Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase 3-studie for å sammenligne effektiviteten og sikkerheten til Eribulin med Dacarbazin hos pasienter med bløtvevssarkom

16. juni 2023 oppdatert av: Eisai Inc.

En randomisert, åpen, multisenter, fase 3-studie for å sammenligne effektiviteten og sikkerheten til eribulin med dakarbazin hos pasienter med bløtvevssarkom

Dette er en randomisert, åpen, multisenter, fase 3-studie som sammenligner effektiviteten og sikkerheten til eribulin med dacarbazin hos personer med avansert bløtvevssarkom som har sykdomsprogresjon innen 6 måneder før studieregistrering etter standardbehandlinger som må ha inkludert et antracyklin , med mindre kontraindisert og deretter minst ett ekstra regime etter svikt i antracyklinet.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

452

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Argentina
      • Ciudad de Buenos Aires, Argentina
      • San Miguel de Tucuman, Argentina
      • San Salvador de Jujuy, Argentina
  • Australia
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australia
      • St Leonards, New South Wales, Australia
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Australia
    • South Australia
      • Woodville South, South Australia, Australia
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia
  • Belgia
      • Bruxelles, Belgia
      • Leuven, Belgia
      • Liege, Belgia
  • Brasil
      • Barretos, Brasil
      • Curitiba, Brasil
      • Jau, Brasil
      • Porto Alegre, Brasil
      • Salvador, Brasil
      • Sao Paulo, Brasil
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasil
    • Santa Catarina
      • Florianopolis, Santa Catarina, Brasil
  • Canada
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada
      • Toronto, Ontario, Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada
  • Danmark
      • Herlev, Danmark
  • Den russiske føderasjonen
      • Chelyabinsk, Den russiske føderasjonen
      • Kazan, Den russiske føderasjonen
      • Moscow, Den russiske føderasjonen
      • Obninsk, Den russiske føderasjonen
  • Forente stater
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater
      • Orange, California, Forente stater
      • Santa Monica, California, Forente stater
      • Stanford, California, Forente stater
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater
      • Denver, Colorado, Forente stater
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Forente stater
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forente stater
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater
    • Idaho
      • Post Falls, Idaho, Forente stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater
      • Park Ridge, Illinois, Forente stater
      • Urbana, Illinois, Forente stater
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Forente stater
    • New York
      • Buffalo, New York, Forente stater
      • New York, New York, Forente stater
      • Rochester, New York, Forente stater
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Forente stater
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater
  • Frankrike
      • Angers, Frankrike
      • Bordeaux, Frankrike
      • Lyon, Frankrike
      • Marseille, Frankrike
      • Nantes, Frankrike
      • Paris, Frankrike
      • Poitiers, Frankrike
      • Saint-Priest en Jarez, Frankrike
      • Villejuif, Frankrike
  • Israel
      • Haifa, Israel
      • Jerusalem, Israel
      • Ramat-Gan, Israel
      • Tel Aviv, Israel
  • Italia
      • Candiolo, Italia
      • Milano, Italia
      • Monza, Italia
      • Padova, Italia
      • Rozzano (MI), Italia
      • Torino, Italia
    • Pordenone
      • Aviano, Pordenone, Italia
  • Korea, Republikken
      • Daejeon, Korea, Republikken
      • Seongnam, Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland
      • Leiden, Nederland
  • New Zealand
      • Christchurch, New Zealand
  • Polen
      • Gdansk, Polen
      • Gliwice, Polen
      • Warszawa, Polen
  • Romania
      • Cluj-Napoca, Romania
      • Craiova, Romania
      • Iasi, Romania
      • Sibiu, Romania
  • Singapore
      • Singapore, Singapore
  • Spania
      • Barcelona, Spania
      • Valencia, Spania
    • Baleares
      • Palma de Mallorca, Baleares, Spania
    • Cataluna
      • Badalona, Cataluna, Spania
      • L'Hospitalet de Llobregat, Cataluna, Spania
    • Comunidad De Madrid
      • Madrid, Comunidad De Madrid, Spania
  • Storbritannia
      • Glasgow, Storbritannia
      • London, Storbritannia
      • Manchester, Storbritannia
      • Swansea, Storbritannia
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand
      • Chiang Mai, Thailand
      • Pathum Wan, Thailand
    • Songkhla
      • Hat Yai, Songkhla, Thailand
  • Tsjekkia
      • Brno, Tsjekkia
      • Hradec kralove, Tsjekkia
      • Novy Jicin, Tsjekkia
      • Praha 5, Tsjekkia
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland
      • Dresden, Tyskland
      • Essen, Tyskland
      • Hannover, Tyskland
      • Koln, Tyskland
      • Mannheim, Tyskland
      • Tubingen, Tyskland
  • Østerrike
      • Graz, Østerrike
      • Salzburg, Østerrike
      • Wien, Østerrike

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Histologisk bekreftet diagnose av bløtvevssarkom av høy eller middels grad med en av følgende histologiske subtyper:

    • Adipocytisk sarkom, inkludert:
    • Avdifferensiert
    • Myxoid
    • Rund celle
    • Pleomorf - Leiomyosarkom
  2. Dokumentert bevis på avansert (lokalt tilbakevendende, lokalt avansert og/eller metastatisk) adipocytt (begrenset til undertyper oppført i inklusjon 1) eller leiomyosarkom, uhelbredelig ved kirurgi og/eller strålebehandling.
  3. Forsøkspersoner bør ha mottatt minst to standard systematiske kurer for avansert bløtvevssarkom, hvorav den ene må ha inkludert et antracyklin (med mindre det er kontraindisert).
  4. Radiografisk bevis på sykdomsprogresjon etter RECIST-kriterier på eller etter siste anti-kreftbehandling innen 6 måneder før randomisering.

  5. Tilstedeværelse av målbar sykdom som oppfyller følgende kriterier:

    • Minst én lesjon på større enn eller lik 1,0 cm i langaksediameter for ikke-lymfeknuter eller større enn eller lik 1,5 cm i kortaksediameter for lymfeknuter som kan måles i serie i henhold til RECIST 1.1 ved bruk av enten datatomografi eller magnetisk resonansavbildning eller panorama- og nærbilder i farger.
    • Lesjoner som har fått strålebehandling må vise tegn på progressiv sykdom basert på RECIST 1.1 for å bli ansett som en mållesjon.
  6. Eastern Cooperative Oncology Group, ytelsesstatus på 0, 1 eller 2.
  7. Tilstrekkelig nyrefunksjon definert som beregnet kreatininclearance større enn 50 ml/min i henhold til Cockroft og Gault-formelen.

  8. Tilstrekkelig benmargsfunksjon, definert som:

    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) større enn eller lik 1500/mm3 eller større enn eller lik 1,5 x 10^9/L.
    • Blodplateantall større enn eller lik 100 000/mm3 eller større enn eller lik 100 x 10^9/L.
    • Hemoglobin (Hb) større enn eller lik 10g/dL ved baseline (blodtransfusjoner, hematopoietiske vekstfaktorer og hematinikk er tillatt under prerandomiseringsfasen for å korrigere Hb-verdier mindre enn 10g/dL).

  9. Tilstrekkelig leverfunksjon, definert som:

    • Bilirubin mindre enn eller lik 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN) bortsett fra ukonjugert hyperbilirubinemi av Gilberts syndrom.
    • Alkalisk fosfatase (ALP), alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) mindre enn eller lik 3 ganger ULN. For total ALP større enn 3 ganger ULN, må ALP-leverisoenzymet være mindre enn eller lik 3 ganger ULN.

  10. Alle kvinnelige forsøkspersoner vil bli ansett for å være i fertil alder med mindre de er postmenopausale (minst 12 måneder påfølgende amenoré, i passende aldersgruppe og uten annen kjent eller mistenkt årsak), eller har blitt sterilisert kirurgisk (dvs. bilateral tubal ligering) større enn eller lik 1 menstruasjonssyklus før randomisering, eller har gjennomgått en hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi).

    Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må godta å bruke to former for svært effektiv prevensjon fra siste menstruasjon før randomisering (eller bruke en dobbel barrieremetode som beskrevet nedenfor til de bruker to former for svært effektiv prevensjon i minst én menstruasjon). syklus), under studiebehandlingen og i 3 måneder etter den siste dosen av studiebehandlingen. Kvinnelige fag unntatt fra dette kravet er fag som praktiserer total avholdenhet. Hvis forsøkspersonen for øyeblikket er abstinent, må forsøkspersonen gå med på å bruke en dobbel barriere prevensjonsmetode, dvs. kondom og okklusive hette (diafragma eller cervical/hvelvhetter) med spermicid eller inntil de er på to former for svært effektiv prevensjon i minst én menstruasjonssyklus. dersom de blir seksuelt aktive under studiebehandlingen og i 3 måneder etter siste dose av studiebehandlingen. Svært effektiv prevensjon inkluderer:

    • Plassering av intrauterin enhet eller system,
    • Barriereprevensjonsmetoder: kondom eller okklusive hette (membran eller cervical/hvelvhette) med spermicid,
    • Etablerte hormonelle prevensjonsmetoder: oral, injiserbar eller implantat. Kvinnelige forsøkspersoner som bruker hormonelle prevensjonsmidler må ha vært på en stabil dose av det samme hormonelle prevensjonsproduktet fra siste menstruasjon før randomisering, og må fortsette å bruke det samme hormonelle prevensjonsproduktet under studiebehandlingen og i 3 måneder etter den første dose studiebehandling.
    • Vasektomisert partner med bekreftet azoospermi.
  11. Mannlige forsøkspersoner og deres kvinnelige partner som er i fertil alder (som definert i inkludering 10), og som ikke praktiserer total avholdenhet, må godta å bruke to former for svært effektiv prevensjon fra den siste menstruasjonen til deres kvinnelige partner før randomisering (eller bruk en dobbelbarrieremetode som beskrevet ovenfor til de bruker to former for svært effektiv prevensjon i minst én menstruasjonssyklus), under studiebehandlingen og i 3 måneder (eller 6 måneder hvis de fikk dakarbazin) etter siste dose av studiebehandling. Hvis de for øyeblikket er avholdende, må de godta å bruke en dobbel barriere prevensjonsmetode hvis de blir seksuelt aktive, eller til de bruker to former for svært effektiv prevensjon som beskrevet ovenfor.
  12. Frivillig avtale om å gi skriftlig informert samtykke og vilje og evne til å overholde alle aspekter av protokollen.
  13. Menn eller kvinner som er over eller lik 18 år på tidspunktet for informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  1. Personer som har mottatt kreftbehandling, inkludert strålebehandling, cytotoksisk, hormonell, biologisk (inkludert humaniserte antistoffer) og målrettede midler innen 21 dager, eller fem halveringstider av stoffet (det som er lengst) før randomisering.
  2. Personer som ikke har kommet seg etter akutte toksisiteter som et resultat av tidligere anti-kreftbehandling til mindre enn eller lik grad 1, i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), bortsett fra perifer nevropati (se ekskludering 6) og alopecia.
  3. Personer som tidligere har blitt behandlet med dakarbazin eller dets analoge temozolomid eller eribulin.
  4. Større operasjon innen 21 dager før randomisering.
  5. Eksisterende perifer nevropati større enn CTCAE grad 2.

  6. Betydelig kardiovaskulær svekkelse, definert som:

    • Hjertesvikt, New York Heart Association (NYHA) klasse II i henhold til NYHA funksjonell klassifisering,
    • Ustabil angina eller hjerteinfarkt innen 6 måneder etter påmelding,
    • Alvorlig og potensielt livstruende arytmi.
  7. Personer med høy sannsynlighet for langt QT-syndrom eller QTc-intervallforlengelse på mer enn eller lik 501 msek på minst to separate EKG-er, etter korrigering av eventuell elektrolyttubalanse.
  8. Personer med kjente metastaser i sentralnervesystemet.
  9. Enhver alvorlig samtidig sykdom eller infeksjonssykdom som krever behandling, eller infeksjonssykdom som ikke krever behandling, men med betydelig risiko for myelosuppressive komplikasjoner forbundet med kjemoterapi.
  10. Enhver malignitet som krevde behandling, eller har vist tegn på tilbakefall (unntatt bløtvevssarkom, ikke-melanom hudkreft eller histologisk bekreftet fullstendig eksisjon av karsinom in situ) i løpet av de 5 årene før randomisering.
  11. Kvinnelige forsøkspersoner må ikke være gravide som dokumentert ved en negativ beta-humant koriongonadotropin (beta-hCG)-test med en minimumssensitivitet på 25 IE/L eller tilsvarende enhet beta-hCG ved screening og baseline, eller amming.
  12. Overfølsomhet overfor virkestoffet, eller noen av hjelpestoffene i eribulin-preparatet, eller dacarbazin, (se forskrivningsinformasjonen for dacarbazin).
  13. Enhver medisinsk eller annen tilstand som, etter PIs eller utpekes oppfatning, vil utelukke deltakelse i en klinisk studie.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm A
Legemiddel: Eribulinmesylat 1,4 mg/m^2 intravenøst
Administrering av eribulinmesylat i en dose på 1,4 mg/m^2 som en intravenøs (IV) bolusinfusjon over 2-5 minutter på dag 1 og 8 i hver syklus, hvor varigheten av hver syklus er 21 dager.
Aktiv komparator: Arm B
Legemiddel: Dacarbazin på 850 mg/m^2, eller 1000 mg/m^2, eller 1200 mg/m^2 IV
Administrering av dacarbazin i en dose på 850 mg/m^2, eller 1000 mg/m^2, eller 1200 mg/m^2 valgt av hovedetterforsker [PI] eller utpekt i henhold til forsøkspersonens kliniske status som en IV-infusjon over 15-30 minutter på dag 1 i hver syklus, hvor varigheten av hver syklus er 21 dager.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra behandlingsstart til dato for død uansett årsak, opptil 5 år og 5 måneder
OS ble definert som tiden i måneder fra behandlingsstart til død, uavhengig av årsak. I fravær av bekreftelse på døden, ble deltakerne sensurert enten på datoen det sist ble kjent at deltakeren var i live eller datoen for studieavbrudd, avhengig av hva som var tidligere. Deltakere som døde på randomiseringsdatoen hadde en overlevelsestid på 0,5 dag. Tildeling av randomiseringstall ble utført basert på følgende stratifiseringsfaktorer: (a) Histologi (adipocytisk [ADI] eller leiomyosarkom [LMS]), (b) Region (Region 1: USA og Canada; eller Region 2: Vest-Europa, Australia, Israel; eller region 3: Øst-Europa, Latin-Amerika og Asia), og (c) Antall tidligere regimer for avansert bløtvevssarkom (STS) (2 eller mer enn [>] 2 tidligere regimer).
Fra behandlingsstart til dato for død uansett årsak, opptil 5 år og 5 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Randomisering (dag 1) til datoen for første dokumentasjon av sykdomsprogresjon, eller dødsdato (den som inntraff først), opptil 5 år 5 måneder
PFS ble definert som tiden fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumentasjon av sykdomsprogresjon, eller dødsdato (det som inntraff først). Datoen for sykdomsprogresjon ble definert som datoen for radiologisk sykdomsprogresjon som vurdert av etterforskeren eller utpekt basert på responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1-kriterier. Deltakere som ikke hadde en hendelse (dvs. deltakere som gikk tapt for oppfølging eller som ikke kom videre eller døde på datoen for dataavbrudd), ble sensurert. Deltakere som avbrøt studiebehandlingen uten sykdomsprogresjon ble sensurert på datoen for deres siste radiologiske vurdering (skanningsdato).
Randomisering (dag 1) til datoen for første dokumentasjon av sykdomsprogresjon, eller dødsdato (den som inntraff først), opptil 5 år 5 måneder
Progresjonsfri rate ved 12 uker (PFR12wks)
Tidsramme: Fra dato for randomisering starter til uke 12
PFR12wks ble definert som prosentandelen av deltakerne som fortsatt var i live uten sykdomsprogresjon 12 uker fra randomiseringsdatoen. Tumorvurdering av etterforskeren eller utpekt var basert på RECIST-kriterier 1.1.
Fra dato for randomisering starter til uke 12
Clinical Benefit Rate (CBR)
Tidsramme: Fra dato for behandlingsstart (dag 1) til sykdomsprogresjon, utvikling av uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke, deltakerens valg om å stoppe studiebehandlingen, inntil 5 år 5 måneder
CBR ble definert som prosentandelen av deltakerne som har best total respons (BOR) av fullstendig respons (CR), eller delvis respons (PR), eller varighet av stabil sykdom (dSD) større enn eller lik 11 uker, mellom arm A og Arm B. CBR ble estimert av behandlingsarm basert på tumorresponsevalueringen utført av PI eller utpekt i henhold til RECIST 1.1. CR ble definert som forsvinning av alle mållesjoner. PR ble definert som en reduksjon på minst 30 % i summen av den lengste diameteren til mållesjonene, med utgangspunkt i summen av den lengste diameteren.
Fra dato for behandlingsstart (dag 1) til sykdomsprogresjon, utvikling av uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke, deltakerens valg om å stoppe studiebehandlingen, inntil 5 år 5 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Eisai Inc.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

10. mars 2011

Primær fullføring (Faktiske)

2. januar 2015

Studiet fullført (Faktiske)

10. august 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

31. mars 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. april 2011

Først lagt ut (Antatt)

4. april 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

22. juni 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. juni 2023

Sist bekreftet

1. februar 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • E7389-G000-309
  • 2010-024483-17 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere