PRO#1278 : Fludarabine et busulfan contre fludarabine, busulfan et irradiation corporelle totale (FLUBUTBI)

Critère d'intégration:

• Diagnostic de leucémie myéloïde aiguë, de leucémie myéloïde chronique, d'autres troubles myéloprolifératifs ou de syndrome myélodysplasique
• Tout stade de la maladie sera considéré pour la transplantation
• Avoir un donneur apparenté ou non apparenté approprié (Section 3.3)
• Âge ≥18 mais <70 ans
• KPS de ≥70 %
• Récupération de toutes les toxicités hématologiques et non hématologiques des thérapies précédentes.

Critère d'exclusion:

• Diagnostic autre que leucémie myéloïde aiguë, trouble myéloprolifératif ou syndrome myélodysplasique
• Chimiothérapie ou radiothérapie dans les 14 jours suivant le début du traitement dans cette étude, à l'exception du lénalidomide, de la décitabine, de l'azacitidine, du mésylate d'imatinib, du dasatinib, du chlorhydrate de nilotinib et de l'hydroxyurée
• Traitement antérieur à forte dose nécessitant un soutien HSC dans les 56 jours suivant le début du traitement dans cette étude
• Infections bactériennes, virales, fongiques ou parasitaires non contrôlées
• Métastases incontrôlées du SNC
• Dépôt amyloïde connu dans le cœur

• Dysfonctionnement d'organe

  • FEVG < 40 % ou insuffisance cardiaque ne répondant pas au traitement
  • FVC, FEV1 ou DLCO < 50 % de la valeur prévue et/ou recevant de l'oxygène continu supplémentaire
  • Preuve de dysfonctionnement synthétique hépatique, ou bilirubine totale > 2x ou AST > 3x LSN
  • Clairance de la créatinine mesurée <20 ml/min
  • Score de Karnofsky <70 %
• Espérance de vie limitée par une autre maladie comorbide
• Diagnostiqué ou traité pour une autre tumeur maligne dans les 3 ans suivant l'inscription, à l'exception de la résection complète d'un carcinome basocellulaire ou d'un carcinome épidermoïde de la peau, d'une tumeur maligne in situ ou d'un cancer de la prostate à faible risque après traitement curatif
• Le sujet féminin est enceinte ou allaite (femmes) ou refuse d'utiliser des méthodes de contraception acceptables (hommes ou femmes) pendant douze mois après le traitement. La confirmation que le sujet n'est pas enceinte doit être établie par un résultat négatif au test de grossesse sérique de β-gonadotrophine chorionique humaine (β-hCG) obtenu lors du dépistage. Le test de grossesse n'est pas requis pour les femmes ménopausées ou stérilisées chirurgicalement.
• Hypersensibilité documentée à la fludarabine ou au melphalan ou au bortézomib, au bore ou au mannitol ou à tout composant de la formulation
• Patients incapables ou refusant de donner leur consentement
• Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription ou insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA) (voir rubrique 8.4), angor non contrôlé, arythmies ventriculaires sévères non contrôlées ou signes électrocardiographiques d'ischémie aiguë ou d'anomalies du système de conduction actif. Avant l'entrée dans l'étude, toute anomalie de l'ECG lors du dépistage doit être documentée par l'investigateur comme n'étant pas médicalement pertinente
• Le patient a reçu d'autres médicaments expérimentaux 14 jours avant l'inscription
• Maladie médicale ou psychiatrique grave susceptible d'interférer avec la participation à cette étude clinique

Critères d'inclusion et d'exclusion des donneurs

Critères d'inclusion des donneurs :

Donneur apparenté HLA 6/6 (HLA-A, B, DrB1) ou donneur non apparenté 7/8 (HLA-A, B, C, DrB1) donneurs allogéniques Les donneurs non apparentés seront identifiés, évalués et gérés conformément aux normes du National Marrow Donor Program Âge ≥18 et <70 ans KPS de ≥70% Disposé à donner de la moelle osseuse en utilisant des techniques standard ou du sang périphérique HSC par leucaphérèse Avoir des veines adéquates pour aphérèse ou accepter la mise en place d'un cathéter veineux central (fémoral, sous-clavier) en cas de don de sang périphérique HSC

Critères d'exclusion des donneurs Jumeau identique Donneuses enceintes ou allaitantes Infection par le VIH ou hépatite virale (B ou C) Allergie connue au filgrastim Maladie systémique grave actuelle Infection bactérienne, virale ou fongique non contrôlée Traitement expérimental ou agents expérimentaux Antécédents de cancer autre que traité d'un cancer basocellulaire de la peau ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus. Le cancer traité avec une intention curative> 5 ans avant le don sera examiné au cas par cas par l'investigateur principal