PRO#1278: Fludarabiini ja busulfaani vs. fludarabiini, busulfaani ja koko kehon säteilytys (FLUBUTBI)
PRO#1278: Vaiheen III tutkimus fludarabiinista ja busulfaanista verrattuna fludarabiiniin, busulfaaniin ja pieniannoksiseen koko kehon säteilytykseen potilailla, jotka saavat allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron
Tämä on yhden laitoksen tutkimus fludarabiinista ja busulfaanista verrattuna fludarabiiniin, busulfaaniin ja pieniannoksiseen koko kehon säteilytykseen potilailla, joille tehdään allogeeninen kantasolusiirto. Hackensack University Medical Centerin John Theurer Cancer Centeristä otetaan mukaan 80 henkilön tutkimuspopulaatio. Koehenkilöt, jotka kelpoisuuskriteerien mukaisesti ovat kelvollisia saamaan allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron, hyväksytään ja otetaan mukaan. Koehenkilöt jaetaan satunnaisesti saamaan toinen kahdesta hoito-ohjelmasta: fludarabiini ja busulfaani tai fludarabiinibusulfaani ja pieniannoksinen kokonaiskehon säteilytys (TBI). Koehenkilöitä seurataan 1 vuoden ajan transplantaation jälkeen kunkin haaran uusiutumisen ja siirtoon liittyvän toksisuuden arvioimiseksi.
Fludarabiinin ja busulfaanin yhdistelmä on nykyinen hoitostandardi potilaille, joilla on myeloidisia pahanlaatuisia kasvaimia (AML, CML ja muut myeloproliferatiiviset sairaudet tai MDS), joille tehdään allogeeninen transplantaatio HUMC:ssä. Tässä tutkimuksessa verrataan satunnaistetulla tavalla standardihoito-ohjelmaa fludarabiinin, busulfaanin ja TBI:n hoitoon.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on yhden laitoksen tutkimus fludarabiinista ja busulfaanista verrattuna fludarabiiniin, busulfaaniin ja pieniannoksiseen koko kehon säteilytykseen potilailla, joille tehdään allogeeninen kantasolusiirto. Hackensack University Medical Centerin John Theurer Cancer Centeristä otetaan mukaan 80 henkilön tutkimuspopulaatio. Koehenkilöt, jotka kelpoisuuskriteerien mukaisesti ovat kelvollisia saamaan allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron, hyväksytään ja otetaan mukaan. Koehenkilöt jaetaan satunnaisesti saamaan toinen kahdesta hoito-ohjelmasta: fludarabiini ja busulfaani tai fludarabiinibusulfaani ja pieniannoksinen kokonaiskehon säteilytys (TBI). Koehenkilöitä seurataan 1 vuoden ajan transplantaation jälkeen kunkin haaran uusiutumisen ja siirtoon liittyvän toksisuuden arvioimiseksi.
Fludarabiinin ja busulfaanin yhdistelmä on nykyinen hoitostandardi potilaille, joilla on myeloidisia pahanlaatuisia kasvaimia (myelooinen leukemia, krooninen myelooinen leukemia, muu myeloproliferatiivinen sairaus tai myelodysplastinen oireyhtymä), joille tehdään allogeeninen transplantaatio HUMC:ssä. Tässä tutkimuksessa verrataan satunnaistetulla tavalla standardihoito-ohjelmaa fludarabiinin, busulfaanin ja TBI:n hoitoon.
Ensisijainen tavoite Ensisijainen tavoite on verrata kutakin hoito-ohjelmaa saaneiden myeloidisia pahanlaatuisia kasvaimia sairastavien potilaiden uusiutumistiheyttä 1 vuoden kohdalla.
Toissijaiset tavoitteet Toissijaisena tavoitteena on vertailla kunkin hoito-ohjelman toksisuutta
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Yhdysvallat, 07601
- John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Akuutin myelooisen leukemian, kroonisen myelooisen leukemian, muun myeloproliferatiivisen häiriön tai myelodysplastisen oireyhtymän diagnoosi
- Kaikki taudin vaiheet harkitaan siirtoa varten
- Sinulla on sopiva sukulainen tai ei-sukulainen luovuttaja (osio 3.3)
- Ikä ≥18 mutta <70 v
- KPS ≥70 %
- Toipuminen kaikista aikaisempien hoitojen hematologisista ja ei-hematologisista toksisuuksista.
Poissulkemiskriteerit:
- Muu diagnoosi kuin akuutti myelooinen leukemia, myeloproliferatiivinen häiriö tai myelodysplastinen oireyhtymä
- Kemoterapia tai sädehoito 14 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta tässä tutkimuksessa, lukuun ottamatta lenalidomidia, desitabiinia, atsasitidiinia, imatinibimesylaattia, dasatinibia, nilotinibihydrokloridia ja hydroksiureaa
- Aikaisempi annos-intensiivinen hoito, joka vaatii HSC-tukea 56 päivän sisällä hoidon aloittamisesta tässä tutkimuksessa
- Hallitsemattomat bakteeri-, virus-, sieni- tai loisinfektiot
- Hallitsemattomat keskushermoston etäpesäkkeet
- Tunnettu amyloidikertymä sydämessä
Elinten toimintahäiriö
- LVEF < 40 % tai sydämen vajaatoiminta, joka ei reagoi hoitoon
- FVC, FEV1 tai DLCO < 50 % ennustetusta ja/tai jatkuvasta lisähapesta
- Todisteet maksan synteettisestä toimintahäiriöstä tai kokonaisbilirubiinista > 2x tai ASAT > 3x ULN
- Mitattu kreatiniinipuhdistuma <20 ml/min
- Karnofskyn tulos <70 %
- Elinajanodote on rajoitettu toisen samanaikaisen sairauden vuoksi
- Jolla on diagnosoitu tai hoidettu toinen pahanlaatuinen syöpä 3 vuoden sisällä ilmoittautumisesta, lukuun ottamatta tyvisolukarsinooman tai ihon okasolusyövän täydellistä resektiota, in situ -maligniteettia tai matalariskistä eturauhassyöpää parantavan hoidon jälkeen
- Nainen on raskaana tai imettää (naiset) tai ei halua käyttää hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä (miehet tai naiset) 12 kuukauden ajan hoidon jälkeen. Se, että koehenkilö ei ole raskaana, on osoitettava negatiivisella seerumin β-ihmisen koriongonadotropiinin (β-hCG) raskaustestillä, joka on saatu seulonnan aikana. Raskaustestiä ei vaadita postmenopausaalisilla tai kirurgisesti steriloiduilla naisilla.
- Todettu yliherkkyys fludarabiinille tai melfalaanille tai bortetsomibille, boorille tai mannitolille tai jollekin valmisteen aineosalle
- Potilaat, jotka eivät pysty tai halua antaa suostumusta
- Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista tai New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta (katso kohta 8.4), hallitsematon angina pectoris, vaikeita hallitsemattomia kammiorytmihäiriöitä tai elektrokardiografisia todisteita akuutista iskemiasta tai aktiivisen johtumisjärjestelmän poikkeavuuksista. Ennen tutkimukseen tuloa tutkijan on dokumentoitava kaikki EKG-poikkeavuudet seulonnassa, koska ne eivät ole lääketieteellisesti merkityksellisiä
- Potilas on saanut muita tutkimuslääkkeitä 14 päivää ennen ilmoittautumista
- Vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka todennäköisesti häiritsee osallistumista tähän kliiniseen tutkimukseen
Luovuttajien mukaanotto- ja poissulkemiskriteerit
Luovuttajien osallistumiskriteerit:
HLA 6/6 (HLA-A, B, DrB1) liittyvä luovuttaja tai 7/8 (HLA-A, B, C, DrB1) riippumaton luovuttaja Sukulaiset luovuttajat arvioidaan HUMC:n standardikäytännön ohjeiden mukaisesti. allogeeniset luovuttajat Etuyhteydettömät luovuttajat tunnistetaan, arvioidaan ja hoidetaan kansallisten ydinluovuttajaohjelman standardien mukaisesti. Ikä ≥18 ja <70 vuotta KPS ≥70 % Halukkaita luovuttamaan luuytimen standarditekniikoilla tai perifeerisen veren HSC:llä leukafereesilla. afereesi tai suostu keskuslaskimokatetrin (reisiluun, subclavian) asettamiseen, jos luovutat ääreisveren HSC:tä
Luovuttajien poissulkemiskriteerit Identtiset kaksoset Naisluovuttajat, jotka ovat raskaana tai imettävät HIV-infektio tai virushepatiitti (B tai C) Tunnettu allergia filgrastiimille Nykyinen vakava systeeminen sairaus Hallitsematon bakteeri-, virus- tai sieni-infektio Kokeellisen hoidon tai tutkittavien aineiden saaminen Anamneesissa muu syöpä kuin hoidettu ihon tyvisolusyöpä tai kohdunkaulan in situ -syöpä. Päätutkija arvioi tapauskohtaisesti syövän, jota on hoidettu parantavalla tarkoituksella yli 5 vuotta ennen luovutusta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Ryhmä 1
FLUDARABINE JA BUSULFAANI
|
Fludarabiini 40 mg/m2 ja busulfaani 130 mg/m2 elinsiirron päivinä -6, -5, -4 ja -3. rATG päivinä -3, -2 ja -1
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 2
FLUDARABIINI, BUSULAFAANI JA ALHAANNOKSINEN KOKOKEHON SÄTEILY
|
Fludarabiini 40 mg/m2 ja busulfaani 130 mg/m2 elinsiirron päivinä -6, -5, -4 ja -3. rATG päivinä -3, -2 ja -1 TBI 200cGY (satunnaistettuna) päivänä -1
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Vertaamaan kutakin hoitoa saaneiden myeloidisia pahanlaatuisia kasvaimia sairastavien potilaiden uusiutumistiheyttä 1 vuoden kohdalla
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Michele Donato, MD, Hackensack Meridian Health
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Cox, DR. Regression models and life tables (with discussion). J R Stat Soc B.1972; 34:187-220.
- de Lima M, Anagnostopoulos A, Munsell M, Shahjahan M, Ueno N, Ippoliti C, Andersson BS, Gajewski J, Couriel D, Cortes J, Donato M, Neumann J, Champlin R, Giralt S. Nonablative versus reduced-intensity conditioning regimens in the treatment of acute myeloid leukemia and high-risk myelodysplastic syndrome: dose is relevant for long-term disease control after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Blood. 2004 Aug 1;104(3):865-72. doi: 10.1182/blood-2003-11-3750. Epub 2004 Apr 15.
- Muller CI, Ruter B, Koeffler HP, Lubbert M. DNA hypermethylation of myeloid cells, a novel therapeutic target in MDS and AML. Curr Pharm Biotechnol. 2006 Oct;7(5):315-21. doi: 10.2174/138920106778521523.
- Martin S, Baldock SC, Ghoneim AT, Child JA. Defective neutrophil function and microbicidal mechanisms in the myelodysplastic disorders. J Clin Pathol. 1983 Oct;36(10):1120-8. doi: 10.1136/jcp.36.10.1120.
- Martino R, Iacobelli S, Brand R, Jansen T, van Biezen A, Finke J, Bacigalupo A, Beelen D, Reiffers J, Devergie A, Alessandrino E, Mufti GJ, Barge R, Sierra J, Ruutu T, Boogaerts M, Falda M, Jouet JP, Niederwieser D, de Witte T; Myelodysplastic Syndrome subcommittee of the Chronic Leukemia Working Party of the European Blood and Marrow Transplantation Group. Retrospective comparison of reduced-intensity conditioning and conventional high-dose conditioning for allogeneic hematopoietic stem cell transplantation using HLA-identical sibling donors in myelodysplastic syndromes. Blood. 2006 Aug 1;108(3):836-46. doi: 10.1182/blood-2005-11-4503. Epub 2006 Apr 4.
- Fukuda T, Hackman RC, Guthrie KA, Sandmaier BM, Boeckh M, Maris MB, Maloney DG, Deeg HJ, Martin PJ, Storb RF, Madtes DK. Risks and outcomes of idiopathic pneumonia syndrome after nonmyeloablative and conventional conditioning regimens for allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Blood. 2003 Oct 15;102(8):2777-85. doi: 10.1182/blood-2003-05-1597. Epub 2003 Jul 10.
- Diaconescu R, Flowers CR, Storer B, Sorror ML, Maris MB, Maloney DG, Sandmaier BM, Storb R. Morbidity and mortality with nonmyeloablative compared with myeloablative conditioning before hematopoietic cell transplantation from HLA-matched related donors. Blood. 2004 Sep 1;104(5):1550-8. doi: 10.1182/blood-2004-03-0804. Epub 2004 May 18.
- Andersson BS, de Lima M, Thall PF, Wang X, Couriel D, Korbling M, Roberson S, Giralt S, Pierre B, Russell JA, Shpall EJ, Jones RB, Champlin RE. Once daily i.v. busulfan and fludarabine (i.v. Bu-Flu) compares favorably with i.v. busulfan and cyclophosphamide (i.v. BuCy2) as pretransplant conditioning therapy in AML/MDS. Biol Blood Marrow Transplant. 2008 Jun;14(6):672-84. doi: 10.1016/j.bbmt.2008.03.009.
- Bredeson CN, Zhang MJ, Agovi MA, Bacigalupo A, Bahlis NJ, Ballen K, Brown C, Chaudhry MA, Horowitz MM, Kurian S, Quinlan D, Muehlenbien CE, Russell JA, Savoie L, Rizzo JD, Stewart DA. Outcomes following HSCT using fludarabine, busulfan, and thymoglobulin: a matched comparison to allogeneic transplants conditioned with busulfan and cyclophosphamide. Biol Blood Marrow Transplant. 2008 Sep;14(9):993-1003. doi: 10.1016/j.bbmt.2008.06.009.
- Russell JA, Savoie ML, Balogh A, Turner AR, Larratt L, Chaudhry MA, Storek J, Bahlis NJ, Brown CB, Quinlan D, Geddes M, Stewart DA. Allogeneic transplantation for adult acute leukemia in first and second remission with a novel regimen incorporating daily intravenous busulfan, fludarabine, 400 CGY total-body irradiation, and thymoglobulin. Biol Blood Marrow Transplant. 2007 Jul;13(7):814-21. doi: 10.1016/j.bbmt.2007.03.003. Epub 2007 Apr 23.
- Cleveland, WS. Robust locally-weighted regression and smoothing scatterplots. J. Am Stat Assoc. 1979; 74: 829-836.
- Suh HC, Rowley SD, Kaur S, Lukasik B, McKiernan P, Boonstra M, Baker M, DiLorenzo M, Skarbnik A, Voss J, Hampson A, DeAgresta B, Boylan B, Nyirenda T, Vesole DH, Donato ML. Prospective, Randomized, Comparative Study of Myeloablative Fludarabine/Busulfan and Fludarabine/Busulfan/Total Body Irradiation Conditioning in Myeloid Diseases. Cancers (Basel). 2025 Mar 28;17(7):1140. doi: 10.3390/cancers17071140.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat
- Krooninen sairaus
- Sairauden ominaisuudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Hematologiset sairaudet
- Leukemia, myeloidi
- Luuydinsairaudet
- Leukemia
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Hemic- ja imusuutteet
- Leukemia, myelooinen, akuutti
- Myelodysplastiset oireyhtymät
- Myeloproliferatiiviset häiriöt
- Leukemia, myelogeeninen, krooninen, BCR-ABL-positiivinen
- Rikkiyhdisteet
- Orgaaniset kemikaalit
- Tutkintatekniikat
- Terapeuttiset lääkkeet
- Hiilivedyt, asyklinen
- Hiilivety
- Alkanit
- Alkoholit
- Butyleeniglykolit
- Glykolit
- Mesylaatit
- Alkanesulfonaatit
- Alkaanilaishapot
- Sulfonihappot
- Rikkihappot
- Sädehoito
- Busulfaani
- fludarabiini
- fludarabiinifosfaatti
- Koko kehon säteilytys
Muut tutkimustunnusnumerot
- Pro00001278
- Flu-Bu-TBI (Muu tunniste: HMH)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .