PRO#1278: Fludarabin och Busulfan vs. Fludarabin, Busulfan och bestrålning av hela kroppen (FLUBUTBI)

Inklusionskriterier:

• Diagnos av akut myelogen leukemi, kronisk myelogen leukemi, annan myeloproliferativ störning eller myelodysplastiskt syndrom
• Alla stadier av sjukdomen kommer att övervägas för transplantation
• Ha en lämplig närstående eller obesläktad givare (avsnitt 3.3)
• Ålder ≥18 men <70 år
• KPS på ≥70 %
• Återhämtning från alla hematologiska och icke-hematologiska toxiciteter från tidigare terapier.

Exklusions kriterier:

• Annan diagnos än akut myelogen leukemi, myeloproliferativ störning eller myelodysplastiskt syndrom
• Kemoterapi eller strålbehandling inom 14 dagar efter påbörjad behandling i denna studie med undantag för lenalidomid, decitabin, azacitidin, imatinibmesylat, dasatinib, nilotinibhydroklorid och hydroxiurea
• Tidigare dosintensiv behandling som kräver HSC-stöd inom 56 dagar efter påbörjad behandling i denna studie
• Okontrollerade bakteriella, virus-, svamp- eller parasitinfektioner
• Okontrollerade CNS-metastaser
• Känd amyloidavlagring i hjärtat

• Organ dysfunktion

  • LVEF <40 % eller hjärtsvikt svarar inte på terapi
  • FVC, FEV1 eller DLCO <50 % av förutsagt och/eller erhåller kontinuerligt extra syre
  • Bevis på leversyntetisk dysfunktion, eller totalt bilirubin >2x eller ASAT >3x ULN
  • Uppmätt kreatininclearance <20 ml/min
  • Karnofsky-poäng <70 %
• Förväntad livslängd begränsad av en annan samsjuk sjukdom
• Diagnostiserats eller behandlats för annan malignitet inom 3 år efter inskrivningen, med undantag för fullständig resektion av basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden, en in situ malignitet eller lågriskprostatacancer efter kurativ terapi
• Kvinnlig patient är gravid eller ammar (kvinnor) eller ovillig att använda acceptabla preventivmedel (män eller kvinnor) i tolv månader efter behandling. Bekräftelse på att försökspersonen inte är gravid måste fastställas av ett negativt serum-β-humant koriongonadotropin (β-hCG) graviditetstestresultat som erhållits under screening. Graviditetstest krävs inte för postmenopausala eller kirurgiskt steriliserade kvinnor.
• Dokumenterad överkänslighet mot fludarabin eller melfalan eller mot bortezomib, bor eller mannitol eller någon beståndsdel i formuleringen
• Patienter som inte kan eller vill ge samtycke
• Hjärtinfarkt inom 6 månader före inskrivning eller har New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV hjärtsvikt (se avsnitt 8.4), okontrollerad angina, svåra okontrollerade ventrikulära arytmier eller elektrokardiografiska tecken på akut ischemi eller avvikelser i aktivt ledningssystem. Innan studien påbörjas måste alla EKG-avvikelser vid screening dokumenteras av utredaren som inte medicinskt relevant
• Patienten har fått andra prövningsläkemedel med 14 dagar före inskrivning
• Allvarlig medicinsk eller psykiatrisk sjukdom kommer sannolikt att störa deltagandet i denna kliniska studie

Inklusions- och exkluderingskriterier för givare

Inklusionskriterier för givare:

HLA 6/6 (HLA-A, B, DrB1) relaterade givare eller 7/8 (HLA-A, B, C, DrB1) icke-relaterad givare Besläktade givare kommer att utvärderas i enlighet med HUMC:s standardriktlinjer för utvärdering och hantering av allogena donatorer Orelaterade donatorer kommer att identifieras, utvärderas och hanteras i enlighet med National Marrow Donor Programs standarder Ålder ≥18 och <70 år KPS på ≥70 % Villiga att donera benmärg med hjälp av standardtekniker eller perifert blod HSC genom leukaferes Ha tillräckliga vener för aferes eller samtycker till placering av en central venkateter (femoral, subclavia) om man donerar perifert blod HSC

Uteslutningskriterier för givare Identiska tvillingar Kvinnliga donatorer som är gravida eller ammar Infektion med HIV eller viral hepatit (B eller C) Känd allergi mot filgrastim Aktuell allvarlig systemisk sjukdom Okontrollerad bakterie-, virus- eller svampinfektion Får experimentell terapi eller undersökningsmedel Tidigare cancer annan än behandlad basalcellscancer i huden eller karcinom in situ i livmoderhalsen. Cancer som behandlas med kurativ avsikt >5 år före donation kommer att granskas från fall till fall av huvudutredaren