PRO#1278: Fludarabina y busulfán frente a fludarabina, busulfán e irradiación corporal total (FLUBUTBI)

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico de leucemia mielógena aguda, leucemia mielógena crónica, otro trastorno mieloproliferativo o síndrome mielodisplásico
• Cualquier etapa de la enfermedad será considerada para el trasplante.
• Tener un donante emparentado o no emparentado adecuado (Sección 3.3)
• Edad ≥18 pero <70 años
• KPS de ≥70%
• Recuperación de todas las toxicidades hematológicas y no hematológicas de terapias anteriores.

Criterio de exclusión:

• Diagnóstico distinto de leucemia mielógena aguda, trastorno mieloproliferativo o síndrome mielodisplásico
• Quimioterapia o radioterapia dentro de los 14 días posteriores al inicio del tratamiento en este estudio con la excepción de lenalidomida, decitabina, azacitidina, mesilato de imatinib, dasatinib, clorhidrato de nilotinib e hidroxiurea
• Terapia previa de dosis intensa que requirió soporte de HSC dentro de los 56 días posteriores al inicio del tratamiento en este estudio
• Infecciones bacterianas, virales, fúngicas o parasitarias no controladas
• Metástasis del SNC no controladas
• Depósito amiloide conocido en el corazón

• Disfunción de órganos

  • FEVI <40% o insuficiencia cardiaca que no responde al tratamiento
  • FVC, FEV1 o DLCO <50 % de lo previsto y/o recibir oxígeno continuo suplementario
  • Evidencia de disfunción sintética hepática o bilirrubina total >2x o AST >3x LSN
  • Aclaramiento de creatinina medido <20 ml/min
  • Puntuación de Karnofsky <70%
• Esperanza de vida limitada por otra enfermedad comórbida
• Diagnosticado o tratado por otra neoplasia maligna dentro de los 3 años posteriores a la inscripción, con la excepción de la resección completa de carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas de la piel, una neoplasia maligna in situ o cáncer de próstata de bajo riesgo después de la terapia curativa
• El sujeto femenino está embarazada o amamantando (mujeres) o no desea usar métodos anticonceptivos aceptables (hombres o mujeres) durante doce meses después del tratamiento. La confirmación de que el sujeto no está embarazada debe establecerse mediante un resultado negativo en la prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana β (β-hCG) en suero obtenido durante la selección. No se requieren pruebas de embarazo para mujeres posmenopáusicas o esterilizadas quirúrgicamente.
• Hipersensibilidad documentada a fludarabina o melfalán o a bortezomib, boro o manitol o cualquiera de los componentes de la formulación
• Pacientes que no pueden o no quieren dar su consentimiento
• Infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la inscripción o insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA) (ver sección 8.4), angina no controlada, arritmias ventriculares graves no controladas o evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda o anomalías activas del sistema de conducción. Antes de ingresar al estudio, el investigador debe documentar cualquier anomalía del ECG en la selección como no médicamente relevante.
• El paciente ha recibido otros medicamentos en investigación 14 días antes de la inscripción
• Enfermedad médica o psiquiátrica grave que probablemente interfiera con la participación en este estudio clínico

Criterios de inclusión y exclusión de donantes

Criterios de inclusión de donantes:

HLA 6/6 (HLA-A, B, DrB1) donante relacionado o 7/8 (HLA-A, B, C, DrB1) donante no relacionado Los donantes relacionados serán evaluados de acuerdo con las pautas de práctica estándar de HUMC para la evaluación y manejo de donantes alogénicos Los donantes no emparentados serán identificados, evaluados y manejados de acuerdo con los estándares del Programa Nacional de Donantes de Médula Ósea Edad ≥18 y <70 años KPS de ≥70% Disposición a donar médula ósea utilizando técnicas estándar o HSC de sangre periférica por leucoféresis Tener venas adecuadas para aféresis o aceptar la colocación de un catéter venoso central (femoral, subclavia) si dona sangre periférica HSC

Criterios de exclusión de donantes Gemelos idénticos Mujeres donantes que están embarazadas o amamantando Infección con VIH o hepatitis viral (B o C) Alergia conocida a filgrastim Enfermedad sistémica grave actual Infección bacteriana, viral o fúngica no controlada Recibe terapia experimental o agentes en investigación Historia de cáncer que no sea cáncer de células basales tratado de la piel o carcinoma in situ del cuello uterino. El cáncer tratado con intención curativa > 5 años antes de la donación será revisado caso por caso por el investigador principal