GSK2251052 komplisoituneiden vatsansisäisten infektioiden hoidossa
maanantai 23. lokakuuta 2017 päivittänyt: GlaxoSmithKline
Tutkimus GSK2251052:n turvallisuuden, siedettävyyden ja alustavan tehon arvioimiseksi komplisoituneen vatsansisäisen infektion hoidossa aikuisilla
Tämä tutkimus suoritetaan GSK2251052:n turvallisuuden, tehon ja farmakokinetiikka/farmakodynamiikka arvioimiseksi potilailla, joilla on komplisoituneita vatsansisäisiä infektioita.
GSK2251052:ta verrataan meropeneemiin, suonensisäiseen hoitoon, joka on hyväksytty käytettäväksi cIAI-potilaiden hoidossa.
GSK2251052:lla on mikrobiologisen aktiivisuuden kirjo, joka sisältää cIAI:sta vastuussa olevat patogeenit.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
15
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Alicante, Espanja, 03010
- GSK Investigational Site
-
Elche (Alicante), Espanja, 03203
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Espanja, 28006
- GSK Investigational Site
-
Pama de Mallorca, Espanja, 07010
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Veneto
-
Verona, Veneto, Italia, 37134
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Quebec
-
Chicoutimi, Quebec, Kanada, G7H 5H6
- GSK Investigational Site
-
Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H 5N4
- GSK Investigational Site
-
Trois-Rivières, Quebec, Kanada, G8Z 3R9
- GSK Investigational Site
-
-
Saskatchewan
-
Saskatoon, Saskatchewan, Kanada, S7N 0W8
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Limoges, Ranska, 87042
- GSK Investigational Site
-
Nîmes cedex 9, Ranska, 30029
- GSK Investigational Site
-
Strasbourg, Ranska, 67200
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Praha 10, Tšekki, 100 34
- GSK Investigational Site
-
Praha 10, Tšekki, 10034
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Irkutsk, Venäjän federaatio, 664079
- GSK Investigational Site
-
Perm, Venäjän federaatio, 614036
- GSK Investigational Site
-
Perm, Venäjän federaatio, 614068
- GSK Investigational Site
-
Smolensk, Venäjän federaatio, 214019
- GSK Investigational Site
-
St. Petersburgh, Venäjän federaatio, 192242
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Alabama
-
Mobile, Alabama, Yhdysvallat, 36617
- GSK Investigational Site
-
-
California
-
Long Beach, California, Yhdysvallat, 90822
- GSK Investigational Site
-
Torrance, California, Yhdysvallat, 90509
- GSK Investigational Site
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32209
- GSK Investigational Site
-
-
Iowa
-
Council Bluffs, Iowa, Yhdysvallat, 51503
- GSK Investigational Site
-
-
Kansas
-
Topeka, Kansas, Yhdysvallat, 66604
- GSK Investigational Site
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Yhdysvallat, 70112
- GSK Investigational Site
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Yhdysvallat, 89109
- GSK Investigational Site
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Yhdysvallat, 14215
- GSK Investigational Site
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43215
- GSK Investigational Site
-
Lima, Ohio, Yhdysvallat, 45801
- GSK Investigational Site
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Yhdysvallat, 23298
- GSK Investigational Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuiset vähintään 18-vuotiaat.
HUOM. Naisia, jotka eivät ole raskaana tai jotka voivat tulla raskaaksi, voidaan ottaa mukaan. Hedelmällisessä iässä olevien naisten rekisteröinti ei ole vasta-aiheista; Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on kuitenkin oltava negatiivinen raskaustesti tutkimukseen saapuessaan, ja heidän on täytynyt käyttää riittävää ehkäisyä vähintään 30 päivää ennen tutkimukseen tuloa. Lisäksi koehenkilö hyväksyy yhden seuraavista menetelmistä raskauden välttämiseksi koko tutkimushoitojakson ajan:
- Raittius; tai,
- Suun kautta otettava ehkäisy, joko yhdistetty estrogeeni/progesteroni tai pelkkä progesteroni, PLUS lisäestemenetelmä [eli kondomi, okklusiivinen korkki (kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki) tai emättimen siittiöitä tappava aine (vaahto/geeli/kalvo/voide/peräpuikko)]; tai,
- Injektoitava progesteroni; tai
- levonorgestreelin implantit; tai,
- Estrogeeninen emättimen rengas; tai,
- Perkutaaniset ehkäisylaastarit; tai
- Kohdunsisäinen laite (IUD) tai kohdunsisäinen järjestelmä (IUS), joka osoittaa, että epäonnistumisprosentti on alle 1 % kierukan tai IUS:n tuotteen etiketissä; tai,
- Hänellä on miespuolinen kumppani, joka on steriloitu (vasektomia, jossa on dokumentoitu atsoospermia).
