PRO#1278: Fludarabin og Busulfan vs. Fludarabin, Busulfan og bestråling af hele kroppen (FLUBUTBI)

Inklusionskriterier:

• Diagnose af akut myelogen leukæmi, kronisk myelogen leukæmi, anden myeloproliferativ lidelse eller myelodysplastisk syndrom
• Ethvert sygdomsstadium vil blive overvejet til transplantation
• Har en passende relateret eller ikke-beslægtet donor (afsnit 3.3)
• Alder ≥18 men <70 år
• KPS på ≥70 %
• Restitution fra alle hæmatologiske og ikke-hæmatologiske toksiciteter fra tidligere behandlinger.

Ekskluderingskriterier:

• Anden diagnose end akut myelogen leukæmi, myeloproliferativ lidelse eller myelodysplastisk syndrom
• Kemoterapi eller strålebehandling inden for 14 dage efter påbegyndelse af behandlingen i denne undersøgelse med undtagelse af lenalidomid, decitabin, azacitidin, imatinibmesylat, dasatinib, nilotinib hydrochlorid og hydroxyurinstof
• Forudgående dosisintensiv behandling, der kræver HSC-støtte inden for 56 dage efter påbegyndelse af behandlingen i denne undersøgelse
• Ukontrollerede bakterielle, virale, svampe eller parasitære infektioner
• Ukontrollerede CNS-metastaser
• Kendt amyloidaflejring i hjertet

• Organ dysfunktion

  • LVEF <40 % eller hjertesvigt reagerer ikke på terapi
  • FVC, FEV1 eller DLCO <50 % af forudsagt og/eller modtaget supplerende kontinuerlig ilt
  • Evidens for leversyntetisk dysfunktion eller total bilirubin >2x eller AST >3x ULN
  • Målt kreatininclearance <20 ml/min
  • Karnofsky-score <70 %
• Forventet levetid begrænset af en anden ledsagende sygdom
• Diagnosticeret eller behandlet for en anden malignitet inden for 3 år efter indskrivning, med undtagelse af fuldstændig resektion af basalcellekarcinom eller pladecellecarcinom i huden, en in situ malignitet eller lavrisiko prostatacancer efter helbredende behandling
• Kvindelig forsøgsperson er gravid eller ammer (kvinder) eller uvillig til at bruge acceptable præventionsmetoder (mænd eller kvinder) i tolv måneder efter behandlingen. Bekræftelse af, at forsøgspersonen ikke er gravid, skal fastslås ved et negativt serum β-humant choriongonadotropin (β-hCG) graviditetstestresultat opnået under screening. Graviditetstest er ikke påkrævet for postmenopausale eller kirurgisk steriliserede kvinder.
• Dokumenteret overfølsomhed over for fludarabin eller melphalan eller over for bortezomib, bor eller mannitol eller nogen af ​​bestanddelene i formuleringen
• Patienter, der ikke kan eller vil give samtykke
• Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før tilmelding eller har New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt (se pkt. 8.4), ukontrolleret angina, svære ukontrollerede ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi eller abnormiteter i det aktive ledningssystem. Inden studiestart skal enhver EKG-abnormitet ved screening dokumenteres af investigator som ikke medicinsk relevant
• Patienten har modtaget andre forsøgslægemidler med 14 dage før indskrivning
• Alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom vil sandsynligvis forstyrre deltagelse i denne kliniske undersøgelse

Inklusions- og udelukkelseskriterier for donorer

Inklusionskriterier for donorer:

HLA 6/6 (HLA-A, B, DrB1) relateret donor eller 7/8 (HLA-A, B, C, DrB1) ikke-relateret donor Beslægtede donorer vil blive evalueret i overensstemmelse med HUMC standard praksis retningslinjer for evaluering og håndtering af allogene donorer Ikke-beslægtede donorer vil blive identificeret, evalueret og administreret i overensstemmelse med National Marrow Donor Program-standarder Alder ≥18 og <70 år KPS på ≥70 % Villige til at donere knoglemarv ved hjælp af standardteknikker eller perifert blod HSC ved leukaferese Har tilstrækkelige vener til aferese eller acceptere anbringelse af et centralt venekateter (femoral, subclavian) ved donation af perifert blod HSC

Donorudelukkelseskriterier Identiske tvillinger Kvindelige donorer, der er gravide eller ammer Infektion med HIV eller viral hepatitis (B eller C) Kendt allergi over for filgrastim Aktuel alvorlig systemisk sygdom Ukontrolleret bakteriel, viral eller svampeinfektion Modtager eksperimentel behandling eller forsøgsmidler. behandlet basalcellekræft i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen. Kræft behandlet med kurativ hensigt > 5 år før donation vil blive gennemgået fra sag til sag af hovedforskeren