Et fase 2-studie af amrubicin i recidiverende eller refraktære maligne thymus

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet invasiv eller metastatisk tymom eller tymisk karcinom. Lokalt invasiv sygdom er acceptabel, forudsat at den ikke er resekterbar.
• Tidligere behandling med mindst én forudgående kemoterapikur.
• Dokumenteret fremadskridende sygdom efter den seneste kemoterapikur.
• Tilstedeværelse af målbar sygdom på billeddiagnostik inden for 4 uger før første dosis
• Afslutning af tidligere systemisk behandling mindst 4 uger før første dosis.
• Enhver tidligere immunterapibehandling afsluttet mindst 8 uger før første dosis.
• Enhver tidligere operation gennemført mindst 4 uger før første dosis, med tilstrækkelig restituering fra operationen.
• Enhver tidligere strålebehandling må ikke have nogen resterende toksiske virkninger af behandlingen. Bryststrålebehandling med kurativ hensigt til det primære sygdomskompleks skal være afsluttet ≥ 28 dage før første dosis. Kraniel stråling skal være afsluttet ≥ 21 dage før første dosis. Strålebehandling til alle andre områder skal være afsluttet ≥ 7 dage før første dosis.
• Alder ≥ 18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
• Leukocytter ≥ 3000/mm³
• Absolut neutrofiltal ≥ 1500/mm³
• Blodplader ≥ 100.000/mm³
• Hæmoglobin ≥ 9 g/d
• Serumbilirubin < 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN)
• Aspartat transaminase (AST) og alanin transaminase (ALT) forhold < 3 x ULN
• Serumkreatinin < 1,5 gange institutionel øvre normalgrænse, hvis serumkreatinin over institutionel øvre normalgrænse, beregnet serumkreatininclearance ved Cockcroft Gault-metoden > 60 ml/min.
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % ved transthorax ekkokardiogram (TTE) eller multiple gated acquisition scan (MUGA)
• For kvinder i den fødedygtige alder, negativ serumgraviditetstest inden for 4 uger efter første dosis.
• For mænd og kvinder i den fødedygtige alder, brug af effektive præventionsmetoder under undersøgelsen.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Nuværende brug, eller brug inden for 4 uger før første dosis, af andre forsøgsmidler.
• Kendt historie med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som amrubicin.
• Aktiv malignitet, der kræver anden behandling end thymus malignitet.
• Gravide eller ammende kvinder på grund af ukendte toksiske virkninger af amrubicin på det udviklende foster eller i modermælk. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Symptomatisk metastatisk sygdom i centralnervesystemet. Patienter med asymptomatiske hjernemetastaser tilladt. Ved behandling med kirurgisk resektion eller strålebehandling skal patienten være stabil i >= 2 uger efter endt terapi. Hvis patienten er i behandling med kortikosteroider, skal dosis af kortikosteroider, dosis af kortikosteroider have været stabil i >= 2 uger før første dosis af undersøgelsesbehandling, eller være i gang med at blive nedtrappet.
• Samtidig alvorlig eller ukontrolleret medicinsk sygdom (herunder, men ikke begrænset til, aktiv systemisk infektion, diabetes, hypertension, koronararteriesygdom, kongestiv høresvigt og psykisk sygdom), som efter investigatorens mening ville kompromittere patientens sikkerhed eller kompromittere evnen til patienten til at fuldføre undersøgelsen.
• Kendt historie med seropositivt humant immundefektvirus (HIV) eller brug af immunsuppressiv medicin mod andre tilstande, der efter investigatorens opfattelse ville øge risikoen for alvorlige neutropene komplikationer.