Eine Phase-2-Studie zu Amrubicin bei rezidivierten oder refraktären Thymus-Malignitäten

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch bestätigtes invasives oder metastasiertes Thymom oder Thymuskarzinom. Eine lokal invasive Erkrankung ist akzeptabel, sofern sie nicht resezierbar ist.
• Vorherige Behandlung mit mindestens einer vorherigen Chemotherapie.
• Dokumentierte fortschreitende Erkrankung nach der letzten Chemotherapie.
• Vorliegen einer messbaren Erkrankung in der Bildgebung innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis
• Abschluss der vorherigen systemischen Therapie mindestens 4 Wochen vor der ersten Dosis.
• Jede vorherige Immuntherapie, die mindestens 8 Wochen vor der ersten Dosis abgeschlossen wurde.
• Alle vorherigen Operationen, die mindestens 4 Wochen vor der ersten Dosis abgeschlossen wurden, mit ausreichender Genesung nach der Operation.
• Eine vorangegangene Strahlentherapie darf keine toxischen Restwirkungen der Therapie haben. Eine Thoraxbestrahlung mit heilender Absicht für den primären Krankheitskomplex muss ≥ 28 Tage vor der ersten Dosis abgeschlossen sein. Die Schädelbestrahlung muss ≥ 21 Tage vor der ersten Dosis abgeschlossen sein. Die Strahlentherapie in allen anderen Bereichen muss ≥ 7 Tage vor der ersten Dosis abgeschlossen sein.
• Alter ≥ 18 Jahre.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1.
• Leukozyten ≥ 3000/mm³
• Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1500/mm³
• Blutplättchen ≥ 100.000/mm³
• Hämoglobin ≥ 9 g/Tag
• Serumbilirubin < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Verhältnis von Aspartat-Transaminase (AST) und Alanin-Transaminase (ALT) < 3 x ULN
• Serumkreatinin < 1,5-fache institutionelle Obergrenze des Normalwerts, wenn Serumkreatinin über der institutionellen Obergrenze des Normalwerts liegt, berechnete Serumkreatinin-Clearance nach der Cockcroft-Gault-Methode > 60 ml/min
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % durch transthorakales Echokardiogramm (TTE) oder Multiple Gated Acquisition Scan (MUGA)
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter: negativer Serumschwangerschaftstest innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis.
• Bei Männern und Frauen im gebärfähigen Alter ist die Anwendung wirksamer Verhütungsmethoden während der Studie erforderlich.
• Fähigkeit zum Verstehen und Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Aktuelle Verwendung oder Verwendung anderer Prüfpräparate innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis.
• Bekannte allergische Reaktionen in der Vorgeschichte, die auf Verbindungen mit einer ähnlichen chemischen oder biologischen Zusammensetzung wie Amrubicin zurückzuführen sind.
• Aktive bösartige Erkrankung, die eine andere Behandlung als die bösartige Erkrankung des Thymus erfordert.
• Schwangere oder stillende Frauen aufgrund unbekannter toxischer Wirkungen von Amrubicin auf den sich entwickelnden Fötus oder in die Muttermilch. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
• Symptomatische Metastasierung des Zentralnervensystems. Patienten mit asymptomatischen Hirnmetastasen sind zugelassen. Bei einer Behandlung mit chirurgischer Resektion oder Strahlentherapie muss der Patient für >= 2 Wochen nach Abschluss der Therapie stabil sein. Wenn der Patient Kortikosteroide einnimmt, muss die Kortikosteroiddosis mindestens 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung stabil gewesen sein oder gerade ausgeschlichen werden.
• Gleichzeitige schwere oder unkontrollierte medizinische Erkrankung (einschließlich, aber nicht beschränkt auf aktive systemische Infektion, Diabetes, Bluthochdruck, koronare Herzkrankheit, kongestive Herzinsuffizienz und psychische Erkrankung), die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten gefährden oder seine Leistungsfähigkeit beeinträchtigen würde dem Patienten, die Studie abzuschließen.
• Bekannte Vorgeschichte von seropositivem humanem Immundefizienzvirus (HIV) oder Verwendung von immunsuppressiven Medikamenten für andere Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes das Risiko schwerwiegender neutropenischer Komplikationen erhöhen würden.