PRO#1278: Fludarabina i busulfan kontra fludarabina, busulfan i napromienianie całego ciała (FLUBUTBI)

Kryteria przyjęcia:

• Rozpoznanie ostrej białaczki szpikowej, przewlekłej białaczki szpikowej, innych zaburzeń mieloproliferacyjnych lub zespołu mielodysplastycznego
• Każdy etap choroby będzie brany pod uwagę przy transplantacji
• Mieć odpowiedniego spokrewnionego lub niespokrewnionego dawcę (sekcja 3.3)
• Wiek ≥18 lat, ale <70 lat
• KPS ≥70%
• Powrót do zdrowia po wszystkich toksycznościach hematologicznych i niehematologicznych z poprzednich terapii.

Kryteria wyłączenia:

• Rozpoznanie inne niż ostra białaczka szpikowa, zaburzenie mieloproliferacyjne lub zespół mielodysplastyczny
• Chemioterapia lub radioterapia w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia w tym badaniu z wyjątkiem lenalidomidu, decytabiny, azacytydyny, mesylanu imatynibu, dazatynibu, chlorowodorku nilotynibu i hydroksymocznika
• Wcześniejsza intensywna terapia wymagająca wsparcia HSC w ciągu 56 dni od rozpoczęcia leczenia w tym badaniu
• Niekontrolowane infekcje bakteryjne, wirusowe, grzybicze lub pasożytnicze
• Niekontrolowane przerzuty do OUN
• Znane złogi amyloidu w sercu

• Dysfunkcja narządów

  • LVEF <40% lub niewydolność serca niereagująca na leczenie
  • FVC, FEV1 lub DLCO <50% wartości przewidywanej i/lub ciągłe otrzymywanie dodatkowego tlenu
  • Dowody na syntetyczną dysfunkcję wątroby lub bilirubina całkowita >2x lub AspAT >3x GGN
  • Zmierzony klirens kreatyniny <20 ml/min
  • Wynik Karnofsky'ego <70%
• Oczekiwana długość życia ograniczona przez inną współistniejącą chorobę
• Zdiagnozowano lub leczono inny nowotwór złośliwy w ciągu 3 lat od włączenia, z wyjątkiem całkowitej resekcji raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, nowotworu złośliwego in situ lub raka prostaty niskiego ryzyka po leczeniu leczniczym
• Pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią (kobiety) lub nie chce stosować dopuszczalnych metod kontroli urodzeń (mężczyźni lub kobiety) przez dwanaście miesięcy po leczeniu. Potwierdzeniem, że pacjentka nie jest w ciąży, musi być potwierdzenie ujemnego wyniku testu ciążowego β-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (β-hCG) w surowicy uzyskanego podczas badania przesiewowego. Testy ciążowe nie są wymagane w przypadku kobiet po menopauzie lub sterylizowanych chirurgicznie.
• Udokumentowana nadwrażliwość na fludarabinę lub melfalan lub na bortezomib, bor lub mannitol lub którykolwiek składnik preparatu
• Pacjenci nie mogą lub nie chcą wyrazić zgody
• Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania lub niewydolność serca klasy III lub IV wg NYHA (patrz punkt 8.4), niekontrolowana dławica piersiowa, ciężkie niekontrolowane komorowe zaburzenia rytmu lub elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia lub nieprawidłowości aktywnego układu przewodzenia. Przed włączeniem do badania wszelkie nieprawidłowości w zapisie EKG podczas badania przesiewowego muszą zostać udokumentowane przez badacza jako nieistotne z medycznego punktu widzenia
• Pacjent otrzymał inne badane leki na 14 dni przed włączeniem
• Poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która może zakłócać udział w tym badaniu klinicznym

Kryteria włączenia i wyłączenia dawcy

Kryteria włączenia dawców:

Dawcy spokrewnieni z HLA 6/6 (HLA-A, B, DrB1) lub dawcy niespokrewnieni z 7/8 (HLA-A, B, C, DrB1) Spokrewnieni dawcy będą oceniani zgodnie ze standardowymi wytycznymi HUMC dotyczącymi oceny i zarządzania dawcy allogenni Dawcy niespokrewnieni zostaną zidentyfikowani, ocenieni i będą traktowani zgodnie ze standardami Narodowego Programu Dawców Szpiku Wiek ≥18 i <70 lat KPS ≥70% Chętni do oddania szpiku kostnego przy użyciu standardowych technik lub HSC krwi obwodowej metodą leukaferezy Posiadają odpowiednie żyły do afereza lub zgoda na założenie cewnika do żyły centralnej (udowej, podobojczykowej) w przypadku oddawania krwi obwodowej HSC

Kryteria wykluczenia dawcy Jednojajowe bliźniacze dawczyni w ciąży lub karmiące piersią Zakażenie wirusem HIV lub wirusowym zapaleniem wątroby (B lub C) Znana alergia na filgrastym Obecna poważna choroba ogólnoustrojowa Niekontrolowane zakażenie bakteryjne, wirusowe lub grzybicze Otrzymywanie eksperymentalnej terapii lub leków w wywiadzie Nowotwór inny niż leczonego raka podstawnokomórkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy. Rak leczony z zamiarem wyleczenia > 5 lat przed dawstwem zostanie indywidualnie oceniony przez głównego badacza