PRO#1278: Fludarabin und Busulfan vs. Fludarabin, Busulfan und Ganzkörperbestrahlung (FLUBUTBI)

Einschlusskriterien:

• Diagnose einer akuten myeloischen Leukämie, einer chronischen myeloischen Leukämie, einer anderen myeloproliferativen Erkrankung oder eines myelodysplastischen Syndroms
• Jedes Krankheitsstadium wird für eine Transplantation in Betracht gezogen
• Einen geeigneten verwandten oder nicht verwandten Spender haben (Abschnitt 3.3)
• Alter ≥18 aber <70 Jahre
• KPS von ≥70 %
• Erholung von allen hämatologischen und nicht-hämatologischen Toxizitäten aus früheren Therapien.

Ausschlusskriterien:

• Andere Diagnose als akute myeloische Leukämie, myeloproliferative Störung oder myelodysplastisches Syndrom
• Chemotherapie oder Strahlentherapie innerhalb von 14 Tagen nach Beginn der Behandlung in dieser Studie, mit Ausnahme von Lenalidomid, Decitabin, Azacitidin, Imatinibmesylat, Dasatinib, Nilotinibhydrochlorid und Hydroxyharnstoff
• Vorherige dosisintensive Therapie, die HSC-Unterstützung innerhalb von 56 Tagen nach Beginn der Behandlung in dieser Studie erforderte
• Unkontrollierte bakterielle, virale, Pilz- oder Parasiteninfektionen
• Unkontrollierte ZNS-Metastasen
• Bekannte Amyloidablagerung im Herzen

• Organfunktionsstörung

  • LVEF < 40 % oder Herzinsuffizienz, das nicht auf die Therapie anspricht
  • FVC, FEV1 oder DLCO < 50 % des Sollwerts und/oder Erhalt von zusätzlichem kontinuierlichem Sauerstoff
  • Anzeichen einer hepatischen synthetischen Dysfunktion oder Gesamtbilirubin > 2x oder AST > 3x ULN
  • Gemessene Kreatinin-Clearance < 20 ml/min
  • Karnofsky-Score <70%
• Begrenzte Lebenserwartung durch eine andere Begleiterkrankung
• Diagnose oder Behandlung einer anderen Malignität innerhalb von 3 Jahren nach der Registrierung, mit Ausnahme einer vollständigen Resektion eines Basalzellkarzinoms oder Plattenepithelkarzinoms der Haut, einer In-situ-Malignität oder eines Prostatakrebses mit geringem Risiko nach kurativer Therapie
• Das weibliche Subjekt ist schwanger oder stillend (Frauen) oder nicht bereit, akzeptable Verhütungsmethoden (Männer oder Frauen) für zwölf Monate nach der Behandlung anzuwenden. Die Bestätigung, dass die Patientin nicht schwanger ist, muss durch ein negatives Ergebnis des Schwangerschaftstests für β-humanes Choriongonadotropin (β-hCG) im Serum bestätigt werden, das während des Screenings erhalten wurde. Für postmenopausale oder chirurgisch sterilisierte Frauen ist kein Schwangerschaftstest erforderlich.
• Dokumentierte Überempfindlichkeit gegen Fludarabin oder Melphalan oder gegen Bortezomib, Bor oder Mannitol oder irgendwelche Bestandteile der Formulierung
• Patienten, die nicht einwilligen können oder wollen
• Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung oder Herzinsuffizienz der New York Heart Association (NYHA) Klasse III oder IV (siehe Abschnitt 8.4), unkontrollierte Angina pectoris, schwere unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien oder elektrokardiographische Anzeichen einer akuten Ischämie oder Anomalien des aktiven Reizleitungssystems. Vor Studieneintritt muss jede EKG-Anormalität beim Screening vom Prüfarzt als medizinisch nicht relevant dokumentiert werden
• Der Patient hat 14 Tage vor der Aufnahme andere Prüfpräparate erhalten
• Schwerwiegende medizinische oder psychiatrische Erkrankungen, die die Teilnahme an dieser klinischen Studie wahrscheinlich beeinträchtigen

Einschluss- und Ausschlusskriterien für Spender

Einschlusskriterien für Spender:

HLA 6/6 (HLA-A, B, DrB1) verwandte Spender oder 7/8 (HLA-A, B, C, DrB1) nicht verwandte Spender allogene Spender Nicht verwandte Spender werden gemäß den Standards des National Marrow Donor Program identifiziert, bewertet und verwaltet Alter ≥ 18 und < 70 Jahre KPS von ≥ 70 % Bereit, Knochenmark unter Verwendung von Standardtechniken oder peripherer Blut-HSC durch Leukapherese zu spenden Apherese oder stimmen Sie der Platzierung eines zentralen Venenkatheters (femoral, subclavia) zu, wenn Sie HSC aus peripherem Blut spenden

Ausschlusskriterien für Spender Identische Zwillinge Schwangere oder stillende Spenderinnen Infektion mit HIV oder Virushepatitis (B oder C) Bekannte Allergie gegen Filgrastim Aktuelle schwere systemische Erkrankung Unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektion Erhalten einer experimentellen Therapie oder Prüfsubstanzen Vorgeschichte von Krebs außer behandelter Basalzellkrebs der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses. Krebs, der >5 Jahre vor der Spende mit kurativer Absicht behandelt wurde, wird von Fall zu Fall vom leitenden Prüfarzt überprüft