GSK2251052 nel trattamento delle infezioni intraddominali complicate
23 ottobre 2017 aggiornato da: GlaxoSmithKline
Uno studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia preliminare di GSK2251052 nel trattamento dell'infezione intra-addominale complicata negli adulti
Questo studio è stato condotto per valutare la sicurezza, l'efficacia e la farmacocinetica/farmacodinamica di GSK2251052 in soggetti con infezioni intraddominali complicate.
GSK2251052 sarà confrontato con meropenem, una terapia IV approvata per l'uso nel trattamento di soggetti con cIAI.
GSK2251052 ha uno spettro di attività microbiologica che include agenti patogeni responsabili di cIAI.
Panoramica dello studio
Stato
Terminato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
15
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Quebec
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Chicoutimi, Quebec, Canada, G7H 5H6
- GSK Investigational Site
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Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
- GSK Investigational Site
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Trois-Rivières, Quebec, Canada, G8Z 3R9
- GSK Investigational Site
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Saskatchewan
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Saskatoon, Saskatchewan, Canada, S7N 0W8
- GSK Investigational Site
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Praha 10, Cechia, 100 34
- GSK Investigational Site
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Praha 10, Cechia, 10034
- GSK Investigational Site
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Irkutsk, Federazione Russa, 664079
- GSK Investigational Site
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Perm, Federazione Russa, 614036
- GSK Investigational Site
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Perm, Federazione Russa, 614068
- GSK Investigational Site
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Smolensk, Federazione Russa, 214019
- GSK Investigational Site
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St. Petersburgh, Federazione Russa, 192242
- GSK Investigational Site
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Limoges, Francia, 87042
- GSK Investigational Site
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Nîmes cedex 9, Francia, 30029
- GSK Investigational Site
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Strasbourg, Francia, 67200
- GSK Investigational Site
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Veneto
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Verona, Veneto, Italia, 37134
- GSK Investigational Site
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Alicante, Spagna, 03010
- GSK Investigational Site
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Elche (Alicante), Spagna, 03203
- GSK Investigational Site
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Madrid, Spagna, 28006
- GSK Investigational Site
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Pama de Mallorca, Spagna, 07010
- GSK Investigational Site
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Alabama
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Mobile, Alabama, Stati Uniti, 36617
- GSK Investigational Site
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California
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Long Beach, California, Stati Uniti, 90822
- GSK Investigational Site
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Torrance, California, Stati Uniti, 90509
- GSK Investigational Site
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Florida
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Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32209
- GSK Investigational Site
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Iowa
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Council Bluffs, Iowa, Stati Uniti, 51503
- GSK Investigational Site
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Kansas
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Topeka, Kansas, Stati Uniti, 66604
- GSK Investigational Site
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Stati Uniti, 70112
- GSK Investigational Site
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, Stati Uniti, 89109
- GSK Investigational Site
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New York
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Buffalo, New York, Stati Uniti, 14215
- GSK Investigational Site
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Ohio
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Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43215
- GSK Investigational Site
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Lima, Ohio, Stati Uniti, 45801
- GSK Investigational Site
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Virginia
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Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23298
- GSK Investigational Site
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Soggetti adulti di almeno 18 anni di età.
N.B. Possono essere iscritte donne in età non fertile o potenzialmente fertile. Non è controindicato iscrivere donne in età fertile; tuttavia, le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo all'ingresso nello studio e devono aver praticato una contraccezione adeguata per almeno 30 giorni prima dell'ingresso nello studio. Inoltre, il soggetto accetta uno dei seguenti metodi per evitare la gravidanza durante l'intero periodo di trattamento dello studio:
- Astinenza; O,
- Contraccettivo orale, estrogeno/progesterone combinato o progesterone da solo, PIÙ un metodo di barriera aggiuntivo [vale a dire, preservativo, cappuccio occlusivo (diaframma o cappucci cervicali/volte) o agente spermicida vaginale (schiuma/gel/pellicola/crema/supposta)]; O,
- Progesterone iniettabile; O
- Impianti di levonorgestrel; O,
- Anello vaginale estrogenico; O,
- Cerotti contraccettivi percutanei; O
- Dispositivo intrauterino (IUD) o sistema intrauterino (IUS) che mostra che il tasso di fallimento è inferiore all'1% nell'etichetta del prodotto IUD o IUS; O,
- Ha un partner maschio sterilizzato (vasectomia con documentazione di azoospermia).
- Metodo a doppia barriera: preservativo e un cappuccio occlusivo (diaframma o cappucci cervicali/volte) con un agente spermicida vaginale (schiuma/gel/pellicola/crema/supposta)
- Le femmine sono considerate non potenzialmente fertili se hanno documentato la legatura delle tube o l'isterectomia; o sono in postmenopausa, definita come 12 mesi di amenorrea spontanea [nei casi dubbi un campione di sangue con ormone follicolo-stimolante (FSH) > 40 MlU/ml ed estradiolo < 40 pg/ml (<147 pmol/L) è confermativo]
- Il soggetto ha evidenza di una risposta infiammatoria sistemica ritenuta correlata a un processo infettivo intra-addominale senza evidenza di un'altra fonte infettiva (ad esempio, correlata a catetere, polmone, tratto urinario)
- Il soggetto ha una conta dei globuli bianchi anormale (>12.000/µL o <4.000/µL o bande >10%) PIÙ uno o più dei seguenti
- Febbre, definita come >38°C orale, >38,5°C timpanica o >39°C rettale, nelle ultime 24 ore
- Frequenza cardiaca superiore a 90 battiti al minuto
- Frequenza respiratoria superiore a 20 respiri al minuto o un livello di PaCO2 inferiore a 32 mm Hg
- Stato mentale alterato pensato a causa di un processo infettivo
- Il soggetto è post-operatorio e ha richiesto un intervento chirurgico nelle ultime 24 ore prima della prima dose del farmaco in studio OPPURE il soggetto richiede un intervento chirurgico (ad esempio, laparotomia, chirurgia laparoscopica o drenaggio percutaneo di un ascesso) entro 24 ore dalla prima dose del farmaco in studio con non più di una dose pre-chirurgica di un antibiotico somministrato per la profilassi pre-operatoria.
- Il soggetto ha uno o più patogeni Gram-negativi noti isolati prima dell'ingresso nello studio o una sospetta infezione post-operatoria da Gram-negativi o ha fallito un precedente regime di trattamento Gram-negativo
Un soggetto arruolato come fallimento di un precedente regime di trattamento antibatterico deve:
Mostrare mancanza di miglioramento o peggioramento dei segni e dei sintomi dell'infezione, compresi reperti peritoneali continui o in peggioramento Richiedere un ulteriore intervento chirurgico che deve essere eseguito entro 24 ore dalla prima dose del farmaco in studio con non più di una dose pre-chirurgica di un antibiotico somministrato per profilassi preoperatoria E/O Essere postoperatorio e aver richiesto un intervento chirurgico entro 24 ore prima della prima dose del farmaco in studio con non più di una dose preoperatoria di un antibiotico somministrato per la profilassi preoperatoria.
Avere una coltura positiva per un patogeno Gram-negativo (da un sito intraddominale) N.B. Tali soggetti possono essere arruolati prima che i risultati della coltura siano noti, ma se la coltura è negativa, il soggetto deve essere rimosso dalla terapia farmacologica in studio.
- Il soggetto richiede una terapia antibatterica per una durata prevista di 7 giorni o più, oltre all'intervento chirurgico, per una delle seguenti diagnosi ammissibili:
- Colecistite (compresa la colecistite gangrenosa) con rottura, perforazione o progressione dell'infezione oltre la parete della colecisti
- Malattia diverticolare con perforazione o ascesso
- Perforazione dell'appendice con durata dei sintomi >=48 ore E imaging fortemente indicativo di liquido libero o ascesso
- Perforazioni gastriche e duodenali acute, solo se operate oltre le 24 ore dall'avvenuta perforazione
- Perforazione traumatica dell'intestino solo se operata più di 12 ore dopo che si è verificata la perforazione
- Peritonite dovuta a viscere perforato, post-operatorio o altro focolaio di infezione (ma non peritonite batterica spontanea associata a cirrosi e ascite cronica)
- Malattia infiammatoria intestinale o malattia ischemica intestinale con perforazione intestinale
- Se preoperatorio, il soggetto deve avere reperti peritoneali altamente sospetti per cIAI, definiti come uno o più dei seguenti:
- Dolore addominale e/o dolorabilità
- Rigidità della parete addominale localizzata o diffusa
- Una procedura di imaging, ad es. ecografia o TAC che mostrano evidenza di IAI
- Massa
- Ileo
- QTcB o QTcF < 450 msec; o QTc < 480 msec in soggetti con blocco di branca
Criteri di esclusione:
- Il soggetto ha una diagnosi nota o sospetta di quanto segue:
- Ascesso della parete addominale
- Ostruzione dell'intestino tenue o malattia ischemica dell'intestino senza perforazione
- Perforazione intestinale traumatica con intervento chirurgico entro 12 ore
- Perforazione dell'ulcera gastroduodenale con intervento chirurgico entro 24 ore
- Qualsiasi altro processo intra-addominale in cui è improbabile che l'eziologia primaria sia infettiva.
- Colecistite semplice
- Colecistite cancrena o suppurativa senza rottura o estensione oltre la parete della colecisti
- Appendicite semplice
- Colangite suppurativa acuta
- Pancreatite infetta, necrotizzante o ascesso pancreatico
- Il soggetto non deve essere gestito mediante riparazione addominale graduale o tecnica addominale aperta
- - Il soggetto è noto all'ingresso nello studio, prima della randomizzazione per studiare il farmaco, per avere un cIAI causato da un patogeno Gram-positivo o da un patogeno resistente all'agente antimicrobico in studio.
- Il soggetto ha un punteggio APACHE II >20.
- Si ritiene improbabile che il soggetto sopravviva al periodo di studio di 4 6 settimane o abbia una malattia in rapida progressione o una malattia immediatamente pericolosa per la vita (inclusi insufficienza epatica acuta, insufficienza respiratoria o shock settico).
- Il soggetto richiede un trattamento concomitante con agenti antibatterici sistemici diversi dalla vancomicina.
- Il soggetto ha una compromissione della funzionalità renale da moderata a grave, inclusa una clearance della creatinina calcolata (CrCl) inferiore a 50 ml/min; necessità di dialisi peritoneale, emodialisi o emofiltrazione; o oliguria (meno di 20 ml di urina all'ora nelle 24 ore).
- - Il soggetto ha una precedente storia di convulsioni o anomalie del sistema nervoso centrale e/o sta assumendo farmaci concomitanti con potenziale convulsivo
- Il soggetto ha bisogno di farmaci con probenecid o acido valproico
- Il soggetto ha evidenza di malattia epatica grave nota o preesistente (punteggio Child-Pugh di B o C)
- Il soggetto ha un'emoglobina al basale nota inferiore a 10 g/dL, un ematocrito inferiore al 30% e/o una conta reticolocitaria nota >5% (ossia, reticolociti >5% della massa totale di globuli rossi)
- Il soggetto ha neutropenia nota o si prevede che sviluppi neutropenia durante il corso dello studio (vale a dire, nuovo paziente chemioterapico), con conta assoluta dei neutrofili inferiore a 1000 cellule/mm3
- Il soggetto ha una conta piastrinica nota inferiore a 75.000 cellule/mm3 (i soggetti con una conta piastrinica inferiore a 50.000 cellule/mm3 sono idonei se la riduzione è storicamente stabile)
- Il soggetto ha una malattia immunocompromettente; compresa l'infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS), riceventi di trapianto di organi (compreso il midollo osseo) e neoplasie ematologiche, e terapia immunosoppressiva, inclusi corticosteroidi ad alte dosi (ad esempio, più di 40 mg di prednisone o equivalente al giorno per più di due settimane)
- - Il soggetto ha partecipato a qualsiasi studio sperimentale su farmaci o dispositivi entro 30 giorni dall'ingresso nello studio o entro 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo.
- Il soggetto ha ricevuto più di 24 ore di terapia antibatterica sistemica per cIAI entro il periodo di 48 ore prima della prima dose della terapia farmacologica dello studio IV, a meno che non vi sia una documentata mancanza di risposta clinica a tale terapia
- Il soggetto ha una storia di ipersensibilità moderata o grave al meropenem o agli antibiotici beta-lattamici
- Il soggetto ha precedentemente ricevuto un trattamento con GSK2251052
- Il soggetto è incinta o sta allattando.
- Il soggetto, secondo l'opinione dello sperimentatore, può essere significativamente compromesso da un potenziale calo dell'emoglobina superiore a 2,5 g/dl che non è correlato alla condizione in studio
- Soggetti francesi: il soggetto francese ha partecipato a qualsiasi studio utilizzando un farmaco sperimentale nei 30 giorni precedenti.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: GSK2251052 750mg
q12h somministrato tramite infusione endovenosa, più placebo salino
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placebo salino
Ricostituito, aggiunto a 250 ml di soluzione di NaCl allo 0,9% e somministrato tramite infusione endovenosa
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Sperimentale: GSK2251052 1500 mg
q12h somministrato tramite infusione endovenosa, più placebo salino
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placebo salino
Ricostituito, aggiunto a 250 ml di soluzione di NaCl allo 0,9% e somministrato tramite infusione endovenosa
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Comparatore attivo: Meropenem 1G
q8h somministrato tramite infusione endovenosa, più placebo salino
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placebo salino
Ricostituito, aggiunto a 100 ml di soluzione di NaCl allo 0,9% e somministrato tramite infusione endovenosa
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti con qualsiasi evento avverso
Lasso di tempo: Fino al giorno 42
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L'AE è stato definito come qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante associato temporalmente all'uso di un medicinale, considerato o meno correlato al medicinale.
SAE includeva eventi avversi che provocano la morte, un evento avverso pericoloso per la vita, ricovero ospedaliero o prolungamento del ricovero esistente, un'incapacità persistente o significativa o una sostanziale interruzione della capacità di svolgere le normali funzioni o un'anomalia congenita/difetto alla nascita.
Eventi medici importanti che potrebbero non provocare la morte, essere pericolosi per la vita o richiedere il ricovero in ospedale possono essere considerati gravi quando, sulla base di un appropriato giudizio medico, possono mettere a repentaglio il partecipante e possono richiedere un intervento medico o chirurgico per prevenire uno degli esiti elencati in questa definizione
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Fino al giorno 42
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Numero di partecipanti con tendenze clinicamente significative nei segni vitali durante il periodo di durata dello studio
Lasso di tempo: Fino al giorno 42
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Sono stati registrati i parametri vitali tra cui la pressione arteriosa sistolica e diastolica, la frequenza cardiaca, la frequenza respiratoria e la temperatura.
È stato riportato il numero di partecipanti con valore potenzialmente preoccupante dal punto di vista clinico di qualsiasi parametro vitale in ogni visita.
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Fino al giorno 42
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Numero di partecipanti con risultati ECG normali e anormali
Lasso di tempo: Fino al giorno 42
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Gli ECG a 12 derivazioni sono stati ottenuti durante lo studio utilizzando una macchina ECG ed eseguiti con il partecipante in posizione semi-supina riposato in questa posizione per almeno 10 minuti prima.
Le misurazioni deviate sostanzialmente dalle letture precedenti sono state ripetute immediatamente.
È stato riportato il numero di partecipanti con risultati ECG normali e anormali.
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Fino al giorno 42
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Parametri di laboratorio di interesse - Emoglobina media nel periodo di durata dello studio
Lasso di tempo: Fino al giorno 42
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Sono stati riportati i valori medi assoluti di emoglobina registrati nel periodo di durata.
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Fino al giorno 42
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Parametri di laboratorio di interesse: reticolociti medi nel periodo di durata dello studio
Lasso di tempo: Fino a 42 giorni
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Sono stati riportati i valori medi assoluti dei reticolociti registrati nel periodo di durata.
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Fino a 42 giorni
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Variazione media rispetto al basale dell'emoglobina per i partecipanti con calo significativo dell'emoglobina
Lasso di tempo: Basale (giorno 1) e fino al giorno 42
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I partecipanti in cui il livello di emoglobina è sceso di oltre il 30% rispetto al basale che non era attribuibile a perdita di sangue acuta sono stati registrati e immediatamente ritirati dal trattamento in studio.
Le valutazioni di riferimento sono state registrate alla Visita 1 (Giorno 1) e utilizzate come valori di riferimento.
La variazione rispetto al basale è stata calcolata sottraendo i valori del basale dai valori del giorno 42.
Se mancava il valore Baseline o post-randomizzazione, la modifica da Baseline era impostata su missing.
È stata riportata la variazione media rispetto al basale dell'emoglobina per i partecipanti con calo significativo dell'emoglobina.
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Basale (giorno 1) e fino al giorno 42
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Numero di partecipanti con risposta clinica alla visita del test di cura (5-9 giorni dopo la terapia) nella popolazione microbiologica intenta a trattare (MITT)
Lasso di tempo: Dal 5° al 9° giorno dopo la terapia IV
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Il test del successo clinico della cura era la risoluzione di segni e sintomi di infezione intra-addominale complicata (cIAI) per i partecipanti che avevano avuto successo clinico alla fine della visita di terapia endovenosa senza nuovi sintomi registrati che non erano presenti al basale e nessun uso di ulteriori terapia antibiotica per cIAI.
Il test di cura-fallimento clinico era la persistenza di segni e sintomi di cIAI registrati al basale, o la ricomparsa di segni e sintomi che si erano precedentemente risolti, o nuovi segni e sintomi registrati che non erano presenti in una visita precedente, o la ricezione di ulteriori o alternative terapia antibiotica per cIAI o il partecipante era deceduto.
Il test di cura - incapace di determinare era il rifiuto di acconsentire a un esame clinico, perso al follow-up.
I partecipanti che "non erano in grado di determinare" alla fine della terapia IV sono stati considerati "incapaci di determinare" anche la visita del test di cura.
A causa della conclusione anticipata dello studio, non è stato eseguito un approccio bayesiano per il test di ipotesi informale.
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Dal 5° al 9° giorno dopo la terapia IV
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti con risposta clinica alla visita del test di cura (5-9 giorni dopo la terapia) nella popolazione valutabile microbiologicamente.
Lasso di tempo: Dal 5° al 9° giorno dopo la terapia IV
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Il test del successo clinico della cura era la risoluzione di segni e sintomi di infezione intra-addominale complicata (cIAI) per i partecipanti che avevano avuto successo clinico alla fine della visita di terapia endovenosa senza nuovi sintomi registrati che non erano presenti al basale e nessun uso di ulteriori terapia antibiotica per cIAI.
Il test di cura-fallimento clinico era la persistenza di segni e sintomi di cIAI registrati al basale, o la ricomparsa di segni e sintomi che si erano precedentemente risolti, o nuovi segni e sintomi registrati che non erano presenti in una visita precedente, o la ricezione di ulteriori o alternative terapia antibiotica per cIAI o il partecipante era deceduto.
Il test di cura - incapace di determinare era il rifiuto di acconsentire a un esame clinico, perso al follow-up.
I partecipanti che "non erano in grado di determinare" alla fine della terapia IV sono stati considerati "incapaci di determinare" anche la visita del test di cura.
A causa della conclusione anticipata dello studio, non è stato eseguito un approccio bayesiano per il test di ipotesi informale.
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Dal 5° al 9° giorno dopo la terapia IV
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Numero di partecipanti con risposta microbiologica nella popolazione MITT
Lasso di tempo: Fine della terapia IV (0-24 ore dopo la terapia); Test di cura (5-9 giorni post-terapia); Follow-up tardivo (21-28 giorni dopo la terapia)
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La risposta microbiologica alla fine della terapia IV è stata valutata come successo microbiologico (SM) o fallimento microbiologico (MF).
La SM è stata classificata come eradicazione microbiologica (ME) e presunta eradicazione microbiologica (PME).
La MF è stata classificata come persistenza microbiologica (MP), presunta persistenza microbiologica (PMP), impossibile da determinare, nuova infezione e colonizzazione.
È stato riportato il numero di partecipanti con risposta microbiologica nella popolazione MITT.
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Fine della terapia IV (0-24 ore dopo la terapia); Test di cura (5-9 giorni post-terapia); Follow-up tardivo (21-28 giorni dopo la terapia)
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Numero di partecipanti con risposta microbiologica nella popolazione valutabile microbiologicamente
Lasso di tempo: Fine della terapia IV (0-24 ore dopo la terapia); Test di cura (5-9 giorni post-terapia); Follow-up tardivo (21-28 giorni dopo la terapia)
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La risposta microbiologica alla fine della terapia endovenosa è stata valutata come SM o MF.
La SM è stata classificata come ME e PME.
MF è stato classificato come MP e PMP, incapace di determinare, nuova infezione e colonizzazione.
È stato riportato il numero di partecipanti con risposta microbiologica nella popolazione valutabile microbiologicamente.
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Fine della terapia IV (0-24 ore dopo la terapia); Test di cura (5-9 giorni post-terapia); Follow-up tardivo (21-28 giorni dopo la terapia)
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Numero di partecipanti con risposta clinica nella popolazione valutabile microbiologicamente
Lasso di tempo: Fine della terapia IV (0-24 ore dopo la terapia); Test di cura (5-9 giorni post-terapia); Follow-up tardivo (21-28 giorni dopo la terapia)
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Il successo clinico è stato definito come la risoluzione o il miglioramento dei segni e sintomi di cIAI al basale, inclusa la conta dei globuli bianchi entro limiti normali, il partecipante era afebbrile e i reperti peritoneali coerenti con cIAI non erano più presenti senza nuovi sintomi presenti che non erano presenti al basale e nessun uso di terapia antibiotica aggiuntiva o alternativa.
Il fallimento clinico è stato definito come (1) Mancanza di miglioramento o peggioramento in uno o più segni e sintomi di cIAI registrati al basale, o ricomparsa di segni e sintomi che si erano precedentemente risolti, o (2) segni e sintomi registrati che non erano presenti al momento Basale, o (3) ricevimento di una terapia antibiotica aggiuntiva o alternativa per cIAI o (4) il partecipante era deceduto, o (5) il partecipante ha avuto un evento avverso che ha portato all'interruzione del farmaco in studio e il partecipante ha richiesto una terapia antibatterica aggiuntiva o alternativa per l'attuale cIAI .
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Fine della terapia IV (0-24 ore dopo la terapia); Test di cura (5-9 giorni post-terapia); Follow-up tardivo (21-28 giorni dopo la terapia)
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Numero di partecipanti con risposta clinica nella popolazione MITT
Lasso di tempo: Fine della terapia IV (0-24 ore dopo la terapia) e follow-up tardivo (21-28 giorni dopo la terapia)
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Il successo clinico è stato definito come la risoluzione o il miglioramento dei segni e sintomi di cIAI al basale, inclusa la conta dei globuli bianchi entro limiti normali, il partecipante era afebbrile e i reperti peritoneali coerenti con cIAI non erano più presenti senza nuovi sintomi presenti che non erano presenti al basale e nessun uso di terapia antibiotica aggiuntiva o alternativa.
Il fallimento clinico è stato definito come (1) Mancanza di miglioramento o peggioramento in uno o più segni e sintomi di cIAI registrati al basale, o ricomparsa di segni e sintomi che si erano precedentemente risolti, o (2) segni e sintomi registrati che non erano presenti al momento Basale, o (3) ricevimento di una terapia antibiotica aggiuntiva o alternativa per cIAI o (4) il partecipante era deceduto, o (5) il partecipante ha avuto un evento avverso che ha portato all'interruzione del farmaco in studio e il partecipante ha richiesto una terapia antibatterica aggiuntiva o alternativa per l'attuale cIAI .
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Fine della terapia IV (0-24 ore dopo la terapia) e follow-up tardivo (21-28 giorni dopo la terapia)
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Numero di partecipanti con risposta terapeutica nella popolazione valutabile microbiologicamente
Lasso di tempo: Fine della terapia IV (0-24 ore dopo la terapia); Test di cura (5-9 giorni post-terapia); Follow-up tardivo (21-28 giorni dopo la terapia)
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La risposta terapeutica era una misura della risposta di efficacia complessiva e un successo terapeutico si riferiva ai partecipanti che erano stati considerati sia un "successo clinico" che un "successo microbiologico".
Tutte le altre combinazioni (diverse da "successo clinico" + "successo microbiologico") sono state considerate fallimenti per la risposta terapeutica.
La risposta terapeutica è stata determinata programmaticamente.
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Fine della terapia IV (0-24 ore dopo la terapia); Test di cura (5-9 giorni post-terapia); Follow-up tardivo (21-28 giorni dopo la terapia)
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Numero di partecipanti con risposta terapeutica nella popolazione MITT
Lasso di tempo: Fine della terapia IV (0-24 ore dopo la terapia); Test di cura (5-9 giorni post-terapia); Follow-up tardivo (21-28 giorni dopo la terapia)
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La risposta terapeutica era una misura della risposta di efficacia complessiva e un successo terapeutico si riferiva ai partecipanti che erano stati considerati sia un "successo clinico" che un "successo microbiologico".
Tutte le altre combinazioni (diverse da "successo clinico" + "successo microbiologico") sono state considerate fallimenti per la risposta terapeutica.
La risposta terapeutica è stata determinata programmaticamente.
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Fine della terapia IV (0-24 ore dopo la terapia); Test di cura (5-9 giorni post-terapia); Follow-up tardivo (21-28 giorni dopo la terapia)
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Massima concentrazione plasmatica (Cmax) di GSK2251052
Lasso di tempo: Giorno 3: pre-dose (appena prima dell'inizio della prima infusione della giornata) e 1 ora (appena prima della fine dell'infusione), 2, 4 e 12 ore post-dose
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Cmax è stato progettato per esser determinato.
Un modello a effetti misti non lineare implementato nel programma NONMEM è stato progettato per essere utilizzato per analizzare i dati sulla concentrazione plasmatica.
Tuttavia, i dati per l'analisi farmacocinetica (PK) non sono stati raccolti.
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Giorno 3: pre-dose (appena prima dell'inizio della prima infusione della giornata) e 1 ora (appena prima della fine dell'infusione), 2, 4 e 12 ore post-dose
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Area sotto la curva del tempo di concentrazione (AUC) di GSK2251052
Lasso di tempo: Giorno 3: pre-dose (appena prima dell'inizio della prima infusione della giornata) e 1 ora (appena prima della fine dell'infusione), 2, 4 e 12 ore post-dose
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L'AUC doveva essere determinato.
Un modello a effetti misti non lineare implementato nel programma NONMEM è stato progettato per essere utilizzato per analizzare i dati sulla concentrazione plasmatica.
Tuttavia, i dati per l'analisi farmacocinetica non sono stati raccolti.
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Giorno 3: pre-dose (appena prima dell'inizio della prima infusione della giornata) e 1 ora (appena prima della fine dell'infusione), 2, 4 e 12 ore post-dose
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Tempo a Cmax (Tmax) di GSK2251052
Lasso di tempo: Giorno 3: pre-dose (appena prima dell'inizio della prima infusione della giornata) e 1 ora (appena prima della fine dell'infusione), 2, 4 e 12 ore post-dose
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Tmax doveva essere determinato.
Un modello a effetti misti non lineare implementato nel programma NONMEM è stato progettato per essere utilizzato per analizzare i dati sulla concentrazione plasmatica.
Tuttavia, i dati per l'analisi farmacocinetica non sono stati raccolti.
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Giorno 3: pre-dose (appena prima dell'inizio della prima infusione della giornata) e 1 ora (appena prima della fine dell'infusione), 2, 4 e 12 ore post-dose
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Cmax di GSK2251052 Utilizzando il campionamento PK non intensivo
Lasso di tempo: Giorno 5: pre-dose (appena prima dell'inizio della prima infusione della giornata) e 1 ora (appena prima della fine dell'infusione), 2, 4 e 12 ore post-dose
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Cmax è stato progettato per esser determinato.
Un modello a effetti misti non lineare implementato nel programma NONMEM è stato progettato per essere utilizzato per analizzare i dati sulla concentrazione plasmatica.
Tuttavia, i dati per l'analisi farmacocinetica non sono stati raccolti.
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Giorno 5: pre-dose (appena prima dell'inizio della prima infusione della giornata) e 1 ora (appena prima della fine dell'infusione), 2, 4 e 12 ore post-dose
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AUC di GSK2251052 utilizzando il campionamento PK non intensivo
Lasso di tempo: Giorno 5: pre-dose (appena prima dell'inizio della prima infusione della giornata) e 1 ora (appena prima della fine dell'infusione), 2, 4 e 12 ore post-dose
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L'AUC doveva essere determinato.
Un modello a effetti misti non lineare implementato nel programma NONMEM è stato progettato per essere utilizzato per analizzare i dati sulla concentrazione plasmatica.
Tuttavia, i dati per l'analisi farmacocinetica non sono stati raccolti.
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Giorno 5: pre-dose (appena prima dell'inizio della prima infusione della giornata) e 1 ora (appena prima della fine dell'infusione), 2, 4 e 12 ore post-dose
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Tmax di GSK2251052 utilizzando il campionamento PK non intensivo
Lasso di tempo: Giorno 5: pre-dose (appena prima dell'inizio della prima infusione della giornata) e 1 ora (appena prima della fine dell'infusione), 2, 4 e 12 ore post-dose
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Tmax doveva essere determinato.
Un modello a effetti misti non lineare implementato nel programma NONMEM è stato progettato per essere utilizzato per analizzare i dati sulla concentrazione plasmatica.
Tuttavia, i dati per l'analisi farmacocinetica non sono stati raccolti.
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Giorno 5: pre-dose (appena prima dell'inizio della prima infusione della giornata) e 1 ora (appena prima della fine dell'infusione), 2, 4 e 12 ore post-dose
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Cmax di GSK2251052 utilizzando il campionamento PK intensivo
Lasso di tempo: Giorno 5: pre-dose (appena prima dell'inizio della prima infusione della giornata) 0,5, 1 ora (appena prima della fine dell'infusione), 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 12 ore dopo -dose
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Cmax è stato progettato per esser determinato.
Un modello a effetti misti non lineare implementato nel programma NONMEM è stato progettato per essere utilizzato per analizzare i dati sulla concentrazione plasmatica.
Tuttavia, i dati per l'analisi farmacocinetica non sono stati raccolti.
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Giorno 5: pre-dose (appena prima dell'inizio della prima infusione della giornata) 0,5, 1 ora (appena prima della fine dell'infusione), 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 12 ore dopo -dose
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AUC di GSK2251052 utilizzando il campionamento PK intensivo
Lasso di tempo: Giorno 5: pre-dose (appena prima dell'inizio della prima infusione della giornata) 0,5, 1 ora (appena prima della fine dell'infusione), 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 12 ore dopo -dose
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L'AUC doveva essere determinato.
Un modello a effetti misti non lineare implementato nel programma NONMEM è stato progettato per essere utilizzato per analizzare i dati sulla concentrazione plasmatica.
Tuttavia, i dati per l'analisi farmacocinetica non sono stati raccolti.
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Giorno 5: pre-dose (appena prima dell'inizio della prima infusione della giornata) 0,5, 1 ora (appena prima della fine dell'infusione), 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 12 ore dopo -dose
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Tmax di GSK2251052 utilizzando il campionamento PK intensivo
Lasso di tempo: Giorno 5: pre-dose (appena prima dell'inizio della prima infusione della giornata) 0,5, 1 ora (appena prima della fine dell'infusione), 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 12 ore dopo -dose
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Tmax doveva essere determinato.
Un modello a effetti misti non lineare implementato nel programma NONMEM è stato progettato per essere utilizzato per analizzare i dati sulla concentrazione plasmatica.
Tuttavia, i dati per l'analisi farmacocinetica non sono stati raccolti.
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Giorno 5: pre-dose (appena prima dell'inizio della prima infusione della giornata) 0,5, 1 ora (appena prima della fine dell'infusione), 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 8 e 12 ore dopo -dose
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
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Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
3 ottobre 2011
Completamento primario (Effettivo)
5 marzo 2012
Completamento dello studio (Effettivo)
5 marzo 2012
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
9 giugno 2011
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
23 giugno 2011
Primo Inserito (Stima)
27 giugno 2011
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
29 novembre 2017
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
23 ottobre 2017
Ultimo verificato
1 ottobre 2017
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 114689
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