GSK2251052 i behandling af komplicerede intraabdominale infektioner
23. oktober 2017 opdateret af: GlaxoSmithKline
En undersøgelse for at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten og den foreløbige effektivitet af GSK2251052 i behandlingen af kompliceret intraabdominal infektion hos voksne
Denne undersøgelse udføres for at evaluere sikkerheden, effektiviteten og farmakokinetik/farmakodynamik af GSK2251052 hos personer med komplicerede intraabdominale infektioner.
GSK2251052 vil blive sammenlignet med meropenem, en IV-terapi, der er godkendt til behandling af patienter med cIAI.
GSK2251052 har et spektrum af mikrobiologisk aktivitet, der inkluderer patogener, der er ansvarlige for cIAI.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
15
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Quebec
-
Chicoutimi, Quebec, Canada, G7H 5H6
- GSK Investigational Site
-
Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
- GSK Investigational Site
-
Trois-Rivières, Quebec, Canada, G8Z 3R9
- GSK Investigational Site
-
-
Saskatchewan
-
Saskatoon, Saskatchewan, Canada, S7N 0W8
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Irkutsk, Den Russiske Føderation, 664079
- GSK Investigational Site
-
Perm, Den Russiske Føderation, 614036
- GSK Investigational Site
-
Perm, Den Russiske Føderation, 614068
- GSK Investigational Site
-
Smolensk, Den Russiske Føderation, 214019
- GSK Investigational Site
-
St. Petersburgh, Den Russiske Føderation, 192242
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Alabama
-
Mobile, Alabama, Forenede Stater, 36617
- GSK Investigational Site
-
-
California
-
Long Beach, California, Forenede Stater, 90822
- GSK Investigational Site
-
Torrance, California, Forenede Stater, 90509
- GSK Investigational Site
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32209
- GSK Investigational Site
-
-
Iowa
-
Council Bluffs, Iowa, Forenede Stater, 51503
- GSK Investigational Site
-
-
Kansas
-
Topeka, Kansas, Forenede Stater, 66604
- GSK Investigational Site
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Forenede Stater, 70112
- GSK Investigational Site
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Forenede Stater, 89109
- GSK Investigational Site
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Forenede Stater, 14215
- GSK Investigational Site
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43215
- GSK Investigational Site
-
Lima, Ohio, Forenede Stater, 45801
- GSK Investigational Site
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23298
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Limoges, Frankrig, 87042
- GSK Investigational Site
-
Nîmes cedex 9, Frankrig, 30029
- GSK Investigational Site
-
Strasbourg, Frankrig, 67200
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Veneto
-
Verona, Veneto, Italien, 37134
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Alicante, Spanien, 03010
- GSK Investigational Site
-
Elche (Alicante), Spanien, 03203
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Spanien, 28006
- GSK Investigational Site
-
Pama de Mallorca, Spanien, 07010
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Praha 10, Tjekkiet, 100 34
- GSK Investigational Site
-
Praha 10, Tjekkiet, 10034
- GSK Investigational Site
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Voksne forsøgspersoner mindst 18 år.
N.B. Kvinder af ikke-fertil eller fertil alder kan blive tilmeldt. Det er ikke kontraindiceret at tilmelde kvinder i den fødedygtige alder; dog skal kvinder i den fødedygtige alder have en negativ graviditetstest ved studiestart og skal have praktiseret tilstrækkelig prævention i mindst 30 dage før studiestart. Derudover accepterer forsøgspersonen en af følgende metoder til at undgå graviditet under hele undersøgelsesbehandlingsperioden:
- Afholdenhed; eller,
- Oral prævention, enten kombineret østrogen/progesteron eller progesteron alene, PLUS en yderligere barrieremetode [dvs. kondom, okklusiv hætte (membran eller cervikal/hvælvingshætter) eller vaginalt sæddræbende middel (skum/gel/film/creme/stikpille)]; eller,
- Injicerbar progesteron; eller
- Implantater af levonorgestrel; eller,
- Østrogen vaginal ring; eller,
- Perkutane præventionsplastre; eller
- Intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS), der viser, at fejlfrekvensen er mindre end 1 % i spiralen eller IUS-produktetiketten; eller,
- Har en mandlig partner, der er steriliseret (vasektomi med dokumentation for azoospermi).
- Dobbeltbarrieremetode: kondom og en okklusiv hætte (membran eller cervikal/hvælvingshætter) med et vaginalt sæddræbende middel (skum/gel/film/creme/stikpille)
- Hunnerne anses for at være i ikke-fertil alder, hvis de har dokumenteret tubal ligering eller hysterektomi; eller er postmenopausale, defineret som 12 måneders spontan amenoré [i tvivlsomme tilfælde er en blodprøve med samtidig follikelstimulerende hormon (FSH) > 40 MlU/ml og østradiol < 40 pg/ml (<147 pmol/L) bekræftende]
- Forsøgspersonen har tegn på et systemisk inflammatorisk respons, der menes at være relateret til en intraabdominal infektionsproces uden tegn på en anden infektionskilde (f.eks. kateterrelateret, lunge, urinveje)
- Forsøgspersonen har et unormalt antal hvide blodlegemer (>12.000/µL eller <4.000/µL eller >10 % bånd) PLUS et eller flere af følgende
- Feber, defineret som >38°C oral, >38,5°C trommehinde eller >39°C rektal inden for de sidste 24 timer
- Puls på mere end 90 slag i minuttet
- Respirationsfrekvens på mere end 20 vejrtrækninger i minuttet eller et PaCO2-niveau på mindre end 32 mm Hg
- Ændret mental status tanke på grund af en infektiøs proces
- Forsøgspersonen er postopereret og påkrævet kirurgi inden for de sidste 24 timer før første dosis af undersøgelsesmedicin ELLER forsøgsperson kræver kirurgisk indgreb (f.eks. laparotomi, laparoskopisk kirurgi eller perkutan dræning af en byld) inden for 24 timer efter første dosis af undersøgelsesmedicin med ikke mere end én præ-kirurgisk dosis af et antibiotikum givet til præoperativ profylakse.
- Forsøgspersonen har et eller flere kendte gramnegative patogener isoleret før studiestart eller en formodet gramnegativ postoperativ infektion eller har svigtet et tidligere gramnegativt behandlingsregime
Et forsøgsperson, der er tilmeldt som et svigt af et tidligere antibakterielt behandlingsregime, skal:
Vis manglende forbedring eller forværring af tegn og symptomer på infektion, herunder fortsatte eller forværrede peritoneale fund Kræv yderligere kirurgisk indgreb, som skal udføres inden for 24 timer efter første dosis af undersøgelsesmedicin med højst én præ-kirurgisk dosis af et antibiotikum givet for præoperativ profylakse OG/ELLER Vær postoperativ og have krævet operation inden for 24 timer før første dosis af undersøgelsesmedicin med ikke mere end én præ-kirurgisk dosis af et antibiotikum givet til præoperativ profylakse.
Har en kultur positiv for et Gram-negativt patogen (fra et intraabdominalt sted) NB. Sådanne forsøgspersoner kan tilmeldes, før resultaterne af dyrkningen kendes, men hvis dyrkningen er negativ, skal forsøgspersonen fjernes fra studiemedicinsk behandling.
- Forsøgspersonen kræver antibakteriel behandling i en forventet varighed på 7 dage eller mere, foruden kirurgisk indgreb, for en af følgende kvalificerede diagnoser:
- Kolecystitis (inklusive gangrenøs kolecystitis) med ruptur, perforering eller progression af infektionen ud over galdeblærens væg
- Divertikulær sygdom med perforation eller byld
- Perforation af blindtarm med varighed af symptomer >=48 timer OG billeddannelse, der stærkt tyder på fri væske eller byld
- Akutte gastriske og duodenale perforationer, kun hvis de opereres mere end 24 timer efter perforeringen fandt sted
- Traumatisk perforering af tarmen kun, hvis den opereres mere end 12 timer efter perforeringen fandt sted
- Peritonitis på grund af perforeret viscus, postoperativt eller andet infektionsfokus (men ikke spontan bakteriel peritonitis forbundet med cirrhose og kronisk ascites)
- Inflammatorisk tarmsygdom eller iskæmisk tarmsygdom med tarmperforation
- Hvis det er præoperativt, skal forsøgspersonen have peritoneale fund, der er meget mistænkelige for cIAI, defineret som en eller flere af følgende:
- Mavesmerter og/eller ømhed
- Lokaliseret eller diffus abdominal vægstivhed
- En billedbehandlingsprocedure, dvs. ultralyd eller CT-scanning, der viser tegn på IAI
- Masse
- Ileus
- QTcB eller QTcF < 450 msek; eller QTc < 480 msek i emner med Bundle Branch Block
Ekskluderingskriterier:
- Forsøgspersonen har en kendt eller mistænkt diagnose af følgende:
- Abdominal væg absces
- Tyndtarmsobstruktion eller iskæmisk tarmsygdom uden perforering
- Traumatisk tarmperforation med operation inden for 12 timer
- Perforering af gastroduodenalsår med operation inden for 24 timer
- Alle andre intraabdominale processer, hvor den primære ætiologi sandsynligvis ikke er infektiøs.
- Simpel kolecystitis
- Gangrenøs eller suppurativ kolecystitis uden ruptur eller forlængelse ud over galdeblærens væg
- Simpel blindtarmsbetændelse
- Akut suppurativ kolangitis
- Inficeret, nekrotiserende pancreatitis eller bugspytkirtelabscess
- Forsøgspersonen må ikke behandles ved trinvis abdominal reparation eller åben abdominal teknik
- Det er kendt, at forsøgspersonen ved indtræden i undersøgelsen, før randomisering til undersøgelsesmedicin, har en cIAI forårsaget af et gram-positivt patogen eller et patogen, der er resistent over for undersøgelsens antimikrobielle middel.
- Forsøgspersonen har en APACHE II-score >20.
- Det er usandsynligt, at forsøgspersonen overlever den 4 6 ugers undersøgelsesperiode eller har en hurtigt fremadskridende sygdom eller umiddelbart livstruende sygdom (inklusive akut leversvigt, respirationssvigt eller septisk shock).
- Personen kræver behandling med samtidig systemiske antibakterielle midler, bortset fra vancomycin.
- Personen har moderat til alvorlig svækkelse af nyrefunktionen, inklusive en beregnet kreatininclearance (CrCl) på mindre end 50 ml/min. krav om peritoneal dialyse, hæmodialyse eller hæmofiltration; eller oliguri (mindre end 20 ml urinproduktion pr. time over 24 timer).
- Forsøgspersonen har en tidligere historie med anfald eller CNS-abnormitet og/eller bruger samtidig medicin med anfaldspotentiale
- Forsøgspersonen kræver probenecid- eller valproinsyremedicin
- Forsøgspersonen har tegn på kendt eller allerede eksisterende alvorlig leversygdom (Child-Pugh score på B eller C)
- Forsøgspersonen har en kendt baseline hæmoglobin på mindre end 10 g/dL, hæmatokrit mindre end 30 % og/eller et kendt retikulocyttal på >5 % (dvs. retikulocytter >5 % af den samlede RBC-masse)
- Forsøgspersonen har kendt neutropeni eller forventes at udvikle neutropeni i løbet af undersøgelsen (dvs. ny kemoterapipatient) med et absolut neutrofiltal mindre end 1000 celler/mm3
- Forsøgspersonen har et kendt trombocyttal på mindre end 75.000 celler/mm3 (personer med blodpladetal så lavt som 50.000 celler/mm3 er kvalificerede, hvis reduktionen er historisk stabil)
- Personen har en immunkompromitterende sygdom; inklusive kendt human immundefekt virus (HIV) infektion eller erhvervet immundefekt syndrom (AIDS), organ (inklusive knoglemarv) transplanterede modtagere og hæmatologisk malignitet og immunsuppressiv terapi, herunder højdosis kortikosteroider (f.eks. mere end 40 mg prednison eller tilsvarende pr. dag i mere end to uger)
- Forsøgspersonen har deltaget i et hvilket som helst afprøvningsstudie med lægemidler eller udstyr inden for 30 dage efter påbegyndelse af undersøgelsen eller inden for 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst.
- Forsøgspersonen har haft mere end 24 timers systemisk antibakteriel behandling for cIAI inden for 48 timers perioden forud for første dosis IV-studiemedicin, medmindre der er en dokumenteret mangel på klinisk respons på en sådan behandling
- Forsøgsperson har en historie med moderat eller svær overfølsomhed over for Meropenem eller beta-lactam antibiotika
- Forsøgsperson har tidligere modtaget behandling med GSK2251052
- Forsøgspersonen er gravid eller ammer.
- Forsøgspersonen kan efter investigators mening være væsentligt kompromitteret af et potentielt fald i hæmoglobin på mere end 2,5 g/dl, hvilket ikke er relateret til den undersøgte tilstand
- Franske forsøgspersoner: Den franske forsøgsperson har deltaget i en hvilken som helst undersøgelse med brug af et forsøgslægemiddel i løbet af de foregående 30 dage.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: GSK2251052 750mg
12h administreret via IV infusion, plus saltvand placebo
|
saltvand placebo
Rekonstitueret, tilsat til 250 ml 0,9% NaCl-opløsning og administreret via IV-infusion
|
|
Eksperimentel: GSK2251052 1500mg
12h administreret via IV infusion, plus saltvand placebo
|
saltvand placebo
Rekonstitueret, tilsat til 250 ml 0,9% NaCl-opløsning og administreret via IV-infusion
|
|
Aktiv komparator: Meropenem 1G
q8h administreret via IV infusion, plus saltvand placebo
|
saltvand placebo
Rekonstitueret, tilsat til 100 ml 0,9% NaCl-opløsning og administreret via IV-infusion
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med enhver uønsket hændelse
Tidsramme: Op til dag 42
|
AE blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der var midlertidigt forbundet med brugen af et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej.
SAE inkluderede AE'er, der resulterer i død, en livstruende AE, hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, en vedvarende eller betydelig inhabilitet eller væsentlig forstyrrelse af evnen til at udføre normale funktioner eller en medfødt anomali/fødselsdefekt.
Vigtige medicinske hændelser, der muligvis ikke resulterer i døden, er livstruende eller kræver hospitalsindlæggelse, kan betragtes som alvorlige, når de baseret på passende medicinsk vurdering kan bringe deltageren i fare og kan kræve medicinsk eller kirurgisk indgreb for at forhindre et af de udfald, der er anført i denne definition
|
Op til dag 42
|
|
Antal deltagere med klinisk signifikante tendenser i vitale tegn i løbet af undersøgelsens varighed
Tidsramme: Op til dag 42
|
Vitale parametre inklusive systolisk og diastolisk blodtryk, hjertefrekvens, respirationsfrekvens og temperatur blev registreret.
Antallet af deltagere med potentielt klinisk bekymringsværdi for enhver vital parameter ved ethvert besøg blev rapporteret.
|
Op til dag 42
|
|
Antal deltagere med normale og unormale EKG-fund
Tidsramme: Op til dag 42
|
12-aflednings-EKG'er blev opnået under undersøgelsen ved hjælp af en EKG-maskine og udført med deltageren i en semi-liggende stilling hvilende i denne stilling i mindst 10 minutter i forvejen.
Målinger afveg væsentligt fra tidligere aflæsninger blev gentaget med det samme.
Antallet af deltagere med normale og unormale EKG-fund blev rapporteret.
|
Op til dag 42
|
|
Laboratorieparametre af interesse - gennemsnitlig hæmoglobin i løbet af undersøgelsens varighed
Tidsramme: Op til dag 42
|
Absolutte middelhæmoglobinværdier registreret over varighedsperioden blev rapporteret.
|
Op til dag 42
|
|
Laboratorieparametre af interesse - Gennemsnitlige retikulocytter i løbet af undersøgelsens varighed
Tidsramme: Op til 42 dage
|
Absolutte middelværdier for retikulocytter registreret over varighedsperioden blev rapporteret.
|
Op til 42 dage
|
|
Gennemsnitlig ændring fra baseline i hæmoglobin for deltagere med et betydeligt hæmoglobinfald
Tidsramme: Baseline (dag 1) og op til dag 42
|
Deltagere, hvor hæmoglobinniveauet faldt med mere end 30 % fra baseline, som ikke kunne tilskrives akut blodtab, blev registreret og straks trukket tilbage fra undersøgelsesbehandlingen.
Baseline-vurderinger blev registreret på besøg 1 (dag 1) og brugt som baseline-værdier.
Ændringen fra basislinje blev beregnet ved at trække basislinjeværdierne fra dag 42-værdier.
Hvis enten baseline- eller post-randomiseringsværdien manglede, blev ændringen fra baseline indstillet til manglende.
Den gennemsnitlige ændring fra baseline i hæmoglobin for deltagere med signifikant hæmoglobinfald blev rapporteret.
|
Baseline (dag 1) og op til dag 42
|
|
Antal deltagere med klinisk respons ved test af helbredelsesbesøg (5-9 dage efter terapi) i mikrobiologisk intention to treat (MITT) population
Tidsramme: Dag 5 til 9 efter IV-behandling
|
Test af helbredelse-klinisk succes var opløsning af tegn og symptomer på kompliceret intraabdominal infektion (cIAI) for deltagere, som var klinisk succesfulde ved slutningen af IV-behandlingsbesøg uden registrerede nye symptomer, der ikke var til stede ved baseline, og ingen brug af yderligere antibiotikabehandling til cIAI.
Test for helbredelse-klinisk svigt var vedvarende tegn og symptomer på cIAI registreret ved baseline, eller genfremkomst af tegn og symptomer, der tidligere var forsvundet, eller nye registrerede tegn og symptomer, som ikke var til stede ved et tidligere besøg, eller modtagelse af yderligere eller alternative antibiotikabehandling for cIAI eller deltager var død.
Test af helbredelse- ude af stand til at bestemme var nægtelse af samtykke til en klinisk undersøgelse, tabt til opfølgning.
Deltagere, der var 'ude af stand til at bestemme' ved slutningen af IV-terapi, blev også betragtet som 'ude af stand til at bestemme'.
På grund af tidlig afslutning af undersøgelsen blev der ikke udført en Bayesiansk tilgang til uformel hypotesetestning.
|
Dag 5 til 9 efter IV-behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med klinisk respons ved test af helbredelsesbesøg (5-9 dage efter terapi) i mikrobiologisk evaluerbar population.
Tidsramme: Dag 5 til 9 efter IV-behandling
|
Test af helbredelse-klinisk succes var opløsning af tegn og symptomer på kompliceret intraabdominal infektion (cIAI) for deltagere, som var klinisk succesfulde ved slutningen af IV-behandlingsbesøg uden registrerede nye symptomer, der ikke var til stede ved baseline, og ingen brug af yderligere antibiotikabehandling til cIAI.
Test for helbredelse-klinisk svigt var vedvarende tegn og symptomer på cIAI registreret ved baseline, eller genfremkomst af tegn og symptomer, der tidligere var forsvundet, eller nye registrerede tegn og symptomer, som ikke var til stede ved et tidligere besøg, eller modtagelse af yderligere eller alternative antibiotikabehandling for cIAI eller deltager var død.
Test af helbredelse- ude af stand til at bestemme var nægtelse af samtykke til en klinisk undersøgelse, tabt til opfølgning.
Deltagere, der var 'ude af stand til at bestemme' ved slutningen af IV-terapi, blev også betragtet som 'ude af stand til at bestemme'.
På grund af tidlig afslutning af undersøgelsen blev der ikke udført en Bayesiansk tilgang til uformel hypotesetestning.
|
Dag 5 til 9 efter IV-behandling
|
|
Antal deltagere med mikrobiologisk respons i MITT-populationen
Tidsramme: Slut på IV-terapi (0-24 timer efter terapi); Test af helbredelse (5-9 dage efter terapi); Sen opfølgning (21-28 dage efter behandling)
|
Mikrobiologisk respons ved slutningen af IV-terapi blev vurderet som mikrobiologisk succes (MS) eller mikrobiologisk fiasko (MF).
MS blev kategoriseret som mikrobiologisk udryddelse (ME) og formodet mikrobiologisk udryddelse (PME).
MF blev kategoriseret som mikrobiologisk persistens (MP), formodet mikrobiologisk persistens (PMP), ude af stand til at bestemme, ny infektion og kolonisering.
Antallet af deltagere med mikrobiologisk respons i MITT-populationen blev rapporteret.
|
Slut på IV-terapi (0-24 timer efter terapi); Test af helbredelse (5-9 dage efter terapi); Sen opfølgning (21-28 dage efter behandling)
|
|
Antal deltagere med mikrobiologisk respons i mikrobiologisk evaluerbar population
Tidsramme: Slut på IV-terapi (0-24 timer efter terapi); Test af helbredelse (5-9 dage efter terapi); Sen opfølgning (21-28 dage efter behandling)
|
Mikrobiologisk respons ved slutningen af IV-terapi blev vurderet som MS eller MF.
MS blev kategoriseret som ME og PME.
MF blev kategoriseret som MP og PMP, ude af stand til at bestemme, ny infektion og kolonisering.
Antallet af deltagere med mikrobiologisk respons i mikrobiologisk evaluerbar population blev rapporteret.
|
Slut på IV-terapi (0-24 timer efter terapi); Test af helbredelse (5-9 dage efter terapi); Sen opfølgning (21-28 dage efter behandling)
|
|
Antal deltagere med klinisk respons i mikrobiologisk evaluerbar population
Tidsramme: Slut på IV-terapi (0-24 timer efter terapi); Test af helbredelse (5-9 dage efter terapi); Sen opfølgning (21-28 dage efter behandling)
|
Klinisk succes blev defineret som opløsning eller forbedring af baseline-tegn og -symptomer på cIAI, inklusive antal hvide blodlegemer inden for normale grænser, deltageren var afebril, og peritoneale fund i overensstemmelse med cIAI var ikke længere til stede uden nye symptomer, som ikke var til stede ved baseline og ingen brug af yderligere eller alternativ antibiotikabehandling.
Klinisk svigt blev defineret som (1) Manglende bedring eller forværring af et eller flere tegn og symptomer på cIAI registreret ved baseline, eller genindtræden af tegn og symptomer, der tidligere var forsvundet, eller (2) registrerede tegn og symptomer, som ikke var til stede kl. Baseline, eller (3) modtagelse af yderligere eller alternativ antibiotikabehandling for cIAI eller (4) deltageren var død, eller (5) deltageren havde en bivirkning, der førte til afbrydelse af studiets lægemiddel, og deltageren krævede yderligere eller alternativ antibakteriel behandling for den aktuelle cIAI .
|
Slut på IV-terapi (0-24 timer efter terapi); Test af helbredelse (5-9 dage efter terapi); Sen opfølgning (21-28 dage efter behandling)
|
|
Antal deltagere med klinisk respons i MITT-populationen
Tidsramme: Slut på IV-behandling (0-24 timer efter terapi) og sen opfølgning (21-28 dage efter terapi)
|
Klinisk succes blev defineret som opløsning eller forbedring af baseline-tegn og -symptomer på cIAI, inklusive antal hvide blodlegemer inden for normale grænser, deltageren var afebril, og peritoneale fund i overensstemmelse med cIAI var ikke længere til stede uden nye symptomer, som ikke var til stede ved baseline og ingen brug af yderligere eller alternativ antibiotikabehandling.
Klinisk svigt blev defineret som (1) Manglende bedring eller forværring af et eller flere tegn og symptomer på cIAI registreret ved baseline, eller genindtræden af tegn og symptomer, der tidligere var forsvundet, eller (2) registrerede tegn og symptomer, som ikke var til stede kl. Baseline, eller (3) modtagelse af yderligere eller alternativ antibiotikabehandling for cIAI eller (4) deltageren var død, eller (5) deltageren havde en bivirkning, der førte til afbrydelse af studiets lægemiddel, og deltageren krævede yderligere eller alternativ antibakteriel behandling for den aktuelle cIAI .
|
Slut på IV-behandling (0-24 timer efter terapi) og sen opfølgning (21-28 dage efter terapi)
|
|
Antal deltagere med terapeutisk respons i mikrobiologisk evaluerbar population
Tidsramme: Slut på IV-terapi (0-24 timer efter terapi); Test af helbredelse (5-9 dage efter terapi); Sen opfølgning (21-28 dage efter behandling)
|
Terapeutisk respons var et mål for den overordnede effektrespons, og en terapeutisk succes refererede til deltagere, der var blevet anset for både en 'klinisk succes' og en 'mikrobiologisk succes'.
Alle andre kombinationer (bortset fra 'klinisk succes' + 'mikrobiologisk succes') blev betragtet som fejlslagne for terapeutisk respons.
Terapeutisk respons blev bestemt programmatisk.
|
Slut på IV-terapi (0-24 timer efter terapi); Test af helbredelse (5-9 dage efter terapi); Sen opfølgning (21-28 dage efter behandling)
|
|
Antal deltagere med terapeutisk respons i MITT-populationen
Tidsramme: Slut på IV-terapi (0-24 timer efter terapi); Test af helbredelse (5-9 dage efter terapi); Sen opfølgning (21-28 dage efter behandling)
|
Terapeutisk respons var et mål for den overordnede effektrespons, og en terapeutisk succes refererede til deltagere, der var blevet anset for både en 'klinisk succes' og en 'mikrobiologisk succes'.
Alle andre kombinationer (bortset fra 'klinisk succes' + 'mikrobiologisk succes') blev betragtet som fejlslagne for terapeutisk respons.
Terapeutisk respons blev bestemt programmatisk.
|
Slut på IV-terapi (0-24 timer efter terapi); Test af helbredelse (5-9 dage efter terapi); Sen opfølgning (21-28 dage efter behandling)
|
|
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) på GSK2251052
Tidsramme: Dag 3: Præ-dosis (lige før starten af dagens første infusion) og 1 time (lige før afslutningen af infusionen), 2, 4 og 12 timer efter dosis
|
Cmax var planlagt til at blive bestemt.
En ikke-lineær mixed effects-model som implementeret i programmet NONMEM var planlagt til at blive brugt til at analysere plasmakoncentrationsdata.
Data til farmakokinetik (PK) analyse blev dog ikke indsamlet.
|
Dag 3: Præ-dosis (lige før starten af dagens første infusion) og 1 time (lige før afslutningen af infusionen), 2, 4 og 12 timer efter dosis
|
|
Område under koncentrationstidskurven (AUC) for GSK2251052
Tidsramme: Dag 3: Præ-dosis (lige før starten af dagens første infusion) og 1 time (lige før afslutningen af infusionen), 2, 4 og 12 timer efter dosis
|
AUC var planlagt til at blive bestemt.
En ikke-lineær mixed effects-model som implementeret i programmet NONMEM var planlagt til at blive brugt til at analysere plasmakoncentrationsdata.
Data til PK-analyse blev dog ikke indsamlet.
|
Dag 3: Præ-dosis (lige før starten af dagens første infusion) og 1 time (lige før afslutningen af infusionen), 2, 4 og 12 timer efter dosis
|
|
Tid til Cmax (Tmax) af GSK2251052
Tidsramme: Dag 3: Præ-dosis (lige før starten af dagens første infusion) og 1 time (lige før afslutningen af infusionen), 2, 4 og 12 timer efter dosis
|
Tmax var planlagt til at blive bestemt.
En ikke-lineær mixed effects-model som implementeret i programmet NONMEM var planlagt til at blive brugt til at analysere plasmakoncentrationsdata.
Data til PK-analyse blev dog ikke indsamlet.
|
Dag 3: Præ-dosis (lige før starten af dagens første infusion) og 1 time (lige før afslutningen af infusionen), 2, 4 og 12 timer efter dosis
|
|
Cmax af GSK2251052 ved brug af ikke-intensiv PK prøveudtagning
Tidsramme: Dag 5: Præ-dosis (lige før starten af dagens første infusion) og 1 time (lige før afslutningen af infusionen), 2, 4 og 12 timer efter dosis
|
Cmax var planlagt til at blive bestemt.
En ikke-lineær mixed effects-model som implementeret i programmet NONMEM var planlagt til at blive brugt til at analysere plasmakoncentrationsdata.
Data til PK-analyse blev dog ikke indsamlet.
|
Dag 5: Præ-dosis (lige før starten af dagens første infusion) og 1 time (lige før afslutningen af infusionen), 2, 4 og 12 timer efter dosis
|
|
AUC for GSK2251052 ved brug af ikke-intensiv PK prøveudtagning
Tidsramme: Dag 5: Præ-dosis (lige før starten af dagens første infusion) og 1 time (lige før afslutningen af infusionen), 2, 4 og 12 timer efter dosis
|
AUC var planlagt til at blive bestemt.
En ikke-lineær mixed effects-model som implementeret i programmet NONMEM var planlagt til at blive brugt til at analysere plasmakoncentrationsdata.
Data til PK-analyse blev dog ikke indsamlet.
|
Dag 5: Præ-dosis (lige før starten af dagens første infusion) og 1 time (lige før afslutningen af infusionen), 2, 4 og 12 timer efter dosis
|
|
Tmax af GSK2251052 Brug af ikke-intensiv PK prøveudtagning
Tidsramme: Dag 5: Præ-dosis (lige før starten af dagens første infusion) og 1 time (lige før afslutningen af infusionen), 2, 4 og 12 timer efter dosis
|
Tmax var planlagt til at blive bestemt.
En ikke-lineær mixed effects-model som implementeret i programmet NONMEM var planlagt til at blive brugt til at analysere plasmakoncentrationsdata.
Data til PK-analyse blev dog ikke indsamlet.
|
Dag 5: Præ-dosis (lige før starten af dagens første infusion) og 1 time (lige før afslutningen af infusionen), 2, 4 og 12 timer efter dosis
|
|
Cmax for GSK2251052 ved brug af intensiv PK-prøveudtagning
Tidsramme: Dag 5: Præ-dosis (lige før starten af dagens første infusion) 0,5, 1 time (lige før afslutningen af infusionen), 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 8 og 12 timer efter -dosis
|
Cmax var planlagt til at blive bestemt.
En ikke-lineær mixed effects-model som implementeret i programmet NONMEM var planlagt til at blive brugt til at analysere plasmakoncentrationsdata.
Data til PK-analyse blev dog ikke indsamlet.
|
Dag 5: Præ-dosis (lige før starten af dagens første infusion) 0,5, 1 time (lige før afslutningen af infusionen), 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 8 og 12 timer efter -dosis
|
|
AUC for GSK2251052 ved brug af intensiv PK-prøvetagning
Tidsramme: Dag 5: Præ-dosis (lige før starten af dagens første infusion) 0,5, 1 time (lige før afslutningen af infusionen), 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 8 og 12 timer efter -dosis
|
AUC var planlagt til at blive bestemt.
En ikke-lineær mixed effects-model som implementeret i programmet NONMEM var planlagt til at blive brugt til at analysere plasmakoncentrationsdata.
Data til PK-analyse blev dog ikke indsamlet.
|
Dag 5: Præ-dosis (lige før starten af dagens første infusion) 0,5, 1 time (lige før afslutningen af infusionen), 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 8 og 12 timer efter -dosis
|
|
Tmax for GSK2251052 ved brug af intensiv PK-prøveudtagning
Tidsramme: Dag 5: Præ-dosis (lige før starten af dagens første infusion) 0,5, 1 time (lige før afslutningen af infusionen), 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 8 og 12 timer efter -dosis
|
Tmax var planlagt til at blive bestemt.
En ikke-lineær mixed effects-model som implementeret i programmet NONMEM var planlagt til at blive brugt til at analysere plasmakoncentrationsdata.
Data til PK-analyse blev dog ikke indsamlet.
|
Dag 5: Præ-dosis (lige før starten af dagens første infusion) 0,5, 1 time (lige før afslutningen af infusionen), 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 8 og 12 timer efter -dosis
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
3. oktober 2011
Primær færdiggørelse (Faktiske)
5. marts 2012
Studieafslutning (Faktiske)
5. marts 2012
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
9. juni 2011
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
23. juni 2011
Først opslået (Skøn)
27. juni 2011
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
29. november 2017
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
23. oktober 2017
Sidst verificeret
1. oktober 2017
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 114689
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .