PRO#1278: Fludarabin og Busulfan vs. Fludarabin, Busulfan og bestråling av hele kroppen (FLUBUTBI)

Inklusjonskriterier:

• Diagnose av akutt myelogen leukemi, kronisk myelogen leukemi, annen myeloproliferativ lidelse eller myelodysplastisk syndrom
• Ethvert stadium av sykdommen vil bli vurdert for transplantasjon
• Ha en passende beslektet eller urelatert donor (avsnitt 3.3)
• Alder ≥18 men <70 år
• KPS på ≥70 %
• Gjenoppretting fra alle hematologiske og ikke-hematologiske toksisiteter fra tidligere terapier.

Ekskluderingskriterier:

• Annen diagnose enn akutt myelogen leukemi, myeloproliferativ lidelse eller myelodysplastisk syndrom
• Kjemoterapi eller strålebehandling innen 14 dager etter behandlingsstart i denne studien med unntak av lenalidomid, decitabin, azacitidin, imatinibmesylat, dasatinib, nilotinibhydroklorid og hydroksyurea
• Tidligere doseintensiv behandling som krever HSC-støtte innen 56 dager etter oppstart av behandling i denne studien
• Ukontrollerte bakterielle, virale, sopp- eller parasittiske infeksjoner
• Ukontrollerte CNS-metastaser
• Kjent amyloidavsetning i hjertet

• Organ dysfunksjon

  • LVEF <40 % eller hjertesvikt reagerer ikke på terapi
  • FVC, FEV1 eller DLCO <50 % av forventet og/eller mottak av supplerende kontinuerlig oksygen
  • Bevis på hepatisk syntetisk dysfunksjon, eller total bilirubin >2x eller AST >3x ULN
  • Målt kreatininclearance <20 ml/min
  • Karnofsky-score <70 %
• Forventet levealder begrenset av en annen komorbid sykdom
• Diagnostisert eller behandlet for en annen malignitet innen 3 år etter registrering, med unntak av fullstendig reseksjon av basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom i huden, en in situ malignitet eller lavrisiko prostatakreft etter kurativ terapi
• Kvinnelig forsøksperson er gravid eller ammer (kvinner) eller uvillig til å bruke akseptable prevensjonsmetoder (menn eller kvinner) i tolv måneder etter behandling. Bekreftelse på at forsøkspersonen ikke er gravid må fastslås ved et negativt serum β-humant koriongonadotropin (β-hCG) graviditetstestresultat oppnådd under screening. Graviditetstesting er ikke nødvendig for postmenopausale eller kirurgisk steriliserte kvinner.
• Dokumentert overfølsomhet overfor fludarabin eller melfalan eller bortezomib, bor eller mannitol eller noen komponenter i formuleringen
• Pasienter som ikke kan eller vil gi samtykke
• Hjerteinfarkt innen 6 måneder før innmelding eller har New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvikt (se pkt. 8.4), ukontrollert angina, alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akutt iskemi eller unormalt aktivt ledningssystem. Før studiestart må enhver EKG-avvik ved screening dokumenteres av utrederen som ikke medisinsk relevant
• Pasienten har mottatt andre undersøkelsesmedisiner med 14 dager før innskrivning
• Alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som sannsynligvis vil forstyrre deltakelse i denne kliniske studien

Inkluderings- og eksklusjonskriterier for givere

Inkluderingskriterier for givere:

HLA 6/6 (HLA-A, B, DrB1) relatert giver eller 7/8 (HLA-A, B, C, DrB1) urelatert giver Relaterte givere vil bli evaluert i samsvar med HUMCs standard retningslinjer for praksis for evaluering og håndtering av allogene donorer Ikke-relaterte givere vil bli identifisert, evaluert og administrert i samsvar med National Marrow Donor Program-standarder Alder ≥18 og <70 år KPS på ≥70 % Villig til å donere benmarg ved bruk av standardteknikker eller perifert blod HSC ved leukaferese Ha tilstrekkelige årer for aferese eller godta plassering av et sentralt venekateter (femoral, subclavian) hvis du donerer perifert blod HSC

Donoreksklusjonskriterier Identiske tvillinger Kvinnelige donorer som er gravide eller ammer Infeksjon med HIV eller viral hepatitt (B eller C) Kjent allergi mot filgrastim Nåværende alvorlig systemisk sykdom Ukontrollert bakteriell, virus- eller soppinfeksjon Mottar eksperimentell behandling eller undersøkelsesmidler Andre krefthistorier enn behandlet basalcellekreft i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen. Kreft behandlet med kurativ hensikt > 5 år før donasjon vil bli vurdert fra sak til sak av hovedetterforskeren