Vaiheen 3 tutkimus eribuliinin tehon ja turvallisuuden vertaamiseksi dakarbatsiinin kanssa potilailla, joilla on pehmytkudossarkooma

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti vahvistettu diagnoosi korkea- tai keskiasteisesta pehmytkudossarkoomasta jollakin seuraavista histologisista alatyypeistä:

   • Adiposyyttinen sarkooma, mukaan lukien:
   • Erotettu
   • Myxoid
   • Pyöreä solu
   • Pleomorfinen - leiomyosarkooma
2. Dokumentoitu näyttö edenneestä (paikallisesti toistuvasta, paikallisesti edenneestä ja/tai metastaattisesta) adiposyyttisestä (rajoitettu luettelossa 1 lueteltuihin alatyyppeihin) tai leiomyosarkoomasta, joka on parantumaton leikkauksella ja/tai sädehoidolla.
3. Potilaiden olisi pitänyt saada vähintään kaksi standardia systemaattista hoitoa edenneen pehmytkudossarkooman hoitoon, joista toisen on oltava sisältänyt antrasykliiniä (ellei se ole vasta-aiheista).
4. Radiografiset todisteet taudin etenemisestä RECIST-kriteerien mukaan viimeisen syöpähoidon aikana tai sen jälkeen satunnaistamista edeltäneiden 6 kuukauden aikana.

5. Mitattavissa olevan taudin esiintyminen, joka täyttää seuraavat kriteerit:

   • Vähintään yksi leesio, jonka pitkän akselin halkaisija on suurempi tai yhtä suuri kuin 1,0 cm muiden kuin imusolmukkeiden osalta tai suurempi tai yhtä suuri kuin 1,5 cm lyhyen akselin halkaisija imusolmukkeiden osalta, joka on sarjamittattavissa RECIST 1.1:n mukaisesti joko tietokonetomografialla tai magneettikuvaus tai panoraama- ja lähikuvausvärikuvaus.
   • Sädehoitoa saaneiden leesioiden tulee osoittaa etenevää sairautta RECIST 1.1:n perusteella, jotta niitä voidaan pitää kohdevaurioina.
6. Itäinen osuuskunta onkologiaryhmä, suorituskykytila ​​0, 1 tai 2.
7. Riittävä munuaisten toiminta määritellään laskennalliseksi kreatiniinipuhdistukseksi, joka on yli 50 ml/min Cockroftin ja Gaultin kaavan mukaan.

8. Riittävä luuytimen toiminta, joka määritellään seuraavasti:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) on suurempi tai yhtä suuri kuin 1500/mm3 tai suurempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x 10^9/l.
   • Verihiutalemäärä suurempi tai yhtä suuri kuin 100 000/mm3 tai suurempi tai yhtä suuri kuin 100 x 10^9/l.
   • Hemoglobiini (Hb) suurempi tai yhtä suuri kuin 10 g/dl lähtötilanteessa (verensiirrot, hematopoieettiset kasvutekijät ja hematiinit ovat sallittuja esisatunnaistamisvaiheen aikana Hb-arvojen korjaamiseksi alle 10 g/dl).

9. Riittävä maksan toiminta, joka määritellään seuraavasti:

   • Bilirubiini on pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN), paitsi Gilbertin oireyhtymän konjugoimaton hyperbilirubinemia.
   • Alkalinen fosfataasi (ALP), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) alle tai yhtä suuri kuin 3 kertaa ULN. Jos kokonais-ALP on yli 3 kertaa ULN, maksan ALP-isoentsyymin on oltava pienempi tai yhtä suuri kuin 3 kertaa ULN.

10. Kaikkien naispuolisten koehenkilöiden katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, elleivät he ole postmenopausaalisilla (vähintään 12 kuukautta peräkkäin jatkunut amenorrea, sopivassa ikäryhmässä ja ilman muuta tunnettua tai epäiltyä syytä) tai jos he ovat steriloituja kirurgisesti (eli molemminpuolinen munanjohtimien ligaatio). yli tai yhtä suuri kuin 1 kuukautiskierto ennen satunnaistamista tai joille on tehty kohdun ja/tai molemminpuolinen munanpoisto).

    Hedelmällisessä iässä olevien naishenkilöiden on suostuttava käyttämään kahta erittäin tehokasta ehkäisyä viimeisten kuukautisten aikana ennen satunnaistamista (tai käytettävä kaksoisestemenetelmää alla kuvatulla tavalla, kunnes he käyttävät kahta erittäin tehokasta ehkäisyä vähintään yhden kuukautisen ajan sykli) tutkimushoidon aikana ja 3 kuukauden ajan tutkimushoidon viimeisen annoksen jälkeen. Tästä vaatimuksesta vapautetut naishenkilöt ovat henkilöitä, jotka harjoittavat täydellistä pidättymistä. Jos tutkittava on tällä hetkellä pidättyväinen, hänen on suostuttava käyttämään kaksoisestemenetelmää, eli kondomia ja okklusiivista korkkia (kalvoa tai kohdunkaulan/holvikorkkia) spermisidin kanssa tai kunnes hän käyttää kahta erittäin tehokasta ehkäisyä vähintään yhden kuukautiskierron ajan. jos heistä tulee seksuaalisesti aktiivisia tutkimushoidon aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. Erittäin tehokas ehkäisy sisältää:

    • Kohdunsisäisen laitteen tai järjestelmän sijoittaminen,
    • Esteehkäisymenetelmät: kondomi tai okklusiivinen korkki (kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki) spermisidillä,
    • Vakiintuneet hormonaaliset ehkäisymenetelmät: oraalinen, ruiskeena tai implantti. Naispuolisten koehenkilöiden, jotka käyttävät hormonaalista ehkäisyvalmistetta, on täytynyt saada vakaa annos samaa hormonaalista ehkäisyvalmistetta viimeisten kuukautisten aikana ennen satunnaistamista, ja heidän on jatkettava saman hormonaalisen ehkäisyvalmisteen käyttöä tutkimushoidon aikana ja 3 kuukauden ajan ensimmäisen hoidon jälkeen. tutkimushoidon annos.
    • Vasektomoitu kumppani, jolla on vahvistettu atsoospermia.
11. Miesten ja heidän naispuolisten kumppaniensa, jotka ovat hedelmällisessä iässä (määritelty kohdassa 10) ja jotka eivät harjoita täydellistä raittiutta, on suostuttava käyttämään kahta erittäin tehokasta ehkäisyä naiskumppaninsa viimeisten kuukautisten jälkeen ennen satunnaistamista. (tai käytä yllä kuvattua kaksoisestemenetelmää, kunnes he käyttävät kahta erittäin tehokasta ehkäisyä vähintään yhden kuukautiskierron ajan), tutkimushoidon aikana ja 3 kuukauden ajan (tai 6 kuukauden ajan, jos he saivat dakarbatsiinia) viimeisen annoksen jälkeen. opiskella hoitoa. Jos he ovat tällä hetkellä pidättyväisiä, heidän on suostuttava käyttämään kaksoisestemenetelmää, jos he tulevat seksuaalisesti aktiiviseksi tai kunnes he käyttävät kahta yllä kuvattua erittäin tehokasta ehkäisyä.
12. Vapaaehtoinen suostumus kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen antamisesta ja halukkuudesta ja kyvystä noudattaa kaikkia pöytäkirjan näkökohtia.
13. Miehet tai naiset, joiden ikä on vähintään 18 vuotta tietoisen suostumuksen ajankohtana.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, jotka ovat saaneet mitä tahansa syövän vastaista hoitoa, mukaan lukien sädehoitoa, sytotoksista, hormonaalista, biologista (mukaan lukien humanisoidut vasta-aineet) ja kohdennettuja aineita 21 päivän sisällä tai lääkkeen viiden puoliintumisajan kuluessa (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen satunnaistamista.
2. Potilaat, jotka eivät ole toipuneet akuuteista toksisuuksista aikaisemman syövän vastaisen hoidon seurauksena, ja jotka eivät ole toipuneet 1 tai vähemmän asteeseen CTCAE:n (Common Terminology Criteria for Adverse Events) mukaisesti, lukuun ottamatta perifeeristä neuropatiaa (katso poissulkeminen 6) ja hiustenlähtöä.
3. Potilaat, joita on aiemmin hoidettu dakarbatsiinilla tai sen analogilla temotsolomidilla tai eribuliinilla.
4. Suuri leikkaus 21 päivän sisällä ennen satunnaistamista.
5. Aiempi perifeerinen neuropatia, joka on suurempi kuin CTCAE:n aste 2.

6. Merkittävä kardiovaskulaarinen vajaatoiminta, joka määritellään seuraavasti:

   • Sydämen vajaatoiminta, New York Heart Associationin (NYHA) luokka II NYHA:n toiminnallisen luokituksen mukaan,
   • Epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta,
   • Vakava ja mahdollisesti hengenvaarallinen rytmihäiriö.
7. Potilaat, joilla on suuri todennäköisyys pitkä QT-oireyhtymä tai QTc-ajan pidentyminen vähintään 501 ms vähintään kahdessa erillisessä EKG:ssä mahdollisen elektrolyyttitasapainon korjaamisen jälkeen.
8. Potilaat, joilla tunnetaan keskushermoston etäpesäkkeitä.
9. Mikä tahansa vakava samanaikainen sairaus tai tartuntatauti, joka vaatii hoitoa, tai tartuntatauti, joka ei vaadi hoitoa, mutta johon liittyy merkittävä kemoterapiaan liittyvien myelosuppressiivisten komplikaatioiden riski.
10. Mikä tahansa pahanlaatuinen kasvain, joka vaati hoitoa tai on osoittanut uusiutumisen (paitsi pehmytkudossarkooma, ei-melanooma-ihosyöpä tai histologisesti vahvistettu karsinooman täydellinen poisto in situ) viiden vuoden aikana ennen satunnaistamista.
11. Naispuoliset koehenkilöt eivät saa olla raskaana, mikä on dokumentoitu negatiivisella beeta-ihmisen koriongonadotropiinitestillä (beta-hCG), jonka herkkyys on vähintään 25 IU/l tai vastaava beeta-hCG-yksikkö seulonnan ja lähtötilanteen tai imetyksen aikana.
12. Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai jollekin eribuliinilääkevalmisteen apuaineelle tai dakarbatsiinille (katso dakarbatsiinivalmisteen ohjeet).
13. Mikä tahansa lääketieteellinen tai muu tila, joka PI:n tai nimetyn henkilön mielestä estää osallistumisen kliiniseen tutkimukseen.