Um estudo de fase 2 de amrubicina em neoplasias tímicas recidivantes ou refratárias

Critério de inclusão:

• Timoma invasivo ou metastático confirmado histológica ou citologicamente ou carcinoma tímico. A doença localmente invasiva é aceitável, desde que não seja ressecável.
• Tratamento anterior com pelo menos um regime de quimioterapia anterior.
• Doença progressiva documentada após o regime quimioterápico mais recente.
• Presença de doença mensurável na imagem dentro de 4 semanas antes da primeira dose
• Conclusão da terapia sistêmica anterior pelo menos 4 semanas antes da primeira dose.
• Qualquer terapia de imunoterapia anterior concluída pelo menos 8 semanas antes da primeira dose.
• Qualquer cirurgia anterior concluída pelo menos 4 semanas antes da primeira dose, com recuperação adequada da cirurgia.
• Qualquer terapia de radiação anterior não deve ter efeitos tóxicos residuais da terapia. A radioterapia torácica com intenção curativa para o complexo primário da doença deve ter sido concluída ≥ 28 dias antes da primeira dose. A radiação craniana deve ter sido concluída ≥ 21 dias antes da primeira dose. A radioterapia para todas as outras áreas deve ter sido concluída ≥ 7 dias antes da primeira dose.
• Idade ≥ 18 anos.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• Leucócitos ≥ 3000/mm³
• Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1500/mm³
• Plaquetas ≥ 100.000/mm³
• Hemoglobina ≥ 9 g/d
• Bilirrubina sérica < 1,5 x limite superior institucional do normal (LSN)
• Taxa de aspartato transaminase (AST) e alanina transaminase (ALT) < 3 x LSN
• Creatinina sérica < 1,5 vezes o limite superior do normal se a creatinina sérica estiver acima do limite superior do normal, cálculo da depuração da creatinina sérica pelo método Cockcroft Gault > 60 mL/min
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) ≥ 50% por ecocardiograma transtorácico (ETT) ou varredura de aquisição múltipla (MUGA)
• Para mulheres com potencial para engravidar, teste de gravidez sérico negativo dentro de 4 semanas após a primeira dose.
• Para homens e mulheres com potencial para engravidar, uso de métodos contraceptivos eficazes durante o estudo.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Uso atual, ou uso dentro de 4 semanas antes da primeira dose, de quaisquer outros agentes em investigação.
• História conhecida de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante à amrubicina.
• Malignidade ativa que requer tratamento diferente da malignidade tímica.
• Mulheres grávidas ou amamentando devido aos efeitos tóxicos desconhecidos da amrubicina no feto em desenvolvimento ou no leite materno. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.
• Doença metastática sintomática do sistema nervoso central. Pacientes com metástases cerebrais assintomáticas são permitidos. Se tratado com ressecção cirúrgica ou radioterapia, o paciente deve permanecer estável por >= 2 semanas após o término da terapia. Se o paciente estiver tomando corticosteroides, a dose de corticosteroides, a dose de corticosteroides deve estar estável por >= 2 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo ou estar em processo de redução gradual.
• Doença médica concomitante grave ou não controlada (incluindo, entre outros, infecção sistêmica ativa, diabetes, hipertensão, doença arterial coronariana, insuficiência cardíaca congestiva e doença mental) que, na opinião do investigador, comprometeria a segurança do paciente ou comprometeria a capacidade de o paciente para concluir o estudo.
• História conhecida de soropositivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou uso de medicamentos imunossupressores para outras condições que, na opinião do investigador, aumentariam o risco de complicações neutropênicas graves.