PRO#1278: Fludarabin og Busulfan vs. Fludarabin, Busulfan og bestråling af hele kroppen (FLUBUTBI)
PRO#1278: Et fase III-studie af Fludarabin og Busulfan versus Fludarabin, Busulfan og lavdosis total kropsbestråling hos patienter, der modtager en allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation
Dette er en enkelt institutionsundersøgelse af fludarabin og busulfan versus fludarabin, busulfan og lavdosis total kropsbestråling hos patienter, der gennemgår allogen stamcelletransplantation. En undersøgelsespopulation på 80 forsøgspersoner vil blive tilmeldt John Theurer Cancer Center ved Hackensack University Medical Center. Forsøgspersoner, der er berettiget til at modtage allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation i henhold til berettigelseskriterierne, vil blive godkendt og tilmeldt. Forsøgspersoner vil blive tilfældigt tildelt til at modtage en af 2 konditioneringsregimer: fludarabin og busulfan, eller fludarabin busulfan og lavdosis total kropsbestråling (TBI). Forsøgspersoner vil blive fulgt indtil 1 år efter transplantation for at vurdere tilbagefaldsraten i hver arm og transplantationsrelateret toksicitet.
Kombinationen af fludarabin og busulfan er den nuværende standard for behandling af patienter med myeloide maligniteter (AML, CML og andre myeloproliferative lidelser eller MDS), der gennemgår allogen transplantation på HUMC. I denne undersøgelse vil vi på en randomiseret måde sammenligne standardregimet med et regime med fludarabin, busulfan og TBI.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Dette er en enkelt institutionsundersøgelse af fludarabin og busulfan versus fludarabin, busulfan og lavdosis total kropsbestråling hos patienter, der gennemgår allogen stamcelletransplantation. En undersøgelsespopulation på 80 forsøgspersoner vil blive tilmeldt John Theurer Cancer Center ved Hackensack University Medical Center. Forsøgspersoner, der er berettiget til at modtage allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation i henhold til berettigelseskriterierne, vil blive godkendt og tilmeldt. Forsøgspersoner vil blive tilfældigt tildelt til at modtage en af 2 konditioneringsregimer: fludarabin og busulfan, eller fludarabin busulfan og lavdosis total kropsbestråling (TBI). Forsøgspersoner vil blive fulgt indtil 1 år efter transplantation for at vurdere tilbagefaldsraten i hver arm og transplantationsrelateret toksicitet.
Kombinationen af fludarabin og busulfan er den nuværende standard for behandling af patienter med myeloid malignitet (myelogen leukæmi, kronisk myelogen leukæmi, anden myeloproliferativ lidelse eller myelodysplastisk syndrom), der gennemgår allogen transplantation på HUMC. I denne undersøgelse vil vi på en randomiseret måde sammenligne standardregimet med et regime med fludarabin, busulfan og TBI.
Primært mål Det primære mål er at sammenligne tilbagefaldsraten efter 1 år hos patienter med myeloid malignitet, der får hver behandling.
Sekundære mål Det sekundære mål er at sammenligne toksiciteten af hvert regime
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
- John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Diagnose af akut myelogen leukæmi, kronisk myelogen leukæmi, anden myeloproliferativ lidelse eller myelodysplastisk syndrom
- Ethvert sygdomsstadium vil blive overvejet til transplantation
- Har en passende relateret eller ikke-beslægtet donor (afsnit 3.3)
- Alder ≥18 men <70 år
- KPS på ≥70 %
- Restitution fra alle hæmatologiske og ikke-hæmatologiske toksiciteter fra tidligere behandlinger.
Ekskluderingskriterier:
- Anden diagnose end akut myelogen leukæmi, myeloproliferativ lidelse eller myelodysplastisk syndrom
- Kemoterapi eller strålebehandling inden for 14 dage efter påbegyndelse af behandlingen i denne undersøgelse med undtagelse af lenalidomid, decitabin, azacitidin, imatinibmesylat, dasatinib, nilotinib hydrochlorid og hydroxyurinstof
- Forudgående dosisintensiv behandling, der kræver HSC-støtte inden for 56 dage efter påbegyndelse af behandlingen i denne undersøgelse
- Ukontrollerede bakterielle, virale, svampe eller parasitære infektioner
- Ukontrollerede CNS-metastaser
- Kendt amyloidaflejring i hjertet
Organ dysfunktion
- LVEF <40 % eller hjertesvigt reagerer ikke på terapi
- FVC, FEV1 eller DLCO <50 % af forudsagt og/eller modtaget supplerende kontinuerlig ilt
- Evidens for leversyntetisk dysfunktion eller total bilirubin >2x eller AST >3x ULN
- Målt kreatininclearance <20 ml/min
- Karnofsky-score <70 %
- Forventet levetid begrænset af en anden ledsagende sygdom
- Diagnosticeret eller behandlet for en anden malignitet inden for 3 år efter indskrivning, med undtagelse af fuldstændig resektion af basalcellekarcinom eller pladecellecarcinom i huden, en in situ malignitet eller lavrisiko prostatacancer efter helbredende behandling
- Kvindelig forsøgsperson er gravid eller ammer (kvinder) eller uvillig til at bruge acceptable præventionsmetoder (mænd eller kvinder) i tolv måneder efter behandlingen. Bekræftelse af, at forsøgspersonen ikke er gravid, skal fastslås ved et negativt serum β-humant choriongonadotropin (β-hCG) graviditetstestresultat opnået under screening. Graviditetstest er ikke påkrævet for postmenopausale eller kirurgisk steriliserede kvinder.
- Dokumenteret overfølsomhed over for fludarabin eller melphalan eller over for bortezomib, bor eller mannitol eller nogen af bestanddelene i formuleringen
- Patienter, der ikke kan eller vil give samtykke
- Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før tilmelding eller har New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt (se pkt. 8.4), ukontrolleret angina, svære ukontrollerede ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi eller abnormiteter i det aktive ledningssystem. Inden studiestart skal enhver EKG-abnormitet ved screening dokumenteres af investigator som ikke medicinsk relevant
- Patienten har modtaget andre forsøgslægemidler med 14 dage før indskrivning
- Alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom vil sandsynligvis forstyrre deltagelse i denne kliniske undersøgelse
Inklusions- og udelukkelseskriterier for donorer
Inklusionskriterier for donorer:
HLA 6/6 (HLA-A, B, DrB1) relateret donor eller 7/8 (HLA-A, B, C, DrB1) ikke-relateret donor Beslægtede donorer vil blive evalueret i overensstemmelse med HUMC standard praksis retningslinjer for evaluering og håndtering af allogene donorer Ikke-beslægtede donorer vil blive identificeret, evalueret og administreret i overensstemmelse med National Marrow Donor Program-standarder Alder ≥18 og <70 år KPS på ≥70 % Villige til at donere knoglemarv ved hjælp af standardteknikker eller perifert blod HSC ved leukaferese Har tilstrækkelige vener til aferese eller acceptere anbringelse af et centralt venekateter (femoral, subclavian) ved donation af perifert blod HSC
Donorudelukkelseskriterier Identiske tvillinger Kvindelige donorer, der er gravide eller ammer Infektion med HIV eller viral hepatitis (B eller C) Kendt allergi over for filgrastim Aktuel alvorlig systemisk sygdom Ukontrolleret bakteriel, viral eller svampeinfektion Modtager eksperimentel behandling eller forsøgsmidler. behandlet basalcellekræft i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen. Kræft behandlet med kurativ hensigt > 5 år før donation vil blive gennemgået fra sag til sag af hovedforskeren
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Gruppe 1
FLUDARABINE OG BUSULFAN
|
Fludarabin 40mg/m2 og Busulfan 130mg/m2 på dag -6, -5, -4 og -3 af transplantationen. rATG på dag -3, -2 og -1
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Gruppe 2
FLUDARABINE, BUSULFAN OG LAV DOSER TOTAL KROPSBEstråling
|
Fludarabin 40mg/m2 og Busulfan 130mg/m2 på dag -6, -5, -4 og -3 af transplantationen. rATG på dag -3, -2 og -1 TBI 200cGY (som randomiseret) på dag -1
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
At sammenligne tilbagefaldshyppigheden ved 1 år hos patienter med myeloid malignitet, der modtager hver behandling
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Michele Donato, MD, Hackensack Meridian Health
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Cox, DR. Regression models and life tables (with discussion). J R Stat Soc B.1972; 34:187-220.
- de Lima M, Anagnostopoulos A, Munsell M, Shahjahan M, Ueno N, Ippoliti C, Andersson BS, Gajewski J, Couriel D, Cortes J, Donato M, Neumann J, Champlin R, Giralt S. Nonablative versus reduced-intensity conditioning regimens in the treatment of acute myeloid leukemia and high-risk myelodysplastic syndrome: dose is relevant for long-term disease control after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Blood. 2004 Aug 1;104(3):865-72. doi: 10.1182/blood-2003-11-3750. Epub 2004 Apr 15.
- Muller CI, Ruter B, Koeffler HP, Lubbert M. DNA hypermethylation of myeloid cells, a novel therapeutic target in MDS and AML. Curr Pharm Biotechnol. 2006 Oct;7(5):315-21. doi: 10.2174/138920106778521523.
- Martin S, Baldock SC, Ghoneim AT, Child JA. Defective neutrophil function and microbicidal mechanisms in the myelodysplastic disorders. J Clin Pathol. 1983 Oct;36(10):1120-8. doi: 10.1136/jcp.36.10.1120.
- Martino R, Iacobelli S, Brand R, Jansen T, van Biezen A, Finke J, Bacigalupo A, Beelen D, Reiffers J, Devergie A, Alessandrino E, Mufti GJ, Barge R, Sierra J, Ruutu T, Boogaerts M, Falda M, Jouet JP, Niederwieser D, de Witte T; Myelodysplastic Syndrome subcommittee of the Chronic Leukemia Working Party of the European Blood and Marrow Transplantation Group. Retrospective comparison of reduced-intensity conditioning and conventional high-dose conditioning for allogeneic hematopoietic stem cell transplantation using HLA-identical sibling donors in myelodysplastic syndromes. Blood. 2006 Aug 1;108(3):836-46. doi: 10.1182/blood-2005-11-4503. Epub 2006 Apr 4.
- Fukuda T, Hackman RC, Guthrie KA, Sandmaier BM, Boeckh M, Maris MB, Maloney DG, Deeg HJ, Martin PJ, Storb RF, Madtes DK. Risks and outcomes of idiopathic pneumonia syndrome after nonmyeloablative and conventional conditioning regimens for allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Blood. 2003 Oct 15;102(8):2777-85. doi: 10.1182/blood-2003-05-1597. Epub 2003 Jul 10.
- Diaconescu R, Flowers CR, Storer B, Sorror ML, Maris MB, Maloney DG, Sandmaier BM, Storb R. Morbidity and mortality with nonmyeloablative compared with myeloablative conditioning before hematopoietic cell transplantation from HLA-matched related donors. Blood. 2004 Sep 1;104(5):1550-8. doi: 10.1182/blood-2004-03-0804. Epub 2004 May 18.
- Andersson BS, de Lima M, Thall PF, Wang X, Couriel D, Korbling M, Roberson S, Giralt S, Pierre B, Russell JA, Shpall EJ, Jones RB, Champlin RE. Once daily i.v. busulfan and fludarabine (i.v. Bu-Flu) compares favorably with i.v. busulfan and cyclophosphamide (i.v. BuCy2) as pretransplant conditioning therapy in AML/MDS. Biol Blood Marrow Transplant. 2008 Jun;14(6):672-84. doi: 10.1016/j.bbmt.2008.03.009.
- Bredeson CN, Zhang MJ, Agovi MA, Bacigalupo A, Bahlis NJ, Ballen K, Brown C, Chaudhry MA, Horowitz MM, Kurian S, Quinlan D, Muehlenbien CE, Russell JA, Savoie L, Rizzo JD, Stewart DA. Outcomes following HSCT using fludarabine, busulfan, and thymoglobulin: a matched comparison to allogeneic transplants conditioned with busulfan and cyclophosphamide. Biol Blood Marrow Transplant. 2008 Sep;14(9):993-1003. doi: 10.1016/j.bbmt.2008.06.009.
- Russell JA, Savoie ML, Balogh A, Turner AR, Larratt L, Chaudhry MA, Storek J, Bahlis NJ, Brown CB, Quinlan D, Geddes M, Stewart DA. Allogeneic transplantation for adult acute leukemia in first and second remission with a novel regimen incorporating daily intravenous busulfan, fludarabine, 400 CGY total-body irradiation, and thymoglobulin. Biol Blood Marrow Transplant. 2007 Jul;13(7):814-21. doi: 10.1016/j.bbmt.2007.03.003. Epub 2007 Apr 23.
- Cleveland, WS. Robust locally-weighted regression and smoothing scatterplots. J. Am Stat Assoc. 1979; 74: 829-836.
- Suh HC, Rowley SD, Kaur S, Lukasik B, McKiernan P, Boonstra M, Baker M, DiLorenzo M, Skarbnik A, Voss J, Hampson A, DeAgresta B, Boylan B, Nyirenda T, Vesole DH, Donato ML. Prospective, Randomized, Comparative Study of Myeloablative Fludarabine/Busulfan and Fludarabine/Busulfan/Total Body Irradiation Conditioning in Myeloid Diseases. Cancers (Basel). 2025 Mar 28;17(7):1140. doi: 10.3390/cancers17071140.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Neoplasmer
- Kronisk sygdom
- Sygdomsegenskaber
- Neoplasmer efter histologisk type
- Hæmatologiske sygdomme
- Leukæmi, myeloid
- Knoglemarvssygdomme
- Leukæmi
- Patologiske tilstande, tegn og symptomer
- Hemiske og lymfatiske sygdomme
- Leukæmi, Myeloid, Akut
- Myelodysplastiske syndromer
- Myeloproliferative lidelser
- Leukæmi, myelogen, kronisk, BCR-ABL positiv
- Svovlforbindelser
- Organiske kemikalier
- Undersøgelsesteknikker
- Terapeutik
- Kulbrinter, acyklisk
- Kulbrinter
- Alkaner
- Alkoholer
- Butylenglycoler
- Glycols
- Mesylater
- Alkanesulfonater
- Alkanesulfonsyrer
- Sulfonsyrer
- Svovlsyrer
- Strålebehandling
- Busulfan
- fludarabin
- Fludarabinphosphat
- Bestråling af hele kroppen
Andre undersøgelses-id-numre
- Pro00001278
- Flu-Bu-TBI (Anden identifikator: HMH)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .