PRO#1278: Fludarabina e Bussulfano vs. Fludarabina, Bussulfano e Irradiação Corporal Total (FLUBUTBI)

Critério de inclusão:

• Diagnóstico de leucemia mielóide aguda, leucemia mielóide crônica, outro distúrbio mieloproliferativo ou síndrome mielodisplásica
• Qualquer estágio da doença será considerado para transplante
• Ter um doador compatível ou não aparentado (Seção 3.3)
• Idade ≥18 mas <70 anos
• KPS de ≥70%
• Recuperação de todas as toxicidades hematológicas e não hematológicas de terapias anteriores.

Critério de exclusão:

• Diagnóstico diferente de leucemia mielóide aguda, distúrbio mieloproliferativo ou síndrome mielodisplásica
• Quimioterapia ou radioterapia dentro de 14 dias após o início do tratamento neste estudo, com exceção de lenalidomida, decitabina, azacitidina, mesilato de imatinibe, dasatinibe, cloridrato de nilotinibe e hidroxiureia
• Terapia prévia de dose intensa que requer suporte de HSC dentro de 56 dias após o início do tratamento neste estudo
• Infecções bacterianas, virais, fúngicas ou parasitárias descontroladas
• Metástases não controladas do SNC
• Deposição amiloide conhecida no coração

• Disfunção orgânica

  • FEVE <40% ou insuficiência cardíaca não responsiva à terapia
  • CVF, VEF1 ou DLCO <50% do previsto e/ou recebendo oxigênio suplementar contínuo
  • Evidência de disfunção hepática sintética ou bilirrubina total >2x ou AST >3x LSN
  • Depuração de creatinina medida <20 ml/min
  • Pontuação de Karnofsky <70%
• Expectativa de vida limitada por outra doença comórbida
• Diagnosticado ou tratado para outra malignidade dentro de 3 anos da inscrição, com exceção de ressecção completa de carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular da pele, malignidade in situ ou câncer de próstata de baixo risco após terapia curativa
• Indivíduo do sexo feminino está grávida ou amamentando (mulheres) ou não deseja usar métodos anticoncepcionais aceitáveis ​​(homens ou mulheres) por doze meses após o tratamento. A confirmação de que a paciente não está grávida deve ser estabelecida por um resultado negativo do teste de gravidez de β-gonadotrofina coriônica humana (β-hCG) obtido durante a triagem. O teste de gravidez não é necessário para mulheres pós-menopáusicas ou esterilizadas cirurgicamente.
• Hipersensibilidade documentada à fludarabina ou melfalano ou a bortezomibe, boro ou manitol ou a qualquer componente da formulação
• Pacientes incapazes ou não dispostos a fornecer consentimento
• Infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da inscrição ou com insuficiência cardíaca Classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA) (ver seção 8.4), angina não controlada, arritmias ventriculares graves não controladas ou evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução ativo. Antes da entrada no estudo, qualquer anormalidade de ECG na triagem deve ser documentada pelo investigador como não clinicamente relevante
• O paciente recebeu outros medicamentos em investigação 14 dias antes da inscrição
• Doença médica ou psiquiátrica grave que possa interferir na participação neste estudo clínico

Critérios de Inclusão e Exclusão de Doadores

Critérios de Inclusão de Doadores:

Dador aparentado HLA 6/6 (HLA-A, B, DrB1) ou dador não aparentado 7/8 (HLA-A, B, C, DrB1) Os dadores aparentados serão avaliados de acordo com as diretrizes práticas padrão do HUMC para a avaliação e gestão de doadores alogênicos Os doadores não aparentados serão identificados, avaliados e gerenciados de acordo com os padrões do Programa Nacional de Doadores de Medula Óssea Idade ≥18 e <70 anos KPS de ≥70% Dispostos a doar medula óssea usando técnicas padrão ou sangue periférico HSC por leucaférese Têm veias adequadas para aférese ou concordar com a colocação de um cateter venoso central (femoral, subclávio) se doar sangue periférico HSC

Critérios de exclusão de doadores Gêmeos idênticos Doadores do sexo feminino que estejam grávidas ou amamentando Infecção por HIV ou hepatite viral (B ou C) Alergia conhecida ao filgrastim Doença sistêmica grave atual Infecção bacteriana, viral ou fúngica não controlada Recebendo terapia experimental ou agentes em investigação História de câncer diferente câncer basocelular tratado da pele ou carcinoma in situ do colo do útero. O câncer tratado com intenção curativa > 5 anos antes da doação será analisado caso a caso pelo investigador principal