PRO#1278: Fludarabina e Busulfan vs. Fludarabina, Busulfan e Irradiazione corporea totale (FLUBUTBI)

Criterio di inclusione:

• Diagnosi di leucemia mieloide acuta, leucemia mieloide cronica, altra malattia mieloproliferativa o sindrome mielodisplastica
• Qualsiasi stadio della malattia sarà preso in considerazione per il trapianto
• Avere un donatore idoneo correlato o non correlato (Sezione 3.3)
• Età ≥18 ma <70 anni
• KPS di ≥70%
• Recupero da tutte le tossicità ematologiche e non ematologiche da terapie precedenti.

Criteri di esclusione:

• Diagnosi diverse da leucemia mieloide acuta, disturbo mieloproliferativo o sindrome mielodisplastica
• Chemioterapia o radioterapia entro 14 giorni dall'inizio del trattamento in questo studio ad eccezione di lenalidomide, decitabina, azacitidina, imatinib mesilato, dasatinib, nilotinib cloridrato e idrossiurea
• Precedente terapia ad alta intensità di dose che richiedeva supporto HSC entro 56 giorni dall'inizio del trattamento in questo studio
• Infezioni batteriche, virali, fungine o parassitarie non controllate
• Metastasi incontrollate del SNC
• Deposito noto di amiloide nel cuore

• Disfunzione d'organo

  • LVEF <40% o insufficienza cardiaca non responsiva alla terapia
  • FVC, FEV1 o DLCO <50% del previsto e/o ricezione di ossigeno continuo supplementare
  • Evidenza di disfunzione sintetica epatica o bilirubina totale >2x o AST >3x ULN
  • Clearance della creatinina misurata <20 ml/min
  • Punteggio Karnofsky <70%
• Aspettativa di vita limitata da un'altra malattia concomitante
• Diagnosi o trattamento per un altro tumore maligno entro 3 anni dall'arruolamento, ad eccezione della resezione completa del carcinoma a cellule basali o del carcinoma a cellule squamose della pelle, di un tumore maligno in situ o di carcinoma prostatico a basso rischio dopo terapia curativa
• Il soggetto di sesso femminile è in stato di gravidanza o allattamento (donne) o non vuole utilizzare metodi di controllo delle nascite accettabili (uomini o donne) per dodici mesi dopo il trattamento. La conferma che il soggetto non è incinta deve essere stabilita da un risultato negativo del test di gravidanza della β-gonadotropina corionica umana (β-hCG) nel siero ottenuto durante lo screening. Il test di gravidanza non è richiesto per le donne in post-menopausa o sterilizzate chirurgicamente.
• Ipersensibilità documentata a fludarabina o melfalan o a bortezomib, boro o mannitolo o a qualsiasi componente della formulazione
• Pazienti incapaci o non disposti a fornire il consenso
• Infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'arruolamento o insufficienza cardiaca di Classe III o IV secondo la New York Heart Association (NYHA) (vedere paragrafo 8.4), angina non controllata, aritmie ventricolari gravi non controllate o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attiva. Prima dell'ingresso nello studio, qualsiasi anomalia dell'ECG allo screening deve essere documentata dallo sperimentatore come non rilevante dal punto di vista medico
• Il paziente ha ricevuto altri farmaci sperimentali con 14 giorni prima dell'arruolamento
• - Grave malattia medica o psichiatrica che potrebbe interferire con la partecipazione a questo studio clinico

Criteri di inclusione ed esclusione del donatore

Criteri di inclusione dei donatori:

Donatore correlato HLA 6/6 (HLA-A, B, DrB1) o donatore non correlato 7/8 (HLA-A, B, C, DrB1) I donatori correlati saranno valutati in conformità con le linee guida pratiche standard HUMC per la valutazione e la gestione di donatori allogenici I donatori non imparentati saranno identificati, valutati e gestiti in conformità con gli standard del National Marrow Donor Program Età ≥18 e <70 anni KPS ≥70% Disponibilità a donare midollo osseo utilizzando tecniche standard o sangue periferico CSE mediante leucaferesi Avere vene adeguate per aferesi o acconsentire al posizionamento di un catetere venoso centrale (femorale, succlavia) in caso di donazione di sangue periferico di CSE

Criteri di esclusione del donatore Gemelli identici Donatrici in gravidanza o allattamento Infezione da HIV o epatite virale (B o C) Allergia nota al filgrastim Malattia sistemica grave attuale Infezione batterica, virale o fungina non controllata Ricezione di terapia sperimentale o agenti sperimentali Storia di cancro diverso da carcinoma basocellulare trattato della pelle o carcinoma in situ della cervice. Il cancro trattato con intento curativo >5 anni prima della donazione sarà esaminato caso per caso dal ricercatore principale