Een fase 2-studie van amrubicine bij recidiverende of refractaire thymische maligniteiten

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bevestigd invasief of gemetastaseerd thymoom of thymuscarcinoom. Lokaal invasieve ziekte is acceptabel, op voorwaarde dat deze niet reseceerbaar is.
• Eerdere behandeling met ten minste één voorafgaand chemotherapieschema.
• Gedocumenteerde progressieve ziekte na het meest recente chemotherapieregime.
• Aanwezigheid van meetbare ziekte op beeldvorming binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis
• Voltooiing van eerdere systemische therapie ten minste 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis.
• Elke eerdere immunotherapiebehandeling is ten minste 8 weken vóór de eerste dosis voltooid.
• Elke eerdere operatie die ten minste 4 weken vóór de eerste dosis is voltooid en voldoende is hersteld van de operatie.
• Elke eerdere bestralingstherapie mag geen blijvende toxische effecten van de therapie hebben. Radiotherapie van de borst met curatieve intentie voor het primaire ziektecomplex moet ≥ 28 dagen vóór de eerste dosis zijn afgerond. De schedelbestraling moet ≥ 21 dagen vóór de eerste dosis zijn voltooid. Radiotherapie van alle andere gebieden moet ≥ 7 dagen vóór de eerste dosis zijn voltooid.
• Leeftijd ≥ 18 jaar.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1.
• Leukocyten ≥ 3000/mm³
• Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1500/mm³
• Bloedplaatjes ≥ 100.000/mm³
• Hemoglobine ≥ 9 g/d
• Serumbilirubine < 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN)
• Verhouding aspartaattransaminase (AST) en alaninetransaminase (ALAT) < 3 x ULN
• Serumcreatinine < 1,5 keer institutionele bovengrens van normaal als serumcreatinine boven institutionele bovengrens van normaal, berekende serumcreatinineklaring volgens de Cockcroft Gault-methode > 60 ml/min
• Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 50% door transthoracaal echocardiogram (TTE) of multiple gated acquisitiescan (MUGA)
• Voor vrouwen die zwanger kunnen worden, negatieve serumzwangerschapstest binnen 4 weken na de eerste dosis.
• Voor mannen en vrouwen die zwanger kunnen worden, gebruik van effectieve anticonceptiemethoden tijdens het onderzoek.
• Vermogen om te begrijpen en bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Huidig ​​gebruik, of gebruik binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis, van andere onderzoeksmiddelen.
• Bekende geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als amrubicine.
• Actieve maligniteit die een andere behandeling vereist dan thymus maligniteit.
• Zwangere of zogende vrouwen vanwege onbekende toxische effecten van amrubicine op de zich ontwikkelende foetus of in de moedermelk. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
• Symptomatische metastatische ziekte van het centrale zenuwstelsel. Patiënten met asymptomatische hersenmetastasen toegestaan. Bij behandeling met chirurgische resectie of radiotherapie moet de patiënt >= 2 weken na voltooiing van de therapie stabiel zijn. Als de patiënt corticosteroïden gebruikt, moet de dosis corticosteroïden, de dosis corticosteroïden gedurende >= 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling stabiel zijn geweest, of bezig zijn met afbouwen.
• Gelijktijdige ernstige of ongecontroleerde medische ziekte (inclusief maar niet beperkt tot actieve systemische infectie, diabetes, hypertensie, coronaire hartziekte, congestief gehoorfalen en geestesziekte) die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de patiënt in gevaar zou brengen of het vermogen om de patiënt om het onderzoek af te ronden.
• Bekende geschiedenis van seropositief humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of gebruik van immunosuppressieve medicatie voor andere aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, het risico op ernstige neutropenische complicaties zouden verhogen.