Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze 3 k porovnání účinnosti a bezpečnosti eribulinu s dakarbazinem u subjektů se sarkomem měkkých tkání

16. června 2023 aktualizováno: Eisai Inc.

Randomizovaná, otevřená, multicentrická studie fáze 3 k porovnání účinnosti a bezpečnosti eribulinu s dakarbazinem u subjektů se sarkomem měkkých tkání

Toto je randomizovaná, otevřená, multicentrická studie fáze 3 srovnávající účinnost a bezpečnost eribulinu s dakarbazinem u subjektů s pokročilým sarkomem měkkých tkání, u kterých došlo k progresi onemocnění během 6 měsíců před zařazením do studie po standardních terapiích, které musely zahrnovat antracykliny , pokud není kontraindikováno, a poté alespoň jeden další režim po selhání antracyklinu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

452

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Argentina
      • Ciudad de Buenos Aires, Argentina
      • San Miguel de Tucuman, Argentina
      • San Salvador de Jujuy, Argentina
  • Austrálie
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Austrálie
      • St Leonards, New South Wales, Austrálie
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Austrálie
    • South Australia
      • Woodville South, South Australia, Austrálie
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Austrálie
  • Belgie
      • Bruxelles, Belgie
      • Leuven, Belgie
      • Liege, Belgie
  • Brazílie
      • Barretos, Brazílie
      • Curitiba, Brazílie
      • Jau, Brazílie
      • Porto Alegre, Brazílie
      • Salvador, Brazílie
      • Sao Paulo, Brazílie
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brazílie
    • Santa Catarina
      • Florianopolis, Santa Catarina, Brazílie
  • Dánsko
      • Herlev, Dánsko
  • Francie
      • Angers, Francie
      • Bordeaux, Francie
      • Lyon, Francie
      • Marseille, Francie
      • Nantes, Francie
      • Paris, Francie
      • Poitiers, Francie
      • Saint-Priest en Jarez, Francie
      • Villejuif, Francie
  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko
      • Leiden, Holandsko
  • Itálie
      • Candiolo, Itálie
      • Milano, Itálie
      • Monza, Itálie
      • Padova, Itálie
      • Rozzano (MI), Itálie
      • Torino, Itálie
    • Pordenone
      • Aviano, Pordenone, Itálie
  • Izrael
      • Haifa, Izrael
      • Jerusalem, Izrael
      • Ramat-Gan, Izrael
      • Tel Aviv, Izrael
  • Kanada
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Kanada
      • Toronto, Ontario, Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada
  • Korejská republika
      • Daejeon, Korejská republika
      • Seongnam, Korejská republika
      • Seoul, Korejská republika
  • Nový Zéland
      • Christchurch, Nový Zéland
  • Německo
      • Berlin, Německo
      • Dresden, Německo
      • Essen, Německo
      • Hannover, Německo
      • Koln, Německo
      • Mannheim, Německo
      • Tubingen, Německo
  • Polsko
      • Gdansk, Polsko
      • Gliwice, Polsko
      • Warszawa, Polsko
  • Rakousko
      • Graz, Rakousko
      • Salzburg, Rakousko
      • Wien, Rakousko
  • Rumunsko
      • Cluj-Napoca, Rumunsko
      • Craiova, Rumunsko
      • Iasi, Rumunsko
      • Sibiu, Rumunsko
  • Ruská Federace
      • Chelyabinsk, Ruská Federace
      • Kazan, Ruská Federace
      • Moscow, Ruská Federace
      • Obninsk, Ruská Federace
  • Singapur
      • Singapore, Singapur
  • Spojené království
      • Glasgow, Spojené království
      • London, Spojené království
      • Manchester, Spojené království
      • Swansea, Spojené království
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy
      • Orange, California, Spojené státy
      • Santa Monica, California, Spojené státy
      • Stanford, California, Spojené státy
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy
      • Denver, Colorado, Spojené státy
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Spojené státy
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy
    • Florida
      • Tampa, Florida, Spojené státy
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy
    • Idaho
      • Post Falls, Idaho, Spojené státy
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy
      • Park Ridge, Illinois, Spojené státy
      • Urbana, Illinois, Spojené státy
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Spojené státy
    • New York
      • Buffalo, New York, Spojené státy
      • New York, New York, Spojené státy
      • Rochester, New York, Spojené státy
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Spojené státy
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy
  • Thajsko
      • Bangkok, Thajsko
      • Chiang Mai, Thajsko
      • Pathum Wan, Thajsko
    • Songkhla
      • Hat Yai, Songkhla, Thajsko
  • Česko
      • Brno, Česko
      • Hradec kralove, Česko
      • Novy Jicin, Česko
      • Praha 5, Česko
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko
      • Valencia, Španělsko
    • Baleares
      • Palma de Mallorca, Baleares, Španělsko
    • Cataluna
      • Badalona, Cataluna, Španělsko
      • L'Hospitalet de Llobregat, Cataluna, Španělsko
    • Comunidad De Madrid
      • Madrid, Comunidad De Madrid, Španělsko

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Histologicky potvrzená diagnóza sarkomu měkkých tkání vysokého nebo středního stupně s jedním z následujících histologických podtypů:

    • Adipocytární sarkom, včetně:
    • Dediferencované
    • Myxoidní
    • Kulatá buňka
    • Pleomorfní - Leiomyosarkom
  2. Zdokumentovaný důkaz pokročilého (lokálně recidivujícího, lokálně pokročilého a/nebo metastatického) adipocytického (omezeného na podtypy uvedené v zahrnutí 1) nebo leiomyosarkomu, nevyléčitelného chirurgicky a/nebo radioterapií.
  3. Subjekty by měly dostat alespoň dva standardní systematické režimy pro pokročilý sarkom měkkých tkání, z nichž jeden musí obsahovat antracyklin (pokud není kontraindikován).
  4. Radiografický důkaz progrese onemocnění podle kritérií RECIST při poslední protinádorové léčbě nebo po ní během 6 měsíců před randomizací.

  5. Přítomnost měřitelného onemocnění splňujícího následující kritéria:

    • Alespoň jedna léze větší nebo rovna 1,0 cm v průměru v dlouhé ose pro nelymfatické uzliny nebo větší nebo rovnající se 1,5 cm v průměru krátké osy pro lymfatické uzliny, která je sériově měřitelná podle RECIST 1.1 pomocí buď počítačové tomografie nebo zobrazování magnetickou rezonancí nebo panoramatické a detailní barevné fotografie.
    • Léze, které prošly radioterapií, musí vykazovat známky progresivního onemocnění na základě RECIST 1.1, aby mohly být považovány za cílovou lézi.
  6. Eastern Cooperative Oncology Group, výkonnostní stav 0, 1 nebo 2.
  7. Adekvátní funkce ledvin definovaná jako vypočtená clearance kreatininu vyšší než 50 ml/min podle Cockroftova a Gaultova vzorce.

  8. Přiměřená funkce kostní dřeně, definovaná jako:

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) vyšší nebo rovný 1 500/mm3 nebo vyšší nebo rovný 1,5 x 10^9/l.
    • Počet krevních destiček vyšší nebo rovný 100 000/mm3 nebo vyšší nebo rovný 100 x 10^9/l.
    • Hemoglobin (Hb) vyšší nebo rovný 10 g/dl na začátku (krevní transfuze, hematopoetické růstové faktory a hematinika jsou povoleny během fáze předrandomizace, aby se upravily hodnoty Hb nižší než 10 g/dl).

  9. Přiměřená funkce jater, definovaná jako:

    • Bilirubin nižší nebo roven 1,5násobku horní hranice normálu (ULN) s výjimkou nekonjugované hyperbilirubinemie Gilbertova syndromu.
    • Alkalická fosfatáza (ALP), alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) nižší nebo rovný 3násobku ULN. Pro celkovou ALP vyšší než 3násobek ULN musí být jaterní izoenzym ALP nižší nebo roven 3násobku ULN.

  10. Všechny ženy budou považovány za osoby ve fertilním věku, pokud nejsou postmenopauzální (nejméně 12 měsíců po sobě jdoucí amenorea, ve vhodné věkové skupině a bez jiné známé nebo předpokládané příčiny) nebo nebyly chirurgicky sterilizovány (tj. větší nebo rovné 1 menstruačnímu cyklu před randomizací nebo podstoupily hysterektomii a/nebo bilaterální ooforektomii).

    Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním dvou forem vysoce účinné antikoncepce od poslední menstruace před randomizací (nebo používat metodu dvojité bariéry, jak je popsáno níže, dokud nebudou užívat dvě formy vysoce účinné antikoncepce po dobu alespoň jedné menstruace cyklu), během studijní léčby a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studijní léčby. Ženské subjekty vyňaté z tohoto požadavku jsou subjekty, které praktikují úplnou abstinenci. Pokud je v současné době abstinent, musí subjekt souhlasit s používáním dvoubariérové ​​metody antikoncepce, tj. kondomu a okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice) se spermicidem nebo dokud nebudou užívat dvě formy vysoce účinné antikoncepce po dobu alespoň jednoho menstruačního cyklu. pokud se stanou sexuálně aktivními během studijní léčby a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studijní léčby. Vysoce účinná antikoncepce zahrnuje:

    • Umístění nitroděložního tělíska nebo systému,
    • Bariérové ​​metody antikoncepce: kondom nebo okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice) se spermicidem,
    • Zavedené metody hormonální antikoncepce: perorální, injekční nebo implantát. Ženy, které užívají hormonální antikoncepci, musí užívat stabilní dávku stejného hormonálního antikoncepčního přípravku od poslední menstruace před randomizací a musí pokračovat v užívání stejného hormonálního antikoncepčního přípravku během studijní léčby a po dobu 3 měsíců po první menstruaci. dávka studijní léčby.
    • Partner po vasektomii s potvrzenou azoospermií.
  11. Muži a jejich partnerky, kteří jsou v plodném věku (jak je definováno v Zahrnutí 10) a nepraktikují úplnou abstinenci, musí souhlasit s používáním dvou forem vysoce účinné antikoncepce od poslední menstruace jejich partnerky před randomizací. (nebo používat metodu dvojité bariéry, jak je popsáno výše, dokud nebudou užívat dvě formy vysoce účinné antikoncepce po dobu alespoň jednoho menstruačního cyklu), během studijní léčby a po dobu 3 měsíců (nebo 6 měsíců, pokud dostávaly dakarbazin) po poslední dávce studijní léčbu. Pokud v současné době abstinují, musí souhlasit s používáním dvoubariérové ​​metody antikoncepce, pokud se stanou sexuálně aktivními, nebo dokud nebudou na dvou formách vysoce účinné antikoncepce, jak je popsáno výše.
  12. Dobrovolný souhlas s poskytnutím písemného informovaného souhlasu a ochoty a schopnosti splnit všechny aspekty protokolu.
  13. Muži nebo ženy ve věku 18 let nebo více v době informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

  1. Subjekty, které dostaly jakoukoli protirakovinnou terapii, včetně radioterapie, cytotoxické, hormonální, biologické (včetně humanizovaných protilátek) a cílená činidla během 21 dnů nebo pěti poločasů léčiva (podle toho, co je delší) před randomizací.
  2. Subjekty, které se nezotavily z akutní toxicity v důsledku předchozí protirakovinné terapie na stupeň nižší nebo rovný 1, podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), s výjimkou periferní neuropatie (viz Vyloučení 6) a alopecie.
  3. Subjekty, které byly dříve léčeny dakarbazinem nebo jeho analogem temozolomidem nebo eribulinem.
  4. Velký chirurgický zákrok do 21 dnů před randomizací.
  5. Preexistující periferní neuropatie vyšší než CTCAE stupeň 2.

  6. Významné kardiovaskulární poškození, definované jako:

    • Srdeční selhání, New York Heart Association (NYHA) třída II podle funkční klasifikace NYHA,
    • nestabilní angina pectoris nebo infarkt myokardu do 6 měsíců od zařazení,
    • Závažná a potenciálně život ohrožující arytmie.
  7. Subjekty s vysokou pravděpodobností syndromu dlouhého QT nebo prodloužení QTc intervalu o více než nebo rovné 501 ms na alespoň dvou samostatných EKG po korekci jakékoli nerovnováhy elektrolytů.
  8. Subjekty se známými metastázami centrálního nervového systému.
  9. Jakékoli závažné doprovodné onemocnění nebo infekční onemocnění vyžadující léčbu nebo infekční onemocnění nevyžadující léčbu, avšak s významným rizikem myelosupresivních komplikací spojených s chemoterapií.
  10. Jakákoli malignita, která vyžadovala léčbu nebo vykazovala známky recidivy (s výjimkou sarkomu měkkých tkání, nemelanomového karcinomu kůže nebo histologicky potvrzené kompletní excize karcinomu in situ) během 5 let před randomizací.
  11. Ženy nesmějí být těhotné, jak je doloženo negativním testem na beta-lidský choriový gonadotropin (beta-hCG) s minimální citlivostí 25 IU/l nebo ekvivalentní jednotka beta-hCG při screeningu a výchozím stavu, nebo kojení.
  12. Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku eribulinového léčivého přípravku nebo dakarbazin (viz informace o předepisování dakarbazinu).
  13. Jakýkoli zdravotní nebo jiný stav, který podle názoru PI nebo pověřené osoby bude bránit účasti v klinickém hodnocení.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno A
Lék: Eribulin mesylát 1,4 mg/m^2 intravenózně
Podání eribulin mesylátu v dávce 1,4 mg/m22 jako intravenózní (IV) bolusová infuze po dobu 2-5 minut ve dnech 1 a 8 každého cyklu, kdy trvání každého cyklu je 21 dní.
Aktivní komparátor: Rameno B
Lék: Dakarbazin 850 mg/m^2 nebo 1000 mg/m^2 nebo 1200 mg/m^2 IV
Podávání dakarbazinu v dávce 850 mg/m^2 nebo 1 000 mg/m^2 nebo 1 200 mg/m^2 vybrané hlavním zkoušejícím [PI] nebo pověřenou osobou podle klinického stavu subjektu jako intravenózní infuze nad 15-30 minut v 1. den každého cyklu, přičemž délka každého cyklu je 21 dní.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od data zahájení léčby do data úmrtí z jakékoli příčiny, až 5 let 5 měsíců
OS byl definován jako doba v měsících od data zahájení léčby do smrti, bez ohledu na příčinu. Pokud nebylo potvrzeno úmrtí, byli účastníci cenzurováni buď k datu, kdy bylo naposledy známo, že je účastník naživu, nebo k datu ukončení studie, podle toho, co nastane dříve. Účastníci, kteří zemřeli v den randomizace, měli dobu přežití 0,5 dne. Přidělení randomizačních čísel bylo provedeno na základě následujících stratifikačních faktorů: (a) Histologie (adipocytární [ADI] nebo leiomyosarkom [LMS]), (b) Oblast (Region 1: USA a Kanada; nebo Region 2: Západní Evropa, Austrálie, Izrael nebo Region 3: Východní Evropa, Latinská Amerika a Asie) a (c) Počet předchozích režimů pro pokročilý sarkom měkkých tkání (STS) (2 nebo více než [>] 2 předchozí režimy).
Od data zahájení léčby do data úmrtí z jakékoli příčiny, až 5 let 5 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Randomizace (den 1) do data první dokumentace progrese onemocnění nebo data úmrtí (podle toho, co nastane dříve), až 5 let 5 měsíců
PFS bylo definováno jako čas od data randomizace do data první dokumentace progrese onemocnění nebo data úmrtí (podle toho, co nastalo dříve). Datum progrese onemocnění bylo definováno jako datum radiologické progrese onemocnění, jak bylo hodnoceno zkoušejícím nebo navrženou osobou na základě kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1. Účastníci, kteří neměli žádnou událost (tj. účastníci, kteří byli ztraceni ve sledování nebo kteří nepostoupili nebo nezemřeli k datu uzávěrky dat), byli cenzurováni. Účastníci, kteří přerušili studijní léčbu bez progrese onemocnění, byli cenzurováni k datu jejich posledního radiologického hodnocení (datum skenování).
Randomizace (den 1) do data první dokumentace progrese onemocnění nebo data úmrtí (podle toho, co nastane dříve), až 5 let 5 měsíců
Sazba bez progrese za 12 týdnů (PFR12 týdnů)
Časové okno: Od data zahájení randomizace do 12. týdne
PFR12wks byla definována jako procento účastníků, kteří byli stále naživu bez progrese onemocnění po 12 týdnech od data randomizace. Hodnocení nádoru zkoušejícím nebo navrženou osobou bylo založeno na kritériích RECIST 1.1.
Od data zahájení randomizace do 12. týdne
Míra klinického přínosu (CBR)
Časové okno: Od data zahájení léčby (1. den) do progrese onemocnění, rozvoje nepřijatelné toxicity, odvolání souhlasu, volby účastníka ukončit studijní léčbu, až 5 let 5 měsíců
CBR byla definována jako procento účastníků, kteří mají nejlepší celkovou odpověď (BOR) s kompletní odpovědí (CR), částečnou odpovědí (PR) nebo trvání stabilního onemocnění (dSD) větší nebo rovné 11 týdnům, mezi ramenem A a Rameno B. CBR byla odhadnuta léčebným ramenem na základě hodnocení odpovědi nádoru provedeného PI nebo navrženou osobou podle RECIST 1.1. CR byla definována jako vymizení všech cílových lézí. PR byla definována jako alespoň 30% snížení součtu nejdelšího průměru cílových lézí, přičemž se jako reference bere základní součet nejdelšího průměru.
Od data zahájení léčby (1. den) do progrese onemocnění, rozvoje nepřijatelné toxicity, odvolání souhlasu, volby účastníka ukončit studijní léčbu, až 5 let 5 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Eisai Inc.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

10. března 2011

Primární dokončení (Aktuální)

2. ledna 2015

Dokončení studie (Aktuální)

10. srpna 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

31. března 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. dubna 2011

První zveřejněno (Odhadovaný)

4. dubna 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. června 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. června 2023

Naposledy ověřeno

1. února 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • E7389-G000-309
  • 2010-024483-17 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Sarkom měkkých tkání

Klinické studie na Eribulin mesylát 1,4 mg/m^2 intravenózně

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Guinea

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit