PRO#1278: Fludarabine en busulfan versus fludarabine, busulfan en totale lichaamsbestraling (FLUBUTBI)

Inclusiecriteria:

• Diagnose van acute myeloïde leukemie, chronische myeloïde leukemie, andere myeloproliferatieve aandoening of myelodysplastisch syndroom
• Elk stadium van de ziekte komt in aanmerking voor transplantatie
• Een geschikte verwante of niet-verwante donor hebben (paragraaf 3.3)
• Leeftijd ≥18 maar <70 jaar
• KPS van ≥70%
• Herstel van alle hematologische en niet-hematologische toxiciteiten van eerdere therapieën.

Uitsluitingscriteria:

• Diagnose anders dan acute myelogene leukemie, myeloproliferatieve stoornis of myelodysplastisch syndroom
• Chemotherapie of radiotherapie binnen 14 dagen na aanvang van de behandeling in dit onderzoek, met uitzondering van lenalidomide, decitabine, azacitidine, imatinibmesylaat, dasatinib, nilotinibhydrochloride en hydroxyurea
• Eerdere dosis-intensieve therapie waarvoor HSC-ondersteuning nodig was binnen 56 dagen na aanvang van de behandeling in dit onderzoek
• Ongecontroleerde bacteriële, virale, schimmel- of parasitaire infecties
• Ongecontroleerde CZS-metastasen
• Bekende afzetting van amyloïde in het hart

• Orgaan disfunctie

  • LVEF <40% of hartfalen reageert niet op therapie
  • FVC, FEV1 of DLCO <50% van voorspeld en/of continue aanvullende zuurstof ontvangen
  • Bewijs van hepatische synthetische disfunctie, of totaal bilirubine >2x of ASAT >3x ULN
  • Gemeten creatinineklaring <20 ml/min
  • Karnofsky-score <70%
• Levensverwachting beperkt door een andere comorbide ziekte
• Gediagnosticeerd of behandeld voor een andere maligniteit binnen 3 jaar na inschrijving, met uitzondering van volledige resectie van basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid, een in situ maligniteit of laag-risico prostaatkanker na curatieve therapie
• Vrouwelijke proefpersoon is zwanger of geeft borstvoeding (vrouwen) of wil gedurende twaalf maanden na de behandeling geen aanvaardbare anticonceptiemethoden gebruiken (mannen of vrouwen). Bevestiging dat de proefpersoon niet zwanger is, moet worden vastgesteld door een negatief serum β-humaan choriongonadotrofine (β-hCG) zwangerschapstestresultaat verkregen tijdens de screening. Zwangerschapstesten zijn niet vereist voor postmenopauzale of chirurgisch gesteriliseerde vrouwen.
• Gedocumenteerde overgevoeligheid voor fludarabine of melfalan of voor bortezomib, boor of mannitol of voor een van de bestanddelen van de formulering
• Patiënten die geen toestemming kunnen of willen geven
• Myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving of heeft New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV hartfalen (zie rubriek 8.4), ongecontroleerde angina, ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën, of elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie of afwijkingen van het actieve geleidingssysteem. Voorafgaand aan deelname aan het onderzoek moet elke ECG-afwijking bij de screening door de onderzoeker worden gedocumenteerd als niet medisch relevant
• Patiënt heeft 14 dagen voor inschrijving andere onderzoeksgeneesmiddelen gekregen
• Ernstige medische of psychiatrische aandoening die deelname aan dit klinisch onderzoek waarschijnlijk zal belemmeren

Criteria voor opname en uitsluiting van donoren

Criteria voor donoropname:

HLA 6/6 (HLA-A, B, DrB1)-gerelateerde donor of 7/8 (HLA-A, B, C, DrB1) niet-verwante donor. allogene donoren Niet-verwante donoren zullen worden geïdentificeerd, geëvalueerd en beheerd in overeenstemming met de normen van het National Marrow Donor Program Leeftijd ≥18 en <70 jaar KPS van ≥70% Bereid om beenmerg te doneren met behulp van standaardtechnieken of perifeer bloed HSC door leukaferese Voldoende aders hebben voor aferese of ga akkoord met plaatsing van een centrale veneuze katheter (femoraal, subclavia) als perifeer bloed HSC wordt gedoneerd

Criteria voor uitsluiting van donor Identieke tweeling Vrouwelijke donoren die zwanger zijn of borstvoeding geven Infectie met hiv of virale hepatitis (B of C) Bekende allergie voor filgrastim Huidige ernstige systemische ziekte Ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfectie Ontvangen van experimentele therapie of onderzoeksgeneesmiddelen Voorgeschiedenis van andere kanker dan behandelde basaalcelkanker van de huid of carcinoom in situ van de baarmoederhals. Kanker die >5 jaar voor donatie met curatieve intentie is behandeld, wordt per geval beoordeeld door de hoofdonderzoeker