En fase 2-studie av amrubicin i residiverende eller refraktære tymiske maligniteter

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet invasiv eller metastatisk tymom eller tymisk karsinom. Lokalt invasiv sykdom er akseptabel, forutsatt at den ikke er resekterbar.
• Tidligere behandling med minst ett tidligere kjemoterapiregime.
• Dokumentert progredierende sykdom etter siste cellegiftkur.
• Tilstedeværelse av målbar sykdom på bildediagnostikk innen 4 uker før første dose
• Fullføring av tidligere systemisk behandling minst 4 uker før første dose.
• Eventuell tidligere immunterapibehandling fullført minst 8 uker før første dose.
• Enhver tidligere operasjon fullført minst 4 uker før første dose, med tilstrekkelig utvinning fra operasjonen.
• Enhver tidligere strålebehandling må ikke ha gjenværende toksiske effekter av behandlingen. Bryststrålebehandling med kurativ hensikt til det primære sykdomskomplekset må være fullført ≥ 28 dager før første dose. Kranial stråling må være fullført ≥ 21 dager før første dose. Strålebehandling til alle andre områder må være fullført ≥ 7 dager før første dose.
• Alder ≥ 18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
• Leukocytter ≥ 3000/mm³
• Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mm³
• Blodplater ≥ 100 000/mm³
• Hemoglobin ≥ 9 g/d
• Serumbilirubin < 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN)
• Aspartat transaminase (AST) og alanin transaminase (ALT) forhold < 3 x ULN
• Serumkreatinin < 1,5 ganger institusjonell øvre normalgrense hvis serumkreatinin over institusjonell øvre normalgrense, beregnet serumkreatininclearance ved Cockcroft Gault-metoden > 60 ml/min.
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 % ved transthorax ekkokardiogram (TTE) eller multiple gated acquisition scan (MUGA)
• For kvinner i fertil alder, negativ serumgraviditetstest innen 4 uker etter første dose.
• For menn og kvinner i fertil alder, bruk av effektive prevensjonsmetoder under studien.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Gjeldende bruk, eller bruk innen 4 uker før første dose, av andre undersøkelsesmidler.
• Kjent historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som amrubicin.
• Aktiv malignitet som krever annen behandling enn thymus malignitet.
• Gravide eller ammende kvinner på grunn av ukjente toksiske effekter av amrubicin på det utviklende fosteret eller i morsmelk. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
• Symptomatisk metastatisk sykdom i sentralnervesystemet. Pasienter med asymptomatiske hjernemetastaser tillatt. Ved behandling med kirurgisk reseksjon eller strålebehandling må pasienten være stabil i >= 2 uker etter avsluttet terapi. Dersom pasienten er på kortikosteroider, dosen av kortikosteroider, dosen av kortikosteroider må ha vært stabil i >= 2 uker før første dose av studiebehandlingen, eller være i ferd med å trappes ned.
• Samtidig alvorlig eller ukontrollert medisinsk sykdom (inkludert men ikke begrenset til aktiv systemisk infeksjon, diabetes, hypertensjon, koronararteriesykdom, kongestiv hørselssvikt og psykisk sykdom) som etter etterforskerens oppfatning ville kompromittere pasientens sikkerhet eller kompromittere evnen til pasienten for å fullføre studien.
• Kjent historie med seropositivt humant immunsviktvirus (HIV) eller bruk av immunsuppressive medisiner for andre tilstander som etter utrederens mening vil øke risikoen for alvorlige nøytropene komplikasjoner.