21 días o cinco vidas medias del fármaco (lo que sea más largo) antes de la aleatorización.
2. Sujetos que no se han recuperado de toxicidades agudas como resultado de una terapia anticancerígena anterior de grado 1 o menor, de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE), excepto por neuropatía periférica (ver Exclusión 6) y alopecia.
3. Sujetos que hayan sido tratados previamente con dacarbazina o su análogo temozolomida o eribulina.
4. Cirugía mayor dentro de los 21 días previos a la aleatorización.
5. Neuropatía periférica preexistente mayor que CTCAE Grado 2.

6. Deterioro cardiovascular significativo, definido como:

   • Insuficiencia cardíaca, Clase II de la New York Heart Association (NYHA) según la clasificación funcional de la NYHA,
   • Angina inestable o infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción,
   • Arritmia grave y potencialmente mortal.
7. Sujetos con una alta probabilidad de síndrome de QT largo o prolongación del intervalo QTc de más o igual a 501 ms en al menos dos ECG separados, luego de la corrección de cualquier desequilibrio electrolítico.
8. Sujetos con metástasis conocidas del sistema nervioso central.
9. Cualquier enfermedad concomitante grave o enfermedad infecciosa que requiera tratamiento, o enfermedad infecciosa que no requiera tratamiento, pero con riesgos significativos de complicaciones mielosupresoras asociadas con la quimioterapia.
10. Cualquier malignidad que haya requerido tratamiento o haya mostrado evidencia de recurrencia (excepto sarcoma de tejidos blandos, cáncer de piel no melanoma o escisión completa de carcinoma in situ confirmada histológicamente) durante los 5 años anteriores a la aleatorización.
11. Las mujeres no deben estar embarazadas según lo documentado por una prueba de gonadotropina coriónica humana beta (beta-hCG) negativa con una sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidad equivalente de beta-hCG en la selección y el valor inicial, o amamantando.
12. Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del producto farmacéutico eribulina o dacarbazina (consulte la información de prescripción de dacarbazina).
13. Cualquier condición médica o de otro tipo que, en opinión del PI o su designado, impida la participación en un ensayo clínico.