PRO#1278: Fludarabin a Busulfan vs. Fludarabin, Busulfan a celkové ozáření těla (FLUBUTBI)

Kritéria pro zařazení:

• Diagnóza akutní myeloidní leukémie, chronické myeloidní leukémie, jiné myeloproliferativní poruchy nebo myelodysplastického syndromu
• K transplantaci bude zvažováno jakékoli stadium onemocnění
• Mít vhodného příbuzného nebo nepříbuzného dárce (oddíl 3.3)
• Věk ≥18, ale <70 let
• KPS ≥70 %
• Zotavení ze všech hematologických a nehematologických toxicit z předchozích terapií.

Kritéria vyloučení:

• Diagnóza jiná než akutní myeloidní leukémie, myeloproliferativní porucha nebo myelodysplastický syndrom
• Chemoterapie nebo radioterapie do 14 dnů od zahájení léčby v této studii s výjimkou lenalidomidu, decitabinu, azacitidinu, imatinib mesylátu, dasatinibu, nilotinib hydrochloridu a hydroxymočoviny
• Předchozí terapie s intenzivní dávkou vyžadující podporu HSC do 56 dnů od zahájení léčby v této studii
• Nekontrolované bakteriální, virové, plísňové nebo parazitární infekce
• Nekontrolované metastázy do CNS
• Známé ukládání amyloidu v srdci

• Orgánová dysfunkce

  • LVEF < 40 % nebo srdeční selhání nereagující na léčbu
  • FVC, FEV1 nebo DLCO < 50 % předpokládaného a/nebo příjmu doplňkového kontinuálního kyslíku
  • Důkazy o syntetické dysfunkci jater nebo o celkovém bilirubinu > 2x nebo AST > 3x ULN
  • Naměřená clearance kreatininu <20 ml/min
  • Karnofsky skóre <70 %
• Očekávaná délka života omezená jiným přidruženým onemocněním
• Diagnostikována nebo léčena pro jinou malignitu do 3 let od zařazení, s výjimkou kompletní resekce bazocelulárního karcinomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, in situ malignity nebo nízkorizikového karcinomu prostaty po kurativní terapii
• Žena je těhotná nebo kojící (ženy) nebo není ochotna používat přijatelné metody kontroly porodnosti (muži nebo ženy) po dobu dvanácti měsíců po léčbě. Potvrzení, že subjekt není těhotná, musí být potvrzeno negativním výsledkem těhotenského testu na β-lidský choriový gonadotropin (β-hCG) v séru získaným během screeningu. Těhotenské testy nejsou vyžadovány u žen po menopauze nebo u chirurgicky sterilizovaných žen.
• Dokumentovaná přecitlivělost na fludarabin nebo melfalan nebo na bortezomib, bor nebo mannitol nebo na kteroukoli složku přípravku
• Pacienti neschopní nebo ochotní poskytnout souhlas
• Infarkt myokardu během 6 měsíců před zařazením do studie nebo srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA) (viz bod 8.4), nekontrolovaná angina pectoris, těžké nekontrolované ventrikulární arytmie nebo elektrokardiografický důkaz akutní ischemie nebo abnormality aktivního převodního systému. Před vstupem do studie musí zkoušející zdokumentovat jakoukoli abnormalitu EKG při screeningu jako nerelevantní z lékařského hlediska
• Pacient dostal další hodnocené léky 14 dní před zařazením
• Závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění pravděpodobně naruší účast v této klinické studii

Kritéria začlenění a vyloučení dárců

Kritéria pro zařazení dárců:

HLA 6/6 (HLA-A, B, DrB1) příbuzný dárce nebo 7/8 (HLA-A, B, C, DrB1) nepříbuzný dárce Příbuzní dárci budou hodnoceni v souladu se standardními postupy HUMC pro hodnocení a management alogenní dárci Nepříbuzní dárci budou identifikováni, hodnoceni a spravováni v souladu se standardy Národního programu dárců dřeně Věk ≥ 18 a < 70 let KPS ≥ 70 % Ochotní darovat kostní dřeň pomocí standardních technik nebo HSC periferní krve pomocí leukaferézy Mít adekvátní žíly pro aferézu nebo souhlas s umístěním centrálního žilního katétru (femorálního, podklíčkového) při darování periferní krve HSC

Kritéria pro vyloučení dárce Identické dvojče Dárkyně, které jsou těhotné nebo kojící Infekce HIV nebo virová hepatitida (B nebo C) Známá alergie na filgrastim Současné závažné systémové onemocnění Nekontrolovaná bakteriální, virová nebo plísňová infekce Přijímání experimentální terapie nebo zkoumaných látek Anamnéza rakoviny jiná než léčený bazocelulární karcinom kůže nebo karcinom in situ děložního čípku. Rakovina léčená s léčebným záměrem > 5 let před darováním bude přezkoumána případ od případu hlavním zkoušejícím