- Kaksoissulkumenetelmä: kondomi ja okklusiivinen korkki (kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki), jossa on emättimen siittiöitä tuhoava aine (vaahto/geeli/kalvo/voide/peräpuikko)
- Naisten katsotaan olevan ei-hedelmöitysikäisiä, jos heillä on dokumentoitu munanjohdinsidonta tai kohdunpoisto; tai ovat postmenopausaalisia, määriteltynä 12 kuukauden spontaani amenorrea [epäilyttävissä tapauksissa verinäyte, jossa on samanaikaisesti follikkelia stimuloivaa hormonia (FSH) > 40 MlU/ml ja estradiolia < 40 pg/ml (<147 pmol/L), on vahvistus]
- Potilaalla on näyttöä systeemisestä tulehdusvasteesta, jonka uskotaan liittyvän vatsansisäiseen infektioprosessiin, mutta ei todisteita toisesta tartuntalähteestä (esim. katetriin liittyvä, keuhko, virtsatie)
- Koehenkilöllä on epänormaali valkosolujen määrä (>12 000/µl tai <4 000/µL tai > 10 % vyöhykkeitä) PLUS yksi tai useampi seuraavista
- Kuume, määriteltynä >38°C suun kautta, >38,5°C tärykalvolla tai >39°C peräsuolen kautta, viimeisen 24 tunnin aikana
- Syke yli 90 lyöntiä minuutissa
- Hengitystiheys yli 20 hengitystä minuutissa tai PaCO2-taso alle 32 mm Hg
- Muuntunut henkinen tila, joka johtuu tarttuvasta prosessista
- Koehenkilö on leikkauksen jälkeinen ja vaadittu leikkaus viimeisten 24 tunnin aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta TAI koehenkilö vaatii kirurgisen toimenpiteen (esim. laparotomia, laparoskooppinen leikkaus tai paiseen ihon läpipoisto) 24 tunnin sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkityksen annoksesta. enintään yksi ennen leikkausta annettava antibioottiannos leikkausta edeltävää profylaksiaa varten.
- Kohdehenkilöllä on tunnettu gramnegatiivinen patogeeni (patogeenit), jotka on eristetty ennen tutkimukseen tuloa tai epäillään gramnegatiivista postoperatiivista infektiota tai hänellä on epäonnistunut aiempi gramnegatiivinen hoito-ohjelma
Aiemman antibakteerisen hoito-ohjelman epäonnistuneena ilmoittautuneen henkilön on:
Osoita infektion merkkien ja oireiden paranemisen tai pahenemisen puutetta, mukaan lukien jatkuvat tai pahenevat peritoneaalilöydökset. Vaatii ylimääräistä kirurgista toimenpidettä, joka on suoritettava 24 tunnin kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkitysannoksesta ja enintään yksi ennen leikkausta annettava antibioottiannos Leikkausta edeltävä profylaksi JA/TAI olla leikkauksen jälkeinen ja vaatinut leikkausta 24 tunnin sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta, jossa on enintään yksi leikkausta edeltävä antibioottiannos ennen leikkausta profylaksiaan.
Sinulla on viljelypositiivinen gramnegatiivisen patogeenin suhteen (vatsansisäisestä kohdasta) N.B. Sellaiset koehenkilöt voidaan ottaa mukaan ennen kuin viljelytulokset ovat tiedossa, mutta jos viljely on negatiivinen, koehenkilö on poistettava tutkimuslääkehoidosta.
- Tutkittava tarvitsee vähintään 7 päivän antibakteerista hoitoa kirurgisen toimenpiteen lisäksi johonkin seuraavista kelvollisista diagnooseista:
- Kolekystiitti (mukaan lukien gangrenoottinen kolekystiitti), johon liittyy repeämä, perforaatio tai infektion eteneminen sappirakon seinämän ulkopuolelle
- Divertikulaarinen sairaus, jossa on perforaatio tai paise
- Umpilisäkkeen perforaatio, jonka oireet kestävät >=48 tuntia JA kuvantaminen, joka viittaa voimakkaasti vapaaseen nesteeseen tai paiseen
- Akuutit mahalaukun ja pohjukaissuolen perforaatiot, vain jos niitä leikataan yli 24 tuntia perforaation jälkeen
- Traumaattinen suolen perforaatio vain, jos leikkaus on yli 12 tuntia perforaation jälkeen
- Perforoituneen viskuksen aiheuttama peritoniitti, leikkauksen jälkeinen tai muu infektiokohde (mutta ei spontaani bakteeriperäinen peritoniitti, joka liittyy kirroosiin ja krooniseen askites)
- Tulehduksellinen suolistosairaus tai iskeeminen suolistosairaus, johon liittyy suolen perforaatio
- Jos potilaalla on ennen leikkausta, vatsaontelossa on oltava erittäin epäilyttäviä cIAI-löydöksiä, jotka määritellään yhdeksi tai useammaksi seuraavista:
- Vatsakipu ja/tai arkuus
- Paikallinen tai diffuusi vatsan seinämän jäykkyys
- Kuvausmenettely, ts. ultraääni tai CT-skannaus, joka osoittaa IAI:ta
- Massa
- Ileus
- QTcB tai QTcF < 450 ms; tai QTc < 480 ms koehenkilöillä, joilla on Bundle Branch Block
Poissulkemiskriteerit:
- Tutkittavalla on tunnettu tai epäilty diagnoosi seuraavista:
- Vatsan seinämän paise
- Ohutsuolen tukos tai iskeeminen suolistosairaus ilman perforaatiota
- Traumaattinen suolen perforaatio leikkauksella 12 tunnin sisällä
- Pohjukaissuolihaavan rei'itys leikkauksella 24 tunnin sisällä
- Kaikki muut vatsansisäiset prosessit, joiden ensisijainen etiologia ei todennäköisesti ole tarttuva.
- Yksinkertainen kolekystiitti
- Gangrenoottinen tai märkivä kolekystiitti ilman repeämistä tai ulottumista sappirakon seinämän ulkopuolelle
- Yksinkertainen umpilisäkkeen tulehdus
- Akuutti märkivä kolangiitti
- Infektoitunut, nekrotisoiva haimatulehdus tai haiman paise
- Kohdetta ei saa hallita vaiheittaisella vatsan korjauksella tai avoimella vatsatekniikalla
- Koehenkilöllä tiedetään tutkimukseen tullessa, ennen tutkimuslääkityksen satunnaistamista, olevan grampositiivisen patogeenin tai tutkimuksen antimikrobiselle aineelle resistentin patogeenin aiheuttama cIAI.
- Tutkittavan APACHE II -pistemäärä on >20.
- Tutkittavan ei katsota selviävän hengissä 4–6 viikon tutkimusjaksosta tai hänellä on jokin nopeasti etenevä sairaus tai välittömästi hengenvaarallinen sairaus (mukaan lukien akuutti maksan vajaatoiminta, hengitysvajaus tai septinen sokki).
- Potilas vaatii samanaikaista hoitoa muilla systeemisillä antibakteerisilla aineilla kuin vankomysiinillä.
- Potilaalla on kohtalainen tai vaikea munuaisten vajaatoiminta, mukaan lukien laskettu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) alle 50 ml/min; peritoneaalidialyysin, hemodialyysin tai hemofiltraation tarve; tai oliguria (alle 20 ml virtsaa tunnissa 24 tunnin aikana).
- Tutkittavalla on aiemmin ollut kouristuskohtauksia tai keskushermoston poikkeavuuksia ja/tai hän käyttää samanaikaisesti lääkkeitä, jotka voivat saada kohtauksia
- Tutkittava tarvitsee probenesidiä tai valproiinihappolääkkeitä
- Tutkittavalla on todisteita tunnetusta tai aiemmasta vaikeasta maksasairaudesta (Child-Pugh-pisteet B tai C)
- Tutkittavan lähtötilanteen hemoglobiini on alle 10 g/dl, hematokriitti alle 30 % ja/tai tunnettu retikulosyyttimäärä > 5 % (eli retikulosyytit > 5 % punasolujen kokonaismassasta)
- Koehenkilöllä on tiedossa neutropenia tai sen odotetaan kehittyvän tutkimuksen aikana (eli uusi kemoterapiapotilas), jonka absoluuttinen neutrofiilien määrä on alle 1000 solua/mm3
- Tutkittavan trombosyyttimäärän tiedetään olevan alle 75 000 solua /mm3 (potilaat, joiden verihiutaleiden määrä on niinkin alhainen kuin 50 000 solua /mm3, ovat kelvollisia, jos väheneminen on historiallisesti vakaata)
- Kohdeella on immuunijärjestelmää heikentävä sairaus; mukaan lukien tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS), elinsiirteen saajat (mukaan lukien luuydin), hematologiset pahanlaatuiset sairaudet ja immunosuppressiohoito, mukaan lukien suuriannoksiset kortikosteroidit (esim. yli 40 mg prednisonia tai vastaavaa päivässä yli kaksi viikkoa)
- Kohde on osallistunut mihin tahansa tutkittavaan lääke- tai laitetutkimukseen 30 päivän kuluessa tutkimukseen saapumisesta tai 5 puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on pidempi.
- Potilaalla on ollut yli 24 tuntia systeemistä antibakteerista hoitoa cIAI:n vuoksi 48 tunnin aikana ennen ensimmäistä IV-tutkimuslääkehoitoannosta, ellei tällaiselle hoidolle ole dokumentoitua kliinistä vastetta
- Potilaalla on ollut kohtalainen tai vaikea yliherkkyys meropeneemille tai beetalaktaamiantibiooteille
- Kohde on aiemmin saanut hoitoa GSK2251052:lla
- Kohde on raskaana tai imettää.
- Tutkijan mielestä koehenkilö voi vaarantua merkittävästi mahdollisesta hemoglobiinin laskusta yli 2,5 g/dl, mikä ei liity tutkittavaan tilaan
- Ranskalaiset koehenkilöt: ranskalainen on osallistunut tutkimukseen, jossa on käytetty tutkimuslääkettä viimeisten 30 päivän aikana.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: GSK2251052 750mg
q12h annettuna suonensisäisenä infuusiona sekä suolaliuoksella lumelääke
|
suolaliuosta lumelääkettä
Valmistetaan, lisätään 250 ml:aan 0,9 % NaCl-liuosta ja annetaan IV-infuusiona
|
|
Kokeellinen: GSK2251052 1500mg
q12h annettuna suonensisäisenä infuusiona sekä suolaliuoksella lumelääke
|
suolaliuosta lumelääkettä
Valmistetaan, lisätään 250 ml:aan 0,9 % NaCl-liuosta ja annetaan IV-infuusiona
|
|
Active Comparator: Meropeneemi 1G
8 h iv-infuusiona sekä suolaliuosta lumelääke
|
suolaliuosta lumelääkettä
Valmistetaan, lisätään 100 ml:aan 0,9 % NaCl-liuosta ja annetaan IV-infuusiona
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä missä tahansa haittatapahtumassa
Aikaikkuna: Päivään 42 asti
|
AE määriteltiin mitä tahansa lääkkeen käyttöön ajallisesti liittyvää ei-toivottua lääketieteellistä tapahtumaa osallistujassa riippumatta siitä, katsottiinko se liittyväksi lääkkeeseen vai ei.
SAE:t sisälsivät AE:t, jotka johtavat kuolemaan, henkeä uhkaavaan AE:hen, sairaalahoitoon tai olemassa olevan sairaalahoidon pitkittymiseen, jatkuvaan tai merkittävään työkyvyttömyyteen tai huomattavaan häiriöön kyvyssä suorittaa normaaleja toimintoja tai synnynnäiseen epämuodostukseen/sikiövaurioon.
Tärkeitä lääketieteellisiä tapahtumia, jotka eivät välttämättä johda kuolemaan, eivät ole hengenvaarallisia tai jotka vaativat sairaalahoitoa, voidaan pitää vakavina, jos ne voivat asianmukaisen lääketieteellisen arvion perusteella vaarantaa osallistujan ja vaatia lääketieteellistä tai kirurgista toimenpiteitä jonkin kohdassa lueteltujen seurausten estämiseksi. tämä määritelmä
|
Päivään 42 asti
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittäviä elintoimintojen suuntauksia tutkimuksen keston aikana
Aikaikkuna: Päivään 42 asti
|
Tärkeät parametrit, mukaan lukien systolinen ja diastolinen verenpaine, syke, hengitystaajuus ja lämpötila, kirjattiin.
Niiden osallistujien määrä, joilla oli mahdollisesti kliinisesti huolestuttava arvo jollakin tärkeällä parametrilla millä tahansa käynnillä.
|
Päivään 42 asti
|
|
Normaalit ja epänormaalit EKG-löydökset osallistujien määrä
Aikaikkuna: Päivään 42 asti
|
12-kytkentäiset EKG:t otettiin tutkimuksen aikana EKG-laitteella ja suoritettiin osallistujan ollessa puolimakaavassa asennossa levänneenä tässä asennossa vähintään 10 minuuttia etukäteen.
Mittaukset, jotka poikkesivat merkittävästi aikaisemmista lukemista, toistettiin välittömästi.
Niiden osallistujien lukumäärä, joilla oli normaalit ja epänormaalit EKG-löydökset, ilmoitettiin.
|
Päivään 42 asti
|
|
Kiinnostavat laboratorioparametrit - Hemoglobiinin keskiarvo tutkimuksen keston aikana
Aikaikkuna: Päivään 42 asti
|
Kestojakson aikana kirjatut absoluuttiset keskimääräiset hemoglobiiniarvot raportoitiin.
|
Päivään 42 asti
|
|
Kiinnostavat laboratorioparametrit - Keskimääräiset retikulosyytit tutkimuksen keston aikana
Aikaikkuna: Jopa 42 päivää
|
Kestojakson aikana kirjatut absoluuttiset keskimääräiset retikulosyyttiarvot raportoitiin.
|
Jopa 42 päivää
|
|
Hemoglobiinin keskimääräinen muutos lähtötasosta osallistujille, joilla on merkittävä hemoglobiinin lasku
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) ja päivään 42 asti
|
Osallistujat, joiden hemoglobiinitaso laski yli 30 % lähtötasosta, mikä ei johtunut akuutista verenhukasta, kirjattiin ja poistettiin välittömästi tutkimushoidosta.
Perustason arvioinnit kirjattiin käynnillä 1 (päivä 1) ja niitä käytettiin perusarvoina.
Muutos lähtötilanteesta laskettiin vähentämällä perusarvot päivän 42 arvoista.
Jos joko perusarvo tai satunnaistuksen jälkeinen arvo puuttui, perustason muutos asetettiin puuttuvaksi.
Hemoglobiinin keskimääräinen muutos lähtötilanteesta raportoitiin osallistujilla, joilla oli merkittävä hemoglobiinin lasku.
|
Lähtötilanne (päivä 1) ja päivään 42 asti
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla oli kliininen vaste paranemiskäynnin testissä (5–9 päivää hoidon jälkeen) mikrobiologisen hoitoaikeen (MITT) populaatiossa
Aikaikkuna: Päivä 5-9 IV-hoidon jälkeen
|
Paranemiskliinisen menestyksen testi oli komplisoituneen vatsaontelonsisäisen infektion (cIAI) merkkien ja oireiden ratkaiseminen osallistujille, jotka onnistuivat suonensisäisen hoitokäynnin lopussa ilman uusia oireita, joita ei ilmennyt lähtötilanteessa, eikä muita lisälääkettä käyttänyt. cIAI:n antibioottihoito.
Paranemis-kliinisen epäonnistumisen testi oli lähtötilanteessa tallennettujen cIAI:n merkkien ja oireiden jatkuminen tai aiemmin hävinneiden merkkien ja oireiden uudelleen ilmaantuminen tai uusien merkkien ja oireiden ilmaantuminen, joita ei ollut edellisellä käynnillä, tai lisä- tai vaihtoehtoisen hoidon saaminen. cIAI:n antibioottihoito tai osallistuja oli kuollut.
Testi parantumisesta - ei voitu määrittää, oli kieltäytyminen suostumuksesta kliiniseen tutkimukseen, joka menetettiin seurantaan.
Osallistujat, jotka "eivät pystyneet määrittämään" IV-hoidon lopussa, katsottiin "eivät pystyneet määrittämään" parantumistestiä.
Koska tutkimus lopetettiin ennenaikaisesti, bayesilaista lähestymistapaa epäviralliseen hypoteesitestaukseen ei suoritettu.
|
Päivä 5-9 IV-hoidon jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla oli kliininen vaste paranemiskäynnin testissä (5–9 päivää hoidon jälkeen) mikrobiologisessa arvioitavassa populaatiossa.
Aikaikkuna: Päivä 5-9 IV-hoidon jälkeen
|
Paranemiskliinisen menestyksen testi oli komplisoituneen vatsaontelonsisäisen infektion (cIAI) merkkien ja oireiden ratkaiseminen osallistujille, jotka onnistuivat suonensisäisen hoitokäynnin lopussa ilman uusia oireita, joita ei ilmennyt lähtötilanteessa, eikä muita lisälääkettä käyttänyt. cIAI:n antibioottihoito.
Paranemis-kliinisen epäonnistumisen testi oli lähtötilanteessa tallennettujen cIAI:n merkkien ja oireiden jatkuminen tai aiemmin hävinneiden merkkien ja oireiden uudelleen ilmaantuminen tai uusien merkkien ja oireiden ilmaantuminen, joita ei ollut edellisellä käynnillä, tai lisä- tai vaihtoehtoisen hoidon saaminen. cIAI:n antibioottihoito tai osallistuja oli kuollut.
Testi parantumisesta - ei voitu määrittää, oli kieltäytyminen suostumuksesta kliiniseen tutkimukseen, joka menetettiin seurantaan.
Osallistujat, jotka "eivät pystyneet määrittämään" IV-hoidon lopussa, katsottiin "eivät pystyneet määrittämään" parantumistestiä.
Koska tutkimus lopetettiin ennenaikaisesti, bayesilaista lähestymistapaa epäviralliseen hypoteesitestaukseen ei suoritettu.
|
Päivä 5-9 IV-hoidon jälkeen
|
|
Mikrobiologisen vasteen saaneiden osallistujien määrä MITT-populaatiossa
Aikaikkuna: IV-hoidon päättyminen (0-24 tuntia hoidon jälkeen); Paranemistesti (5-9 päivää hoidon jälkeen); Myöhäinen seuranta (21-28 päivää hoidon jälkeen)
|
Mikrobiologinen vaste IV-hoidon lopussa arvioitiin mikrobiologiseksi menestykseksi (MS) tai mikrobiologiseksi epäonnistumiseksi (MF).
MS luokiteltiin mikrobiologiseen hävittämiseen (ME) ja oletettuun mikrobiologiseen hävittämiseen (PME).
MF luokiteltiin mikrobiologiseksi pysyvyydeksi (MP), oletettu mikrobiologinen pysyvyys (PMP), jota ei voitu määrittää, uusi infektio ja kolonisaatio.
MITT-populaatiossa ilmoitettiin osallistujien lukumäärä, joilla oli mikrobiologinen vaste.
|
IV-hoidon päättyminen (0-24 tuntia hoidon jälkeen); Paranemistesti (5-9 päivää hoidon jälkeen); Myöhäinen seuranta (21-28 päivää hoidon jälkeen)
|
|
Mikrobiologisesti reagoivien osallistujien määrä mikrobiologisesti arvioitavassa populaatiossa
Aikaikkuna: IV-hoidon päättyminen (0-24 tuntia hoidon jälkeen); Paranemistesti (5-9 päivää hoidon jälkeen); Myöhäinen seuranta (21-28 päivää hoidon jälkeen)
|
Mikrobiologinen vaste IV-hoidon lopussa arvioitiin MS:ksi tai MF:ksi.
MS luokiteltiin ME ja PME.
MF luokiteltiin MP:ksi ja PMP:ksi, jota ei voitu määrittää, uusi infektio ja kolonisaatio.
Niiden osallistujien lukumäärä, joilla oli mikrobiologinen vaste mikrobiologisesti arvioitavassa populaatiossa, ilmoitettiin.
|
IV-hoidon päättyminen (0-24 tuntia hoidon jälkeen); Paranemistesti (5-9 päivää hoidon jälkeen); Myöhäinen seuranta (21-28 päivää hoidon jälkeen)
|
|
Kliinisen vasteen saaneiden osallistujien määrä mikrobiologisessa arvioitavassa populaatiossa
Aikaikkuna: IV-hoidon päättyminen (0-24 tuntia hoidon jälkeen); Paranemistesti (5-9 päivää hoidon jälkeen); Myöhäinen seuranta (21-28 päivää hoidon jälkeen)
|
Kliininen menestys määriteltiin cIAI:n lähtötilanteen merkkien ja oireiden häviämisenä tai paranemisena, mukaan lukien valkosolujen määrä normaaleissa rajoissa, osallistuja oli kuumeinen ja cIAI:n mukaisia vatsakalvon löydöksiä ei enää esiintynyt eikä uusia oireita, joita ei ollut lähtötilanteessa ja ei käytä ylimääräistä tai vaihtoehtoista antibioottihoitoa.
Kliininen epäonnistuminen määriteltiin seuraavasti: (1) yhden tai useamman lähtötilanteessa rekisteröidyn cIAI:n oireen ja oireen paranemisen puute tai paheneminen tai aiemmin hävinneiden merkkien ja oireiden uudelleen ilmaantuminen tai (2) kirjatut merkit ja oireet, joita ei ollut Lähtötilanne tai (3) sai ylimääräistä tai vaihtoehtoista antibioottihoitoa cIAI:lle tai (4) osallistuja oli kuollut tai (5) osallistujalla oli haittatapahtuma, joka johti tutkimuslääkkeen lopettamiseen ja osallistuja tarvitsi ylimääräistä tai vaihtoehtoista antibakteerista hoitoa nykyiseen cIAI:hen .
|
IV-hoidon päättyminen (0-24 tuntia hoidon jälkeen); Paranemistesti (5-9 päivää hoidon jälkeen); Myöhäinen seuranta (21-28 päivää hoidon jälkeen)
|
|
Kliinisen vasteen saaneiden osallistujien määrä MITT-populaatiossa
Aikaikkuna: IV-hoidon lopetus (0-24 tuntia hoidon jälkeen) ja myöhäinen seuranta (21-28 päivää hoidon jälkeen)
|
Kliininen menestys määriteltiin cIAI:n lähtötilanteen merkkien ja oireiden häviämisenä tai paranemisena, mukaan lukien valkosolujen määrä normaaleissa rajoissa, osallistuja oli kuumeinen ja cIAI:n mukaisia vatsakalvon löydöksiä ei enää esiintynyt eikä uusia oireita, joita ei ollut lähtötilanteessa ja ei käytä ylimääräistä tai vaihtoehtoista antibioottihoitoa.
Kliininen epäonnistuminen määriteltiin seuraavasti: (1) yhden tai useamman lähtötilanteessa rekisteröidyn cIAI:n oireen ja oireen paranemisen puute tai paheneminen tai aiemmin hävinneiden merkkien ja oireiden uudelleen ilmaantuminen tai (2) kirjatut merkit ja oireet, joita ei ollut Lähtötilanne tai (3) sai ylimääräistä tai vaihtoehtoista antibioottihoitoa cIAI:lle tai (4) osallistuja oli kuollut tai (5) osallistujalla oli haittatapahtuma, joka johti tutkimuslääkkeen lopettamiseen ja osallistuja tarvitsi ylimääräistä tai vaihtoehtoista antibakteerista hoitoa nykyiseen cIAI:hen .
|
IV-hoidon lopetus (0-24 tuntia hoidon jälkeen) ja myöhäinen seuranta (21-28 päivää hoidon jälkeen)
|
|
Terapeuttisen vasteen saaneiden osallistujien määrä mikrobiologisessa arvioitavassa populaatiossa
Aikaikkuna: IV-hoidon päättyminen (0-24 tuntia hoidon jälkeen); Paranemistesti (5-9 päivää hoidon jälkeen); Myöhäinen seuranta (21-28 päivää hoidon jälkeen)
|
Terapeuttinen vaste oli yleisen tehovasteen mitta, ja terapeuttinen menestys viittasi osallistujiin, joita pidettiin sekä "kliinisenä menestyksenä" että "mikrobiologisena menestyksenä".
Kaikki muut yhdistelmät (paitsi "kliininen menestys" + "mikrobiologinen menestys") katsottiin epäonnistuneiksi terapeuttisessa vasteessa.
Terapeuttinen vaste määritettiin ohjelmallisesti.
|
IV-hoidon päättyminen (0-24 tuntia hoidon jälkeen); Paranemistesti (5-9 päivää hoidon jälkeen); Myöhäinen seuranta (21-28 päivää hoidon jälkeen)
|
|
Terapeuttisen vasteen saaneiden osallistujien määrä MITT-populaatiossa
Aikaikkuna: IV-hoidon päättyminen (0-24 tuntia hoidon jälkeen); Paranemistesti (5-9 päivää hoidon jälkeen); Myöhäinen seuranta (21-28 päivää hoidon jälkeen)
|
Terapeuttinen vaste oli yleisen tehovasteen mitta, ja terapeuttinen menestys viittasi osallistujiin, joita pidettiin sekä "kliinisenä menestyksenä" että "mikrobiologisena menestyksenä".
Kaikki muut yhdistelmät (paitsi "kliininen menestys" + "mikrobiologinen menestys") katsottiin epäonnistuneiksi terapeuttisessa vasteessa.
Terapeuttinen vaste määritettiin ohjelmallisesti.
|
IV-hoidon päättyminen (0-24 tuntia hoidon jälkeen); Paranemistesti (5-9 päivää hoidon jälkeen); Myöhäinen seuranta (21-28 päivää hoidon jälkeen)
|
|
Plasman suurin pitoisuus (Cmax) GSK2251052
Aikaikkuna: Päivä 3: Esiannos (juuri ennen päivän ensimmäisen infuusion alkua) ja 1 tunti (juuri ennen infuusion loppua), 2, 4 ja 12 tuntia annoksen jälkeen
|
Cmax oli tarkoitus määrittää.
Plasman pitoisuustietojen analysointiin suunniteltiin käytettäväksi NONMEM-ohjelmassa toteutettua epälineaarista sekavaikutusmallia.
Tietoja farmakokineettistä (PK) analyysiä varten ei kuitenkaan kerätty.
|
Päivä 3: Esiannos (juuri ennen päivän ensimmäisen infuusion alkua) ja 1 tunti (juuri ennen infuusion loppua), 2, 4 ja 12 tuntia annoksen jälkeen
|
|
GSK2251052:n pitoisuusaikakäyrän alla oleva alue (AUC).
Aikaikkuna: Päivä 3: Esiannos (juuri ennen päivän ensimmäisen infuusion alkua) ja 1 tunti (juuri ennen infuusion loppua), 2, 4 ja 12 tuntia annoksen jälkeen
|
AUC oli tarkoitus määrittää.
Plasman pitoisuustietojen analysointiin suunniteltiin käytettäväksi NONMEM-ohjelmassa toteutettua epälineaarista sekavaikutusmallia.
Tietoja PK-analyysiä varten ei kuitenkaan kerätty.
|
Päivä 3: Esiannos (juuri ennen päivän ensimmäisen infuusion alkua) ja 1 tunti (juuri ennen infuusion loppua), 2, 4 ja 12 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Aika Cmax (Tmax) GSK2251052
Aikaikkuna: Päivä 3: Esiannos (juuri ennen päivän ensimmäisen infuusion alkua) ja 1 tunti (juuri ennen infuusion loppua), 2, 4 ja 12 tuntia annoksen jälkeen
|
Tmax oli tarkoitus määrittää.
Plasman pitoisuustietojen analysointiin suunniteltiin käytettäväksi NONMEM-ohjelmassa toteutettua epälineaarista sekavaikutusmallia.
Tietoja PK-analyysiä varten ei kuitenkaan kerätty.
|
Päivä 3: Esiannos (juuri ennen päivän ensimmäisen infuusion alkua) ja 1 tunti (juuri ennen infuusion loppua), 2, 4 ja 12 tuntia annoksen jälkeen
|
|
GSK2251052:n Cmax käyttämällä ei-intensiivistä PK-näytteenottoa
Aikaikkuna: Päivä 5: Esiannos (juuri ennen päivän ensimmäisen infuusion alkua) ja 1 tunti (juuri ennen infuusion loppua), 2, 4 ja 12 tuntia annoksen jälkeen
|
Cmax oli tarkoitus määrittää.
Plasman pitoisuustietojen analysointiin suunniteltiin käytettäväksi NONMEM-ohjelmassa toteutettua epälineaarista sekavaikutusmallia.
Tietoja PK-analyysiä varten ei kuitenkaan kerätty.
|
Päivä 5: Esiannos (juuri ennen päivän ensimmäisen infuusion alkua) ja 1 tunti (juuri ennen infuusion loppua), 2, 4 ja 12 tuntia annoksen jälkeen
|
|
GSK2251052:n AUC käyttäen ei-intensiivistä PK-näytteenottoa
Aikaikkuna: Päivä 5: Esiannos (juuri ennen päivän ensimmäisen infuusion alkua) ja 1 tunti (juuri ennen infuusion loppua), 2, 4 ja 12 tuntia annoksen jälkeen
|
AUC oli tarkoitus määrittää.
Plasman pitoisuustietojen analysointiin suunniteltiin käytettäväksi NONMEM-ohjelmassa toteutettua epälineaarista sekavaikutusmallia.
Tietoja PK-analyysiä varten ei kuitenkaan kerätty.
|
Päivä 5: Esiannos (juuri ennen päivän ensimmäisen infuusion alkua) ja 1 tunti (juuri ennen infuusion loppua), 2, 4 ja 12 tuntia annoksen jälkeen
|
|
GSK2251052:n Tmax käyttämällä ei-intensiivistä PK-näytteenottoa
Aikaikkuna: Päivä 5: Esiannos (juuri ennen päivän ensimmäisen infuusion alkua) ja 1 tunti (juuri ennen infuusion loppua), 2, 4 ja 12 tuntia annoksen jälkeen
|
Tmax oli tarkoitus määrittää.
Plasman pitoisuustietojen analysointiin suunniteltiin käytettäväksi NONMEM-ohjelmassa toteutettua epälineaarista sekavaikutusmallia.
Tietoja PK-analyysiä varten ei kuitenkaan kerätty.
|
Päivä 5: Esiannos (juuri ennen päivän ensimmäisen infuusion alkua) ja 1 tunti (juuri ennen infuusion loppua), 2, 4 ja 12 tuntia annoksen jälkeen
|
|
GSK2251052:n Cmax käyttämällä intensiivistä PK-näytteenottoa
Aikaikkuna: Päivä 5: Esiannos (juuri ennen päivän ensimmäisen infuusion alkua) 0,5, 1 tunti (juuri ennen infuusion loppua), 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 8 ja 12 tuntia -annos
|
Cmax oli tarkoitus määrittää.
Plasman pitoisuustietojen analysointiin suunniteltiin käytettäväksi NONMEM-ohjelmassa toteutettua epälineaarista sekavaikutusmallia.
Tietoja PK-analyysiä varten ei kuitenkaan kerätty.
|
Päivä 5: Esiannos (juuri ennen päivän ensimmäisen infuusion alkua) 0,5, 1 tunti (juuri ennen infuusion loppua), 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 8 ja 12 tuntia -annos
|
|
GSK2251052:n AUC käyttämällä intensiivistä PK-näytteenottoa
Aikaikkuna: Päivä 5: Esiannos (juuri ennen päivän ensimmäisen infuusion alkua) 0,5, 1 tunti (juuri ennen infuusion loppua), 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 8 ja 12 tuntia -annos
|
AUC oli tarkoitus määrittää.
Plasman pitoisuustietojen analysointiin suunniteltiin käytettäväksi NONMEM-ohjelmassa toteutettua epälineaarista sekavaikutusmallia.
Tietoja PK-analyysiä varten ei kuitenkaan kerätty.
|
Päivä 5: Esiannos (juuri ennen päivän ensimmäisen infuusion alkua) 0,5, 1 tunti (juuri ennen infuusion loppua), 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 8 ja 12 tuntia -annos
|
|
GSK2251052:n Tmax käyttämällä intensiivistä PK-näytteenottoa
Aikaikkuna: Päivä 5: Esiannos (juuri ennen päivän ensimmäisen infuusion alkua) 0,5, 1 tunti (juuri ennen infuusion loppua), 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 8 ja 12 tuntia -annos
|
Tmax oli tarkoitus määrittää.
Plasman pitoisuustietojen analysointiin suunniteltiin käytettäväksi NONMEM-ohjelmassa toteutettua epälineaarista sekavaikutusmallia.
Tietoja PK-analyysiä varten ei kuitenkaan kerätty.
|
Päivä 5: Esiannos (juuri ennen päivän ensimmäisen infuusion alkua) 0,5, 1 tunti (juuri ennen infuusion loppua), 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 8 ja 12 tuntia -annos
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 3. lokakuuta 2011
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 5. maaliskuuta 2012
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 5. maaliskuuta 2012
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 9. kesäkuuta 2011
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 23. kesäkuuta 2011
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 27. kesäkuuta 2011
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 29. marraskuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 23. lokakuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. lokakuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 114689
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .