Badanie fazy 2 amrubicyny w nawracających lub opornych na leczenie nowotworach grasicy
Badanie fazy II amrubicyny w nawracających lub opornych na leczenie nowotworach grasicy
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Amrubicyna, syntetyczna 9-aminoantracyklina, jest strukturalnie podobna do doksorubicyny, ale ma inny podstawowy mechanizm działania. Działa głównie jako inhibitor topoizomerazy II DNA, wywierając działanie cytotoksyczne poprzez stabilizację rozszczepialnego kompleksu, w którym pośredniczy topoizomeraza II. To hamowanie jest znacznie większe niż to obserwowane w przypadku doksorubicyny, która z kolei wykazuje tendencję do wykazywania większej interkalacji DNA niż amrubicyna.
Nie został jeszcze oceniony pod kątem stosowania w nowotworach grasicy, ale biorąc pod uwagę jego skuteczność w NSCLC i drobnokomórkowym raku płuca (SCLC), a także znaną skuteczność innych antracyklin i inhibitorów topoizomerazy II w leczeniu pierwszego rzutu grasiczaka, uzasadnia to badania do stosowania w drugiej i dalszej linii leczenia u pacjentów opornych na leczenie lub u pacjentów z nawrotem choroby. W przeciwieństwie do doksorubicyny, amrubicyna ma minimalną kardiotoksyczność nawet przy ciągłym stosowaniu, co czyni ją również obiecującym środkiem do stosowania w drugiej linii, nawet u pacjentów, którzy byli wcześniej narażeni na doksorubicynę i potencjalnie jej pomagali.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94305
- Stanford University School of Medicine
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
- Indiana University
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie grasiczak inwazyjny lub przerzutowy lub rak grasicy. Choroba miejscowo inwazyjna jest akceptowalna, pod warunkiem, że nie podlega resekcji.
- Wcześniejsze leczenie z co najmniej jednym wcześniejszym schematem chemioterapii.
- Udokumentowana postępująca choroba po ostatnim schemacie chemioterapii.
- Obecność mierzalnej choroby w badaniu obrazowym w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki
- Zakończenie wcześniejszego leczenia ogólnoustrojowego co najmniej 4 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki.
- Jakakolwiek wcześniejsza immunoterapia zakończona co najmniej 8 tygodni przed podaniem pierwszej dawki.
- Każda wcześniejsza operacja zakończona co najmniej 4 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki, z odpowiednim powrotem do zdrowia po operacji.
- Żadna wcześniejsza radioterapia nie może mieć żadnych resztkowych skutków toksycznych terapii. Radioterapia klatki piersiowej mająca na celu wyleczenie pierwotnego zespołu chorobowego musi być zakończona ≥ 28 dni przed podaniem pierwszej dawki. Naświetlanie czaszki musi być zakończone ≥ 21 dni przed podaniem pierwszej dawki. Radioterapię wszystkich innych obszarów należy zakończyć ≥ 7 dni przed podaniem pierwszej dawki.
- Wiek ≥ 18 lat.
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
- Leukocyty ≥ 3000/mm³
- Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/mm³
- Płytki krwi ≥ 100 000/mm³
- Hemoglobina ≥ 9 g/d
- Stężenie bilirubiny w surowicy < 1,5 x instytucjonalna górna granica normy (GGN)
- Stosunek transaminaz asparaginianowych (AST) i transaminaz alaninowych (ALT) < 3 x GGN
- Stężenie kreatyniny w surowicy < 1,5-krotności górnej granicy normy obowiązującej w danej placówce, jeśli stężenie kreatyniny w surowicy przekracza górną granicę normy w placówce, klirens kreatyniny w surowicy obliczony metodą Cockcrofta-Gaulta > 60 ml/min
- Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50% w badaniu echokardiograficznym przezklatkowym (TTE) lub wielokrotnym skanowaniu bramkowanym (MUGA)
- W przypadku kobiet w wieku rozrodczym ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki.
- W przypadku mężczyzn i kobiet w wieku rozrodczym podczas badania należy stosować skuteczne metody antykoncepcji.
- Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
Kryteria wyłączenia:
- Bieżące stosowanie lub stosowanie w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki jakichkolwiek innych badanych leków.
- Znana historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do amrubicyny.
- Aktywny nowotwór wymagający leczenia innego niż nowotwór grasicy.
- Kobiety w ciąży lub karmiące z powodu nieznanego toksycznego wpływu amrubicyny na rozwijający się płód lub na mleko matki. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
- Objawowa choroba przerzutowa ośrodkowego układu nerwowego. Dozwolone u pacjentów z bezobjawowymi przerzutami do mózgu. W przypadku leczenia resekcją chirurgiczną lub radioterapią stan pacjenta musi być stabilny przez >= 2 tygodnie po zakończeniu leczenia. Jeśli pacjent przyjmuje kortykosteroidy, dawka kortykosteroidów, dawka kortykosteroidów musi być stabilna przez >= 2 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub być w trakcie zmniejszania.
- Współistniejąca ciężka lub niekontrolowana choroba medyczna (w tym między innymi czynna infekcja ogólnoustrojowa, cukrzyca, nadciśnienie tętnicze, choroba wieńcowa, zastoinowa niewydolność słuchu i choroba psychiczna), która w opinii badacza mogłaby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub osłabić zdolność pacjenta do ukończenia badania.
- Znana historia seropozytywnego zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub stosowanie leków immunosupresyjnych w innych stanach, które w opinii badacza zwiększałyby ryzyko poważnych powikłań neutropenicznych.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Inny
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Amrubicyna
Amrubicyna 35mg/m2 IV dni 1-3 co 3 tygodnie
|
35 mg/m2; IV w dniach 1-3 każdego 3-tygodniowego cyklu
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: 2 lata
|
Uczestnicy otrzymywali amrubicynę w dawce 35 mg/m2 dożylnie w dniach od 1 do 3, co 3 tygodnie, aż do wystąpienia progresji lub wystąpienia toksyczności. Odsetek odpowiedzi nowotworu oceniano radiologicznie za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST), a ogólny odsetek odpowiedzi (ORR) wyrażano jako sumę odsetka odpowiedzi całkowitej (CR) i odsetka odpowiedzi częściowej (PR). Kryteria RECIST określają, kiedy u pacjentów z rakiem następuje poprawa („odpowiedź”); pozostań bez zmian („stabilny”); lub pogarszać („postęp”) podczas leczenia. Kryteria zakładają, że pomiary liniowe są odpowiednim substytutem metod dwuwymiarowych (2D) i obejmują 4 kategorie odpowiedzi:
|
2 lata
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Mediana przeżycia bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: 2 lata
|
Mediana przeżycia wolnego od progresji u pacjentów z nowotworami grasicy leczonych amrubicyną
|
2 lata
|
|
Wskaźnik zwalczania chorób (DCR)
Ramy czasowe: 2 lata
|
Odsetek kontroli choroby (DCR) jest sumą odsetka całkowitej odpowiedzi (CR) + odsetka odpowiedzi częściowej (PR) + odsetka stabilnej choroby (SD) i jest tutaj wyrażony jako suma ogólnego odsetka odpowiedzi (ORR = CR + PR) plus wskaźnik stabilnej choroby (SD), ORR + SD. Odpowiedź oceniano według kryteriów RECIST, omówionych powyżej. |
2 lata
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- IRB-20444
- SU-01142011-7369 (Inny identyfikator: Stanford University)
- THOR0003 (Inny identyfikator: OnCore)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .