Un estudio de fase 2 de amrubicina en neoplasias malignas tímicas en recaída o refractarias

Criterios de inclusión:

• Timoma o carcinoma tímico invasivo o metastásico confirmado histológica o citológicamente. La enfermedad localmente invasiva es aceptable, siempre que no sea resecable.
• Tratamiento previo con al menos un régimen de quimioterapia previo.
• Enfermedad progresiva documentada después del régimen de quimioterapia más reciente.
• Presencia de enfermedad medible en imágenes dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis
• Finalización de la terapia sistémica previa al menos 4 semanas antes de la primera dosis.
• Cualquier terapia de inmunoterapia previa completada al menos 8 semanas antes de la primera dosis.
• Cualquier cirugía previa completada al menos 4 semanas antes de la primera dosis, con recuperación adecuada de la cirugía.
• Cualquier radioterapia previa no debe tener efectos tóxicos residuales de la terapia. La radioterapia torácica con intención curativa del complejo patológico primario debe haberse completado ≥ 28 días antes de la primera dosis. La radiación craneal debe haberse completado ≥ 21 días antes de la primera dosis. La radioterapia en todas las demás áreas debe haberse completado ≥ 7 días antes de la primera dosis.
• Edad ≥ 18 años.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
• Leucocitos ≥ 3000/mm³
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/mm³
• Plaquetas ≥ 100.000/mm³
• Hemoglobina ≥ 9 g/día
• Bilirrubina sérica < 1,5 x límite superior normal institucional (LSN)
• Proporción de aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) < 3 x LSN
• Creatinina sérica < 1,5 veces el límite superior institucional de la normalidad si la creatinina sérica supera el límite superior institucional de la normalidad, aclaramiento de creatinina sérica calculado mediante el método de Cockcroft Gault > 60 ml/min
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) ≥ 50% por ecocardiograma transtorácico (TTE) o exploración de adquisición sincronizada múltiple (MUGA)
• Para mujeres en edad fértil, prueba de embarazo en suero negativa dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis.
• Para hombres y mujeres en edad fértil, uso de métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Uso actual, o uso dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis, de cualquier otro agente en investigación.
• Antecedentes conocidos de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a la amrubicina.
• Neoplasia maligna activa que requiere tratamiento diferente a la neoplasia tímica.
• Mujeres embarazadas o lactantes debido a los efectos tóxicos desconocidos de la amrubicina en el feto en desarrollo o en la leche materna. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Enfermedad metastásica sintomática del sistema nervioso central. Se permiten pacientes con metástasis cerebrales asintomáticas. Si se trata con resección quirúrgica o radioterapia, el paciente debe permanecer estable durante >= 2 semanas después de completar la terapia. Si el paciente está tomando corticosteroides, la dosis de corticosteroides debe haber sido estable durante >= 2 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio, o estar en proceso de reducción gradual.
• Enfermedad médica grave o no controlada concurrente (incluidas, entre otras, infección sistémica activa, diabetes, hipertensión, enfermedad de las arterias coronarias, insuficiencia auditiva congestiva y enfermedad mental) que, en opinión del investigador, comprometería la seguridad del paciente o comprometería la capacidad de el paciente para completar el estudio.
• Antecedentes conocidos de virus de inmunodeficiencia humana (VIH) seropositivos o uso de medicamentos inmunosupresores para otras afecciones que, en opinión del investigador, aumentarían el riesgo de complicaciones neutropénicas graves.