Phase-3-Studie zum Vergleich der Wirksamkeit und Sicherheit von Eribulin mit Dacarbazin bei Patienten mit Weichteilsarkom

Einschlusskriterien:

1. Histologisch bestätigte Diagnose eines Weichteilsarkoms hohen oder mittleren Grades mit einem der folgenden histologischen Subtypen:

   • Adipozytäres Sarkom, einschließlich:
   • Entdifferenziert
   • Myxoid
   • Runde Zelle
   • Pleomorph - Leiomyosarkom
2. Dokumentierter Nachweis eines fortgeschrittenen (lokal rezidivierenden, lokal fortgeschrittenen und/oder metastasierten) adipozytären (beschränkt auf die in Einschluss 1 aufgeführten Subtypen) oder Leiomyosarkoms, das durch Operation und/oder Strahlentherapie nicht heilbar ist.
3. Die Probanden sollten mindestens zwei systematische Standardtherapien zur Behandlung fortgeschrittener Weichteilsarkome erhalten haben, von denen eine ein Anthrazyklin enthalten muss (sofern keine Kontraindikation vorliegt).
4. Röntgenologischer Nachweis einer Krankheitsprogression nach RECIST-Kriterien bei oder nach der letzten Krebstherapie innerhalb der 6 Monate vor der Randomisierung.

5. Vorliegen einer messbaren Krankheit, die die folgenden Kriterien erfüllt:

   • Mindestens eine Läsion mit einem Längsachsendurchmesser von mindestens 1,0 cm bei Nicht-Lymphknoten bzw. einem Kurzachsendurchmesser von mindestens 1,5 cm bei Lymphknoten, die seriell gemäß RECIST 1.1 mittels Computertomographie oder seriell messbar ist Magnetresonanztomographie oder Panorama- und Nahaufnahmen in Farbe.
   • Läsionen, die einer Strahlentherapie unterzogen wurden, müssen gemäß RECIST 1.1 Hinweise auf eine fortschreitende Erkrankung aufweisen, um als Zielläsion zu gelten.
6. Eastern Cooperative Oncology Group, Leistungsstatus 0, 1 oder 2.
7. Angemessene Nierenfunktion, definiert als berechnete Kreatinin-Clearance von mehr als 50 ml/min gemäß der Cockroft- und Gault-Formel.

8. Angemessene Knochenmarksfunktion, definiert als:

   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) größer oder gleich 1.500/mm3 oder größer oder gleich 1,5 x 10^9/L.
   • Thrombozytenzahl größer oder gleich 100.000/mm3 oder größer oder gleich 100 x 10^9/L.
   • Hämoglobin (Hb) größer oder gleich 10 g/dl zu Studienbeginn (Bluttransfusionen, hämatopoetische Wachstumsfaktoren und Hämatinika sind während der Prärandomisierungsphase zulässig, um Hb-Werte unter 10 g/dl zu korrigieren).

9. Ausreichende Leberfunktion, definiert als:

   • Bilirubin kleiner oder gleich dem 1,5-fachen der Obergrenze des Normalwerts (ULN), mit Ausnahme der unkonjugierten Hyperbilirubinämie des Gilbert-Syndroms.
   • Alkalische Phosphatase (ALP), Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) kleiner oder gleich dem 3-fachen ULN. Für einen Gesamt-APP von mehr als dem Dreifachen des ULN muss das ALP-Leberisoenzym kleiner oder gleich dem Dreifachen des ULN sein.

10. Alle weiblichen Probanden gelten als gebärfähig, es sei denn, sie befinden sich in der Postmenopause (mindestens 12 Monate in Folge Amenorrhoe, in der entsprechenden Altersgruppe und ohne andere bekannte oder vermutete Ursache) oder wurden chirurgisch sterilisiert (d. h. bilaterale Tubenligatur). mindestens 1 Menstruationszyklus vor der Randomisierung zurückgelegt haben oder sich einer Hysterektomie und/oder einer bilateralen Oophorektomie unterzogen haben).

    Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, ab der letzten Menstruation vor der Randomisierung zwei Formen hochwirksamer Empfängnisverhütung anzuwenden (oder eine Doppelbarrieremethode wie unten beschrieben anwenden, bis sie mindestens eine Menstruation lang zwei Formen hochwirksamer Empfängnisverhütung anwenden). Zyklus), während der Studienbehandlung und für 3 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung. Von dieser Anforderung ausgenommen sind weibliche Probanden, die völlige Abstinenz praktizieren. Wenn die Person derzeit abstinent ist, muss sie einer Verhütungsmethode mit doppelter Barriere zustimmen, d. h. Kondom und Verschlusskappe (Zwerchfell oder Gebärmutterhals-/Gewölbekappe) mit Spermizid, oder bis sie mindestens einen Menstruationszyklus lang zwei hochwirksame Verhütungsmethoden einnimmt wenn sie während der Studienbehandlung und für 3 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung sexuell aktiv werden. Zu einer hochwirksamen Empfängnisverhütung gehören:

    • Platzierung eines Intrauterinpessars oder Systems,
    • Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung: Kondom oder Verschlusskappe (Zwerchfell oder Gebärmutterhals-/Gewölbekappe) mit Spermizid,
    • Etablierte hormonelle Verhütungsmethoden: oral, injizierbar oder implantiert. Weibliche Probanden, die hormonelle Verhütungsmittel anwenden, müssen seit der letzten Menstruation vor der Randomisierung eine stabile Dosis desselben hormonellen Verhütungsmittels erhalten haben und müssen während der Studienbehandlung und für 3 Monate nach der ersten weiterhin dasselbe hormonelle Verhütungsmittel verwenden Dosis der Studienbehandlung.
    • Vasektomierter Partner mit bestätigter Azoospermie.
11. Männliche Probanden und ihre Partnerin, die im gebärfähigen Alter sind (wie in Einschluss 10 definiert) und keine völlige Abstinenz praktizieren, müssen zustimmen, ab der letzten Menstruationsperiode ihrer Partnerin vor der Randomisierung zwei Formen hochwirksamer Empfängnisverhütung anzuwenden (oder verwenden Sie eine Doppelbarrieremethode wie oben beschrieben, bis sie mindestens einen Menstruationszyklus lang zwei hochwirksame Verhütungsmethoden anwenden), während der Studienbehandlung und für 3 Monate (oder 6 Monate, wenn sie Dacarbazin erhalten haben) nach der letzten Dosis von Studienbehandlung. Wenn Sie derzeit abstinent sind, müssen Sie der Anwendung einer Verhütungsmethode mit doppelter Barriere zustimmen, wenn sie sexuell aktiv werden oder bis sie zwei hochwirksame Verhütungsmethoden wie oben beschrieben anwenden.
12. Freiwillige Zustimmung zur Bereitstellung einer schriftlichen Einverständniserklärung sowie die Bereitschaft und Fähigkeit, alle Aspekte des Protokolls einzuhalten.
13. Männer oder Frauen, die zum Zeitpunkt der Einwilligung nach Aufklärung mindestens 18 Jahre alt waren.

Ausschlusskriterien:

1. Probanden, die innerhalb von 21 Tagen oder fünf Halbwertszeiten des Arzneimittels (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der Randomisierung eine Krebstherapie erhalten haben, einschließlich Strahlentherapie, zytotoxischer, hormoneller, biologischer (einschließlich humanisierter Antikörper) und zielgerichteter Wirkstoffe.
2. Probanden, die sich gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) nicht von akuten Toxizitäten infolge einer vorherigen Krebstherapie auf weniger als oder gleich Grad 1 erholt haben, mit Ausnahme von peripherer Neuropathie (siehe Ausschluss 6) und Alopezie.
3. Probanden, die zuvor mit Dacarbazin oder seinem Analogon Temozolomid oder Eribulin behandelt wurden.
4. Größere Operation innerhalb von 21 Tagen vor der Randomisierung.
5. Vorbestehende periphere Neuropathie größer als CTCAE Grad 2.

6. Erhebliche kardiovaskuläre Beeinträchtigung, definiert als:

   • Herzinsuffizienz, Klasse II der New York Heart Association (NYHA) gemäß der NYHA-Funktionsklassifikation,
   • Instabile Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach der Einschreibung,
   • Schwerwiegende und möglicherweise lebensbedrohliche Arrhythmie.
7. Personen mit hoher Wahrscheinlichkeit eines Long-QT-Syndroms oder einer Verlängerung des QTc-Intervalls um mehr als oder gleich 501 ms in mindestens zwei separaten EKGs nach Korrektur eines Elektrolytungleichgewichts.
8. Personen mit bekannten Metastasen im Zentralnervensystem.
9. Jede schwerwiegende Begleiterkrankung oder Infektionskrankheit, die eine Behandlung erfordert, oder eine Infektionskrankheit, die keiner Behandlung bedarf, aber mit einem erheblichen Risiko für myelosuppressive Komplikationen im Zusammenhang mit einer Chemotherapie verbunden ist.
10. Jede bösartige Erkrankung, die eine Behandlung erforderte oder bei der es in den 5 Jahren vor der Randomisierung Anzeichen für ein Wiederauftreten gab (mit Ausnahme von Weichteilsarkomen, Nicht-Melanom-Hautkrebs oder histologisch bestätigter vollständiger Exzision des Karzinoms in situ).
11. Weibliche Probanden dürfen nicht schwanger sein, wie durch einen negativen Beta-Human-Choriongonadotropin (Beta-hCG)-Test mit einer Mindestempfindlichkeit von 25 IU/L oder einer äquivalenten Beta-hCG-Einheit bei Screening und Baseline oder durch Stillen dokumentiert.
12. Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile des Eribulin-Arzneimittelprodukts oder Dacarbazin (bitte beachten Sie die Verschreibungsinformationen zu Dacarbazin).
13. Jeder medizinische oder sonstige Zustand, der nach Ansicht des PI oder seines Beauftragten die Teilnahme an einer klinischen Studie ausschließt.