GSK2251052 v léčbě komplikovaných intraabdominálních infekcí
23. října 2017 aktualizováno: GlaxoSmithKline
Studie k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a předběžné účinnosti GSK2251052 při léčbě komplikované intraabdominální infekce u dospělých
Tato studie se provádí za účelem vyhodnocení bezpečnosti, účinnosti a farmakokinetiky/farmakodynamiky GSK2251052 u subjektů s komplikovanými intraabdominálními infekcemi.
GSK2251052 bude srovnáván s meropenemem, IV terapií, která je schválena pro použití při léčbě subjektů s cIAI.
GSK2251052 má spektrum mikrobiologické aktivity, které zahrnuje patogeny odpovědné za cIAI.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
15
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Limoges, Francie, 87042
- GSK Investigational Site
-
Nîmes cedex 9, Francie, 30029
- GSK Investigational Site
-
Strasbourg, Francie, 67200
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Veneto
-
Verona, Veneto, Itálie, 37134
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Quebec
-
Chicoutimi, Quebec, Kanada, G7H 5H6
- GSK Investigational Site
-
Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H 5N4
- GSK Investigational Site
-
Trois-Rivières, Quebec, Kanada, G8Z 3R9
- GSK Investigational Site
-
-
Saskatchewan
-
Saskatoon, Saskatchewan, Kanada, S7N 0W8
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Irkutsk, Ruská Federace, 664079
- GSK Investigational Site
-
Perm, Ruská Federace, 614036
- GSK Investigational Site
-
Perm, Ruská Federace, 614068
- GSK Investigational Site
-
Smolensk, Ruská Federace, 214019
- GSK Investigational Site
-
St. Petersburgh, Ruská Federace, 192242
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Alabama
-
Mobile, Alabama, Spojené státy, 36617
- GSK Investigational Site
-
-
California
-
Long Beach, California, Spojené státy, 90822
- GSK Investigational Site
-
Torrance, California, Spojené státy, 90509
- GSK Investigational Site
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32209
- GSK Investigational Site
-
-
Iowa
-
Council Bluffs, Iowa, Spojené státy, 51503
- GSK Investigational Site
-
-
Kansas
-
Topeka, Kansas, Spojené státy, 66604
- GSK Investigational Site
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70112
- GSK Investigational Site
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89109
- GSK Investigational Site
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Spojené státy, 14215
- GSK Investigational Site
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43215
- GSK Investigational Site
-
Lima, Ohio, Spojené státy, 45801
- GSK Investigational Site
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Spojené státy, 23298
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Praha 10, Česko, 100 34
- GSK Investigational Site
-
Praha 10, Česko, 10034
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Alicante, Španělsko, 03010
- GSK Investigational Site
-
Elche (Alicante), Španělsko, 03203
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Španělsko, 28006
- GSK Investigational Site
-
Pama de Mallorca, Španělsko, 07010
- GSK Investigational Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dospělé osoby ve věku nejméně 18 let.
N.B. Mohou být zapsány ženy, které neplodí nebo mohou otěhotnět. Není kontraindikováno zapisovat ženy ve fertilním věku; ženy ve fertilním věku však musí mít negativní těhotenský test při vstupu do studie a musí používat vhodnou antikoncepci po dobu nejméně 30 dnů před vstupem do studie. Kromě toho subjekt souhlasí s jednou z následujících metod pro zabránění otěhotnění během celého studijního období léčby:
- Abstinence; nebo,
- Perorální antikoncepce, buď kombinovaný estrogen/progesteron nebo samotný progesteron, PLUS další bariérová metoda [tj. kondom, okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice) nebo vaginální spermicidní látka (pěna/gel/film/krém/čípek)]; nebo,
- Injekční progesteron; nebo
- Implantáty levonorgestrelu; nebo,
- Estrogenní vaginální kroužek; nebo,
- Perkutánní antikoncepční náplasti; nebo
- Intrauterinní tělísko (IUD) nebo nitroděložní systém (IUS) ukazující, že míra selhání je nižší než 1 % na štítku produktu IUD nebo IUS; nebo,
- Má partnera, který je sterilizován (vazektomie s dokumentací azoospermie).
- Metoda s dvojitou bariérou: kondom a okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice) s vaginálním spermicidním prostředkem (pěna/gel/film/krém/čípek)
- Ženy jsou považovány za neplodící, pokud mají zdokumentovanou tubární ligaci nebo hysterektomii; nebo jsou postmenopauzální, definované jako 12 měsíců spontánní amenorey [ve sporných případech je potvrzující vzorek krve se simultánním folikuly stimulujícím hormonem (FSH) > 40 MlU/ml a estradiolem < 40 pg/ml (<147 pmol/L)]
- Subjekt má důkazy o systémové zánětlivé reakci, o které se předpokládá, že souvisí s nitrobřišním infekčním procesem bez důkazu jiného zdroje infekce (např. související s katetrem, plícemi, močovými cestami)
- Subjekt má abnormální počet bílých krvinek (>12 000/µL nebo <4 000/µL nebo >10% pásy) PLUS jednu nebo více z následujících
- Horečka, definovaná jako >38°C orální, >38,5°C bubínková nebo >39°C rektální, během posledních 24 hodin
- Srdeční frekvence více než 90 tepů za minutu
- Dechová frekvence vyšší než 20 dechů za minutu nebo hladina PaCO2 nižší než 32 mm Hg
- Změněné myšlení o duševním stavu v důsledku infekčního procesu
- Subjekt je po operaci a vyžaduje chirurgický zákrok během posledních 24 hodin před první dávkou studovaného léku NEBO subjekt vyžaduje chirurgický zákrok (např. ne více než jedna předoperační dávka antibiotika podaná pro předoperační profylaxi.
- Subjekt má známý gramnegativní patogen(y) izolovaný před vstupem do studie nebo podezření na gramnegativní pooperační infekci nebo selhal předchozí režim léčby gramnegativní
Subjekt zapsaný jako neúspěšný v předchozím režimu antibakteriální léčby musí:
Prokázat nedostatečné zlepšení nebo zhoršení známek a příznaků infekce, včetně pokračujících nebo zhoršujících se peritoneálních nálezů Vyžadovat další chirurgický zákrok, který musí být proveden do 24 hodin po první dávce studovaného léku s ne více než jednou předoperační dávkou antibiotika podanou pro předoperační profylaxe A/NEBO Být po operaci a mít nutný chirurgický zákrok do 24 hodin před první dávkou studovaného léku s ne více než jednou předoperační dávkou antibiotika podanou pro předoperační profylaxi.
Mít kultivaci pozitivní na gramnegativní patogen (z intraabdominálního místa) N.B. Takové subjekty mohou být zapsány dříve, než jsou známy výsledky kultivace, ale pokud je kultivace negativní, subjekt musí být vyřazen ze studijní medikamentózní terapie.
- Subjekt vyžaduje kromě chirurgického zákroku antibakteriální terapii po předpokládanou dobu 7 dnů nebo déle pro jednu z následujících vhodných diagnóz:
- Cholecystitida (včetně gangrenózní cholecystitidy) s rupturou, perforací nebo progresí infekce za stěnou žlučníku
- Divertikulární onemocnění s perforací nebo abscesem
- Perforace apendixu s trváním příznaků >=48 hodin A zobrazením, které silně naznačuje volnou tekutinu nebo absces
- Akutní žaludeční a duodenální perforace, pouze pokud jsou operovány více než 24 hodin po perforaci
- Traumatická perforace střeva pouze při operaci více než 12 hodin po perforaci
- Peritonitida způsobená perforovaným viskem, pooperačním nebo jiným ohniskem infekce (nikoli však spontánní bakteriální peritonitida spojená s cirhózou a chronickým ascitem)
- Zánětlivé onemocnění střev nebo ischemická choroba střev s perforací střeva
- Pokud je před operací, musí mít subjekt peritoneální nálezy vysoce podezřelé na cIAI, definované jako jeden nebo více z následujících:
- Bolest a/nebo citlivost břicha
- Lokalizovaná nebo difúzní tuhost břišní stěny
- Zobrazovací postup, tzn. ultrazvukové nebo CT vyšetření prokazující IAI
- Hmotnost
- Ileus
- QTcB nebo QTcF < 450 ms; nebo QTc < 480 ms u subjektů s blokem bundle Branch Block
Kritéria vyloučení:
- Subjekt má známou nebo podezření na následující diagnózu:
- Absces břišní stěny
- Obstrukce tenkého střeva nebo ischemická choroba střev bez perforace
- Traumatická perforace střeva s operací do 12 hodin
- Perforace gastroduodenálního vředu s operací do 24 hodin
- Jakékoli jiné nitrobřišní procesy, u nichž primární etiologie pravděpodobně nebude infekční.
- Jednoduchá cholecystitida
- Gangrenózní nebo hnisavá cholecystitida bez prasknutí nebo rozšíření za stěnu žlučníku
- Jednoduchá apendicitida
- Akutní hnisavá cholangitida
- Infikovaná, nekrotizující pankreatitida nebo pankreatický absces
- Subjekt nesmí být řízen postupnou reparací břicha nebo technikou otevřené břišní dutiny
- Při vstupu do studie, před randomizací ke studijní medikaci, je o subjektu známo, že má cIAI způsobenou grampozitivním patogenem nebo patogenem rezistentním na studované antimikrobiální činidlo.
- Subjekt má skóre APACHE II >20.
- U subjektu se považuje za nepravděpodobné, že by přežil 4-6týdenní období studie nebo má jakékoli rychle progredující onemocnění nebo bezprostředně život ohrožující onemocnění (včetně akutního selhání jater, respiračního selhání nebo septického šoku).
- Subjekt vyžaduje souběžnou léčbu systémovými antibakteriálními látkami jinými než vankomycin.
- Subjekt má středně závažnou až závažnou poruchu funkce ledvin včetně vypočtené clearance kreatininu (CrCl) nižší než 50 ml/min; požadavek na peritoneální dialýzu, hemodialýzu nebo hemofiltraci; nebo oligurie (výdej moči méně než 20 ml za hodinu během 24 hodin).
- Subjekt měl v anamnéze záchvaty nebo abnormality CNS a/nebo současně užívá léky s potenciálem záchvatů
- Subjekt potřebuje léky probenecid nebo kyselinu valproovou
- Subjekt má známky známého nebo již existujícího závažného onemocnění jater (Child-Pugh skóre B nebo C)
- Subjekt má známou výchozí hladinu hemoglobinu nižší než 10 g/dl, hematokrit nižší než 30 % a/nebo známý počet retikulocytů > 5 % (tj. retikulocyty > 5 % celkové hmoty červených krvinek)
- Subjekt má známou neutropenii nebo se očekává, že se u něj v průběhu studie rozvine (tj. nový pacient s chemoterapií), s absolutním počtem neutrofilů nižším než 1000 buněk/mm3
- Subjekt má známý počet krevních destiček nižší než 75 000 buněk/mm3 (subjekty s počtem krevních destiček nižším než 50 000 buněk/mm3 jsou způsobilé, pokud je snížení historicky stabilní)
- Subjekt má imunokompromitující onemocnění; včetně známé infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo syndromu získané imunodeficience (AIDS), příjemců transplantovaných orgánů (včetně kostní dřeně) a hematologické malignity a imunosupresivní terapie, včetně vysokých dávek kortikosteroidů (např. více než 40 mg prednisonu nebo ekvivalentu denně déle než dva týdny)
- Subjekt se zúčastnil jakékoli studie zkoumaného léku nebo zařízení do 30 dnů od vstupu do studie nebo do 5 poločasů, podle toho, co je delší.
- Subjekt měl více než 24 hodin systémové antibakteriální terapie pro cIAI během 48 hodin před první dávkou IV studované lékové terapie, pokud není zdokumentován nedostatek klinické odpovědi na takovou terapii
- Subjekt měl v anamnéze středně závažnou nebo závažnou přecitlivělost na meropenem nebo na beta-laktamová antibiotika
- Subjekt byl dříve léčen pomocí GSK2251052
- Subjekt je těhotná nebo kojící.
- Subjekt může být podle názoru zkoušejícího významně ohrožen potenciálním poklesem hemoglobinu větším než 2,5 g/dl, který nesouvisí se studovaným stavem
- Francouzské subjekty: Francouzský subjekt se během předchozích 30 dnů účastnil jakékoli studie s použitím zkoumaného léku.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: GSK2251052 750 mg
každých 12 hodin podávané prostřednictvím IV infuze plus fyziologický roztok placebo
|
solné placebo
Rekonstituovaný, přidán do 250 ml 0,9% roztoku NaCl a podáván intravenózní infuzí
|
|
Experimentální: GSK2251052 1500 mg
každých 12 hodin podávané prostřednictvím IV infuze plus fyziologický roztok placebo
|
solné placebo
Rekonstituovaný, přidán do 250 ml 0,9% roztoku NaCl a podáván intravenózní infuzí
|
|
Aktivní komparátor: Meropenem 1G
q8h podáváno prostřednictvím IV infuze plus fyziologický roztok placebo
|
solné placebo
Rekonstituovaný, přidán do 100 ml 0,9% roztoku NaCl a podáván intravenózní infuzí
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s jakoukoli nepříznivou událostí
Časové okno: Až do dne 42
|
AE byla definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka dočasně spojená s užíváním léčivého přípravku, ať už je či není považována za související s léčivým přípravkem.
SAE zahrnovaly nežádoucí účinky, které mají za následek smrt, život ohrožující nežádoucí účinky, hospitalizaci na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace, přetrvávající nebo významnou neschopnost nebo podstatné narušení schopnosti provádět normální funkce nebo vrozenou anomálii/vrozenou vadu.
Důležité zdravotní události, které nemusí mít za následek smrt, být život ohrožující nebo vyžadují hospitalizaci, mohou být považovány za závažné, pokud na základě příslušného lékařského úsudku mohou ohrozit účastníka a mohou vyžadovat lékařský nebo chirurgický zákrok, aby se předešlo jednomu z následků uvedených v tato definice
|
Až do dne 42
|
|
Počet účastníků s klinicky významnými trendy vitálních funkcí během doby trvání studie
Časové okno: Až do dne 42
|
Byly zaznamenávány vitální parametry včetně systolického a diastolického krevního tlaku, srdeční frekvence, dechové frekvence a teploty.
Byl hlášen počet účastníků s potenciálně klinicky znepokojivou hodnotou jakéhokoli vitálního parametru při jakékoli návštěvě.
|
Až do dne 42
|
|
Počet účastníků s normálním a abnormálním nálezem EKG
Časové okno: Až do dne 42
|
12svodové EKG bylo během studie získáno pomocí EKG přístroje a provedeno s účastníkem v pololeže na zádech v této poloze po dobu nejméně 10 minut předem.
Měření, která se podstatně lišila od předchozích měření, byla okamžitě opakována.
Byl hlášen počet účastníků s normálními a abnormálními nálezy na EKG.
|
Až do dne 42
|
|
Laboratorní parametry zájmu – průměrný hemoglobin po dobu trvání studie
Časové okno: Až do dne 42
|
Byly hlášeny absolutní průměrné hodnoty hemoglobinu zaznamenané během doby trvání.
|
Až do dne 42
|
|
Laboratorní parametry zájmu – průměrné retikulocyty po dobu trvání studie
Časové okno: Až 42 dní
|
Byly hlášeny absolutní průměrné hodnoty retikulocytů zaznamenané během doby trvání.
|
Až 42 dní
|
|
Průměrná změna hemoglobinu od výchozí hodnoty pro účastníky s významným poklesem hemoglobinu
Časové okno: Výchozí stav (den 1) až do dne 42
|
Účastníci, u kterých hladina hemoglobinu klesla o více než 30 % oproti výchozí hodnotě, což nebylo způsobeno akutní ztrátou krve, byli zaznamenáni a okamžitě vyřazeni ze studijní léčby.
Základní hodnocení byla zaznamenána při návštěvě 1 (den 1) a použita jako základní hodnoty.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena odečtením výchozích hodnot od hodnot 42. dne.
Pokud chyběla buď hodnota Baseline, nebo hodnota po randomizaci, byla změna z Baseline nastavena na chybějící.
Byla hlášena průměrná změna hemoglobinu od výchozí hodnoty u účastníků s významným poklesem hemoglobinu.
|
Výchozí stav (den 1) až do dne 42
|
|
Počet účastníků s klinickou odezvou při návštěvě Test of Cure (5–9 dní po terapii) v populaci s mikrobiologickým záměrem léčit (MITT)
Časové okno: Den 5 až 9 po IV terapii
|
Testem klinického úspěchu vyléčení bylo vyřešení známek a symptomů komplikované intraabdominální infekce (cIAI) u účastníků, kteří byli klinicky úspěšní na konci návštěvy IV terapie bez zaznamenaných nových symptomů, které nebyly přítomny na začátku a bez použití dalších antibiotická terapie pro cIAI.
Testem vyléčení-klinického selhání bylo přetrvávání známek a příznaků cIAI zaznamenaných na základní linii nebo opětovné objevení známek a příznaků, které dříve vymizely, nebo zaznamenané nové příznaky a příznaky, které nebyly přítomny při předchozí návštěvě, nebo příjem dalších nebo alternativních antibiotická terapie pro cIAI nebo účastník zemřel.
Test vyléčení – nelze určit, bylo odmítnutí souhlasu s klinickým vyšetřením, ztraceno pro sledování.
Účastníci, kteří „nebyli schopni určit“ na konci IV terapie, byli rovněž považováni za „neschopné určit“ Test vyléčení.
Vzhledem k předčasnému ukončení studie nebyl proveden Bayesovský přístup pro neformální testování hypotéz.
|
Den 5 až 9 po IV terapii
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s klinickou odezvou při návštěvě testu vyléčení (5-9 dní po terapii) v mikrobiologicky hodnotitelné populaci.
Časové okno: Den 5 až 9 po IV terapii
|
Testem klinického úspěchu vyléčení bylo vyřešení známek a symptomů komplikované intraabdominální infekce (cIAI) u účastníků, kteří byli klinicky úspěšní na konci návštěvy IV terapie bez zaznamenaných nových symptomů, které nebyly přítomny na začátku a bez použití dalších antibiotická terapie pro cIAI.
Testem vyléčení-klinického selhání bylo přetrvávání známek a příznaků cIAI zaznamenaných na základní linii nebo opětovné objevení známek a příznaků, které dříve vymizely, nebo zaznamenané nové příznaky a příznaky, které nebyly přítomny při předchozí návštěvě, nebo příjem dalších nebo alternativních antibiotická terapie pro cIAI nebo účastník zemřel.
Test vyléčení – nelze určit, bylo odmítnutí souhlasu s klinickým vyšetřením, ztraceno pro sledování.
Účastníci, kteří „nebyli schopni určit“ na konci IV terapie, byli rovněž považováni za „neschopné určit“ Test vyléčení.
Vzhledem k předčasnému ukončení studie nebyl proveden Bayesovský přístup pro neformální testování hypotéz.
|
Den 5 až 9 po IV terapii
|
|
Počet účastníků s mikrobiologickou odezvou v populaci MITT
Časové okno: Konec IV terapie (0-24 hodin po terapii); Test vyléčení (5-9 dní po terapii); Pozdní sledování (21–28 dní po terapii)
|
Mikrobiologická odpověď na konci IV terapie byla hodnocena jako mikrobiologický úspěch (MS) nebo mikrobiologické selhání (MF).
MS byla kategorizována jako mikrobiologická eradikace (ME) a předpokládaná mikrobiologická eradikace (PME).
MF byla kategorizována jako mikrobiologická perzistence (MP), předpokládaná mikrobiologická perzistence (PMP), neschopnost určit, nová infekce a kolonizace.
Byl hlášen počet účastníků s mikrobiologickou odpovědí v populaci MITT.
|
Konec IV terapie (0-24 hodin po terapii); Test vyléčení (5-9 dní po terapii); Pozdní sledování (21–28 dní po terapii)
|
|
Počet účastníků s mikrobiologickou odezvou v mikrobiologicky hodnotitelné populaci
Časové okno: Konec IV terapie (0-24 hodin po terapii); Test vyléčení (5-9 dní po terapii); Pozdní sledování (21–28 dní po terapii)
|
Mikrobiologická odpověď na konci IV terapie byla hodnocena jako MS nebo MF.
MS byla kategorizována jako ME a PME.
MF byla kategorizována jako MP a PMP, nelze určit novou infekci a kolonizaci.
Byl uveden počet účastníků s mikrobiologickou odpovědí v mikrobiologicky hodnotitelné populaci.
|
Konec IV terapie (0-24 hodin po terapii); Test vyléčení (5-9 dní po terapii); Pozdní sledování (21–28 dní po terapii)
|
|
Počet účastníků s klinickou odezvou v mikrobiologicky hodnotitelné populaci
Časové okno: Konec IV terapie (0-24 hodin po terapii); Test vyléčení (5-9 dní po terapii); Pozdní sledování (21–28 dní po terapii)
|
Klinický úspěch byl definován jako vymizení nebo zlepšení výchozích známek a příznaků cIAI, včetně počtu bílých krvinek v normálních mezích, účastník byl afebrilní a peritoneální nálezy konzistentní s cIAI již nebyly přítomny bez přítomných nových příznaků, které nebyly přítomny při výchozím stavu a žádné použití další nebo alternativní antibiotické terapie.
Klinické selhání bylo definováno jako (1) Nedostatek zlepšení nebo zhoršení jedné nebo více známek a příznaků cIAI zaznamenaných na začátku nebo znovuobjevení známek a příznaků, které dříve vymizely, nebo (2) zaznamenané známky a příznaky, které nebyly přítomny na začátku studie. Výchozí stav nebo (3) přijetí další nebo alternativní antibiotické terapie pro cIAI nebo (4) účastník zemřel, nebo (5) účastník měl nežádoucí příhodu vedoucí k přerušení studovaného léku a účastník požadoval další nebo alternativní antibakteriální léčbu pro současnou cIAI .
|
Konec IV terapie (0-24 hodin po terapii); Test vyléčení (5-9 dní po terapii); Pozdní sledování (21–28 dní po terapii)
|
|
Počet účastníků s klinickou odezvou v populaci MITT
Časové okno: Konec IV terapie (0-24 hodin po terapii) a pozdní sledování (21-28 dní po terapii)
|
Klinický úspěch byl definován jako vymizení nebo zlepšení výchozích známek a příznaků cIAI, včetně počtu bílých krvinek v normálních mezích, účastník byl afebrilní a peritoneální nálezy konzistentní s cIAI již nebyly přítomny bez přítomných nových příznaků, které nebyly přítomny při výchozím stavu a žádné použití další nebo alternativní antibiotické terapie.
Klinické selhání bylo definováno jako (1) Nedostatek zlepšení nebo zhoršení jedné nebo více známek a příznaků cIAI zaznamenaných na začátku nebo znovuobjevení známek a příznaků, které dříve vymizely, nebo (2) zaznamenané známky a příznaky, které nebyly přítomny na začátku studie. Výchozí stav nebo (3) přijetí další nebo alternativní antibiotické terapie pro cIAI nebo (4) účastník zemřel, nebo (5) účastník měl nežádoucí příhodu vedoucí k přerušení studovaného léku a účastník požadoval další nebo alternativní antibakteriální léčbu pro současnou cIAI .
|
Konec IV terapie (0-24 hodin po terapii) a pozdní sledování (21-28 dní po terapii)
|
|
Počet účastníků s terapeutickou odezvou v mikrobiologicky hodnotitelné populaci
Časové okno: Konec IV terapie (0-24 hodin po terapii); Test vyléčení (5-9 dní po terapii); Pozdní sledování (21–28 dní po terapii)
|
Terapeutická odpověď byla měřítkem celkové odpovědi na účinnost a terapeutický úspěch se týkal účastníků, kteří byli považováni za „klinický úspěch“ i „mikrobiologický úspěch“.
Všechny ostatní kombinace (jiné než „klinický úspěch“ + „mikrobiologický úspěch“) byly považovány za selhání terapeutické odpovědi.
Terapeutická odpověď byla stanovena programově.
|
Konec IV terapie (0-24 hodin po terapii); Test vyléčení (5-9 dní po terapii); Pozdní sledování (21–28 dní po terapii)
|
|
Počet účastníků s terapeutickou odezvou v populaci MITT
Časové okno: Konec IV terapie (0-24 hodin po terapii); Test vyléčení (5-9 dní po terapii); Pozdní sledování (21–28 dní po terapii)
|
Terapeutická odpověď byla měřítkem celkové odpovědi na účinnost a terapeutický úspěch se týkal účastníků, kteří byli považováni za „klinický úspěch“ i „mikrobiologický úspěch“.
Všechny ostatní kombinace (jiné než „klinický úspěch“ + „mikrobiologický úspěch“) byly považovány za selhání terapeutické odpovědi.
Terapeutická odpověď byla stanovena programově.
|
Konec IV terapie (0-24 hodin po terapii); Test vyléčení (5-9 dní po terapii); Pozdní sledování (21–28 dní po terapii)
|
|
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) GSK2251052
Časové okno: Den 3: Před podáním dávky (těsně před začátkem první infuze dne) a 1 hodinu (těsně před koncem infuze), 2, 4 a 12 hodin po dávce
|
Bylo plánováno stanovení Cmax.
Bylo plánováno použití nelineárního modelu smíšených efektů implementovaného v programu NONMEM k analýze dat koncentrace v plazmě.
Údaje pro farmakokinetickou (PK) analýzu však nebyly shromážděny.
|
Den 3: Před podáním dávky (těsně před začátkem první infuze dne) a 1 hodinu (těsně před koncem infuze), 2, 4 a 12 hodin po dávce
|
|
Oblast pod křivkou doby koncentrace (AUC) GSK2251052
Časové okno: Den 3: Před podáním dávky (těsně před začátkem první infuze dne) a 1 hodinu (těsně před koncem infuze), 2, 4 a 12 hodin po dávce
|
Bylo plánováno stanovení AUC.
Bylo plánováno použití nelineárního modelu smíšených efektů implementovaného v programu NONMEM k analýze dat koncentrace v plazmě.
Data pro PK analýzu však nebyla shromážděna.
|
Den 3: Před podáním dávky (těsně před začátkem první infuze dne) a 1 hodinu (těsně před koncem infuze), 2, 4 a 12 hodin po dávce
|
|
Čas do Cmax (Tmax) GSK2251052
Časové okno: Den 3: Před podáním dávky (těsně před začátkem první infuze dne) a 1 hodinu (těsně před koncem infuze), 2, 4 a 12 hodin po dávce
|
Bylo plánováno stanovení Tmax.
Bylo plánováno použití nelineárního modelu smíšených efektů implementovaného v programu NONMEM k analýze dat koncentrace v plazmě.
Data pro PK analýzu však nebyla shromážděna.
|
Den 3: Před podáním dávky (těsně před začátkem první infuze dne) a 1 hodinu (těsně před koncem infuze), 2, 4 a 12 hodin po dávce
|
|
Cmax GSK2251052 pomocí neintenzivního PK vzorkování
Časové okno: Den 5: Před podáním dávky (těsně před zahájením první infuze dne) a 1 hodinu (těsně před koncem infuze), 2, 4 a 12 hodin po podání dávky
|
Bylo plánováno stanovení Cmax.
Bylo plánováno použití nelineárního modelu smíšených efektů implementovaného v programu NONMEM k analýze dat koncentrace v plazmě.
Data pro PK analýzu však nebyla shromážděna.
|
Den 5: Před podáním dávky (těsně před zahájením první infuze dne) a 1 hodinu (těsně před koncem infuze), 2, 4 a 12 hodin po podání dávky
|
|
AUC GSK2251052 s použitím neintenzivního PK vzorkování
Časové okno: Den 5: Před podáním dávky (těsně před zahájením první infuze dne) a 1 hodinu (těsně před koncem infuze), 2, 4 a 12 hodin po podání dávky
|
Bylo plánováno stanovení AUC.
Bylo plánováno použití nelineárního modelu smíšených efektů implementovaného v programu NONMEM k analýze dat koncentrace v plazmě.
Data pro PK analýzu však nebyla shromážděna.
|
Den 5: Před podáním dávky (těsně před zahájením první infuze dne) a 1 hodinu (těsně před koncem infuze), 2, 4 a 12 hodin po podání dávky
|
|
Tmax GSK2251052 pomocí neintenzivního PK vzorkování
Časové okno: Den 5: Před podáním dávky (těsně před zahájením první infuze dne) a 1 hodinu (těsně před koncem infuze), 2, 4 a 12 hodin po podání dávky
|
Bylo plánováno stanovení Tmax.
Bylo plánováno použití nelineárního modelu smíšených efektů implementovaného v programu NONMEM k analýze dat koncentrace v plazmě.
Data pro PK analýzu však nebyla shromážděna.
|
Den 5: Před podáním dávky (těsně před zahájením první infuze dne) a 1 hodinu (těsně před koncem infuze), 2, 4 a 12 hodin po podání dávky
|
|
Cmax GSK2251052 pomocí intenzivního PK vzorkování
Časové okno: Den 5: Před podáním dávky (těsně před zahájením první infuze dne) 0,5, 1 hodina (těsně před koncem infuze), 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 8 a 12 hodin po -dávka
|
Bylo plánováno stanovení Cmax.
Bylo plánováno použití nelineárního modelu smíšených efektů implementovaného v programu NONMEM k analýze dat koncentrace v plazmě.
Data pro PK analýzu však nebyla shromážděna.
|
Den 5: Před podáním dávky (těsně před zahájením první infuze dne) 0,5, 1 hodina (těsně před koncem infuze), 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 8 a 12 hodin po -dávka
|
|
AUC GSK2251052 pomocí intenzivního PK vzorkování
Časové okno: Den 5: Před podáním dávky (těsně před zahájením první infuze dne) 0,5, 1 hodina (těsně před koncem infuze), 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 8 a 12 hodin po -dávka
|
Bylo plánováno stanovení AUC.
Bylo plánováno použití nelineárního modelu smíšených efektů implementovaného v programu NONMEM k analýze dat koncentrace v plazmě.
Data pro PK analýzu však nebyla shromážděna.
|
Den 5: Před podáním dávky (těsně před zahájením první infuze dne) 0,5, 1 hodina (těsně před koncem infuze), 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 8 a 12 hodin po -dávka
|
|
Tmax GSK2251052 pomocí intenzivního PK vzorkování
Časové okno: Den 5: Před podáním dávky (těsně před zahájením první infuze dne) 0,5, 1 hodina (těsně před koncem infuze), 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 8 a 12 hodin po -dávka
|
Bylo plánováno stanovení Tmax.
Bylo plánováno použití nelineárního modelu smíšených efektů implementovaného v programu NONMEM k analýze dat koncentrace v plazmě.
Data pro PK analýzu však nebyla shromážděna.
|
Den 5: Před podáním dávky (těsně před zahájením první infuze dne) 0,5, 1 hodina (těsně před koncem infuze), 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 8 a 12 hodin po -dávka
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
3. října 2011
Primární dokončení (Aktuální)
5. března 2012
Dokončení studie (Aktuální)
5. března 2012
Termíny zápisu do studia
První předloženo
9. června 2011
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
23. června 2011
První zveřejněno (Odhad)
27. června 2011
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
29. listopadu 2017
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
23. října 2017
Naposledy ověřeno
1. října 2017
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 114689
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .