- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT01364727
Un estudio de fase 2 de amrubicina en neoplasias malignas tímicas en recaída o refractarias
Un estudio de fase II de amrubicina en neoplasias malignas tímicas recidivantes o refractarias
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La amrubicina, una 9-aminoantraciclina sintética, es estructuralmente similar a la doxorrubicina, pero tiene un modo de acción primario diferente. Actúa principalmente como un inhibidor de la topoisomerasa II del ADN, ejerciendo sus efectos citotóxicos al estabilizar un complejo escindible mediado por la topoisomerasa II. Esta inhibición es significativamente mayor que la observada en la doxorrubicina que, por el contrario, tiende a demostrar una mayor intercalación del ADN que la amrubicina.
Todavía no se ha evaluado para su uso en neoplasias malignas del timo, pero dada su eficacia en el NSCLC y el cáncer de pulmón de células pequeñas (SCLC), así como la eficacia conocida de otras antraciclinas e inhibidores de la topoisomerasa II en el tratamiento de primera línea del timoma, merece estudio. para uso en la segunda línea y más allá en pacientes refractarios o recidivantes. A diferencia de la doxorrubicina, la amrubicina ha tenido una cardiotoxicidad mínima incluso con el uso continuo, lo que también la convierte en un agente prometedor para su uso en la segunda línea, incluso para pacientes que han estado expuestos previamente a la doxorrubicina y potencialmente ayudados por ella.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
California
-
Stanford, California, Estados Unidos, 94305
- Stanford University School of Medicine
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Indiana University
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Timoma o carcinoma tímico invasivo o metastásico confirmado histológica o citológicamente. La enfermedad localmente invasiva es aceptable, siempre que no sea resecable.
- Tratamiento previo con al menos un régimen de quimioterapia previo.
- Enfermedad progresiva documentada después del régimen de quimioterapia más reciente.
- Presencia de enfermedad medible en imágenes dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis
- Finalización de la terapia sistémica previa al menos 4 semanas antes de la primera dosis.
- Cualquier terapia de inmunoterapia previa completada al menos 8 semanas antes de la primera dosis.
- Cualquier cirugía previa completada al menos 4 semanas antes de la primera dosis, con recuperación adecuada de la cirugía.
- Cualquier radioterapia previa no debe tener efectos tóxicos residuales de la terapia. La radioterapia torácica con intención curativa del complejo patológico primario debe haberse completado ≥ 28 días antes de la primera dosis. La radiación craneal debe haberse completado ≥ 21 días antes de la primera dosis. La radioterapia en todas las demás áreas debe haberse completado ≥ 7 días antes de la primera dosis.
- Edad ≥ 18 años.
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
- Leucocitos ≥ 3000/mm³
- Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/mm³
- Plaquetas ≥ 100.000/mm³
- Hemoglobina ≥ 9 g/día
- Bilirrubina sérica < 1,5 x límite superior normal institucional (LSN)
- Proporción de aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) < 3 x LSN
- Creatinina sérica < 1,5 veces el límite superior institucional de la normalidad si la creatinina sérica supera el límite superior institucional de la normalidad, aclaramiento de creatinina sérica calculado mediante el método de Cockcroft Gault > 60 ml/min
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) ≥ 50% por ecocardiograma transtorácico (TTE) o exploración de adquisición sincronizada múltiple (MUGA)
- Para mujeres en edad fértil, prueba de embarazo en suero negativa dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis.
- Para hombres y mujeres en edad fértil, uso de métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio.
- Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
Criterio de exclusión:
- Uso actual, o uso dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis, de cualquier otro agente en investigación.
- Antecedentes conocidos de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a la amrubicina.
- Neoplasia maligna activa que requiere tratamiento diferente a la neoplasia tímica.
- Mujeres embarazadas o lactantes debido a los efectos tóxicos desconocidos de la amrubicina en el feto en desarrollo o en la leche materna. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
- Enfermedad metastásica sintomática del sistema nervioso central. Se permiten pacientes con metástasis cerebrales asintomáticas. Si se trata con resección quirúrgica o radioterapia, el paciente debe permanecer estable durante >= 2 semanas después de completar la terapia. Si el paciente está tomando corticosteroides, la dosis de corticosteroides debe haber sido estable durante >= 2 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio, o estar en proceso de reducción gradual.
- Enfermedad médica grave o no controlada concurrente (incluidas, entre otras, infección sistémica activa, diabetes, hipertensión, enfermedad de las arterias coronarias, insuficiencia auditiva congestiva y enfermedad mental) que, en opinión del investigador, comprometería la seguridad del paciente o comprometería la capacidad de el paciente para completar el estudio.
- Antecedentes conocidos de virus de inmunodeficiencia humana (VIH) seropositivos o uso de medicamentos inmunosupresores para otras afecciones que, en opinión del investigador, aumentarían el riesgo de complicaciones neutropénicas graves.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: Amrubicina
Amrubicina 35mg/m2 IV días 1-3 cada 3 semanas
|
35mg/m2; IV en los días 1-3 cada ciclo de 3 semanas
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: 2 años
|
Los participantes recibieron amrubicina 35 mg/m2 IV los días 1 a 3, cada 3 semanas, hasta la progresión o toxicidad. La tasa de respuesta tumoral se evaluó radiográficamente mediante los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST), y la tasa de respuesta general (ORR) se expresó como la suma de la tasa de respuesta completa (CR) y la tasa de respuesta parcial (PR). Los criterios RECIST definen cuándo los pacientes con cáncer mejoran ("responden"); permanecer igual ("estable"); o empeorar ("progresión") durante los tratamientos. Los criterios suponen que las medidas lineales son un sustituto adecuado de los métodos bidimensionales (2D) e incluyen 4 categorías de respuesta:
|
2 años
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Mediana de supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: 2 años
|
Mediana de supervivencia libre de progresión en pacientes con neoplasias tímicas tratadas con amrubicina
|
2 años
|
Tasa de Control de Enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: 2 años
|
La tasa de control de la enfermedad (DCR) es la suma de la tasa de respuesta completa (CR) + la tasa de respuesta parcial (PR) + la tasa de enfermedad estable (SD), y se expresa aquí como la suma de la tasa de respuesta general (ORR = CR + PR) más la tasa de Enfermedad Estable (SD), ORR + SD. La respuesta se evaluó mediante los criterios RECIST, elaborados anteriormente. |
2 años
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- IRB-20444
- SU-01142011-7369 (Otro identificador: Stanford University)
- THOR0003 (Otro identificador: OnCore)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .