PRO#1278: Флударабин и бусульфан в сравнении с флударабином, бусульфаном и облучением всего тела (FLUBUTBI)

Критерии включения:

• Диагностика острого миелогенного лейкоза, хронического миелогенного лейкоза, другого миелопролиферативного заболевания или миелодиспластического синдрома
• Любая стадия заболевания будет рассматриваться для трансплантации
• Иметь подходящего родственного или неродственного донора (раздел 3.3)
• Возраст ≥18, но <70 лет
• KPS ≥70%
• Восстановление после всех гематологических и негематологических проявлений токсичности от предыдущей терапии.

Критерий исключения:

• Диагноз, отличный от острого миелогенного лейкоза, миелопролиферативного заболевания или миелодиспластического синдрома
• Химиотерапия или лучевая терапия в течение 14 дней после начала лечения в этом исследовании, за исключением леналидомида, децитабина, азацитидина, иматиниба мезилата, дазатиниба, нилотиниба гидрохлорида и гидроксимочевины.
• Предшествующая интенсивная терапия, требующая поддержки HSC в течение 56 дней после начала лечения в этом исследовании.
• Неконтролируемые бактериальные, вирусные, грибковые или паразитарные инфекции
• Неконтролируемые метастазы в ЦНС
• Известное отложение амилоида в сердце

• Органная дисфункция

  • ФВ ЛЖ <40% или сердечная недостаточность, не отвечающая на терапию
  • ФЖЕЛ, ОФВ1 или DLCO <50% от прогнозируемого и/или получают дополнительный непрерывный кислород
  • Признаки синтетической дисфункции печени или общего билирубина > 2x или АСТ > 3x ВГН
  • Измеренный клиренс креатинина <20 мл/мин
  • Оценка Карновского <70%
• Ожидаемая продолжительность жизни ограничена другим сопутствующим заболеванием
• Диагноз или лечение по поводу другого злокачественного новообразования в течение 3 лет после регистрации, за исключением полной резекции базально-клеточного рака или плоскоклеточного рака кожи, злокачественного новообразования in situ или рака предстательной железы низкого риска после лечебной терапии.
• Субъект женского пола беременен или кормит грудью (женщины) или не желает использовать приемлемые методы контроля рождаемости (мужчины или женщины) в течение двенадцати месяцев после лечения. Подтверждение того, что субъект не беременна, должно быть подтверждено отрицательным результатом теста на беременность с β-человеческим хорионическим гонадотропином (β-ХГЧ), полученным во время скрининга. Тестирование на беременность не требуется для женщин в постменопаузе или после хирургической стерилизации.
• Подтвержденная гиперчувствительность к флударабину или мелфалану, или к бортезомибу, бору или манниту, или к любым компонентам препарата
• Пациенты, неспособные или не желающие дать согласие
• Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование или сердечная недостаточность класса III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) (см. раздел 8.4), неконтролируемая стенокардия, тяжелые неконтролируемые желудочковые аритмии или электрокардиографические признаки острой ишемии или активных нарушений проводящей системы. Перед включением в исследование исследователь должен задокументировать любые отклонения ЭКГ при скрининге как незначимые с медицинской точки зрения.
• Пациент получал другие исследуемые препараты за 14 дней до включения в исследование.
• Серьезное медицинское или психическое заболевание, которое может помешать участию в этом клиническом исследовании.

Критерии включения и исключения доноров

Критерии включения доноров:

Родственный донор HLA 6/6 (HLA-A, B, DrB1) или неродственный донор 7/8 (HLA-A, B, C, DrB1) Родственные доноры будут оцениваться в соответствии со стандартными практическими рекомендациями HUMC по оценке и лечению аллогенные доноры. Неродственные доноры будут выявляться, оцениваться и управляться в соответствии со стандартами Национальной программы доноров костного мозга. Возраст ≥18 и <70 лет. KPS ≥70%. аферез или согласие на установку центрального венозного катетера (бедренного, подключичного) при сдаче ГСК периферической крови

Критерии исключения доноров Однояйцевые близнецы Беременные или кормящие женщины-доноры Инфекция ВИЧ или вирусный гепатит (В или С) Известная аллергия на филграстим Текущее серьезное системное заболевание Неконтролируемая бактериальная, вирусная или грибковая инфекция Получает экспериментальную терапию или исследуемые агенты Рак в анамнезе, кроме лечение базальноклеточного рака кожи или карциномы in situ шейки матки. Рак, леченный с лечебной целью > 5 лет до донорства, будет рассматриваться в каждом конкретном случае главным исследователем.