GSK2251052 i behandling av kompliserte intraabdominale infeksjoner
23. oktober 2017 oppdatert av: GlaxoSmithKline
En studie for å vurdere sikkerheten, tolerabiliteten og den foreløpige effekten av GSK2251052 i behandling av komplisert intraabdominal infeksjon hos voksne
Denne studien blir utført for å evaluere sikkerheten, effekten og farmakokinetikken/farmakodynamikken til GSK2251052 hos personer med kompliserte intraabdominale infeksjoner.
GSK2251052 vil bli sammenlignet med meropenem, en IV-behandling som er godkjent for behandling av forsøkspersoner med cIAI.
GSK2251052 har et spekter av mikrobiologisk aktivitet som inkluderer patogener som er ansvarlige for cIAI.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
15
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Quebec
-
Chicoutimi, Quebec, Canada, G7H 5H6
- GSK Investigational Site
-
Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
- GSK Investigational Site
-
Trois-Rivières, Quebec, Canada, G8Z 3R9
- GSK Investigational Site
-
-
Saskatchewan
-
Saskatoon, Saskatchewan, Canada, S7N 0W8
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Irkutsk, Den russiske føderasjonen, 664079
- GSK Investigational Site
-
Perm, Den russiske føderasjonen, 614036
- GSK Investigational Site
-
Perm, Den russiske føderasjonen, 614068
- GSK Investigational Site
-
Smolensk, Den russiske føderasjonen, 214019
- GSK Investigational Site
-
St. Petersburgh, Den russiske føderasjonen, 192242
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Alabama
-
Mobile, Alabama, Forente stater, 36617
- GSK Investigational Site
-
-
California
-
Long Beach, California, Forente stater, 90822
- GSK Investigational Site
-
Torrance, California, Forente stater, 90509
- GSK Investigational Site
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Forente stater, 32209
- GSK Investigational Site
-
-
Iowa
-
Council Bluffs, Iowa, Forente stater, 51503
- GSK Investigational Site
-
-
Kansas
-
Topeka, Kansas, Forente stater, 66604
- GSK Investigational Site
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70112
- GSK Investigational Site
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89109
- GSK Investigational Site
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Forente stater, 14215
- GSK Investigational Site
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43215
- GSK Investigational Site
-
Lima, Ohio, Forente stater, 45801
- GSK Investigational Site
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Forente stater, 23298
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Limoges, Frankrike, 87042
- GSK Investigational Site
-
Nîmes cedex 9, Frankrike, 30029
- GSK Investigational Site
-
Strasbourg, Frankrike, 67200
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Veneto
-
Verona, Veneto, Italia, 37134
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Alicante, Spania, 03010
- GSK Investigational Site
-
Elche (Alicante), Spania, 03203
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Spania, 28006
- GSK Investigational Site
-
Pama de Mallorca, Spania, 07010
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Praha 10, Tsjekkia, 100 34
- GSK Investigational Site
-
Praha 10, Tsjekkia, 10034
- GSK Investigational Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Voksne forsøkspersoner minst 18 år.
N.B. Kvinner med ikke-fertil eller fertil alder kan bli registrert. Det er ikke kontraindisert å registrere kvinner i fertil alder; kvinner i fertil alder må imidlertid ha en negativ graviditetstest ved studiestart og må ha praktisert adekvat prevensjon i minst 30 dager før studiestart. I tillegg godtar forsøkspersonen en av følgende metoder for å unngå graviditet under hele studiebehandlingsperioden:
- Avholdenhet; eller,
- Oralt prevensjonsmiddel, enten kombinert østrogen/progesteron eller progesteron alene, PLUSS en ekstra barrieremetode [dvs. kondom, okklusive hette (diafragma eller cervical/hvelvhetter) eller vaginalt sæddrepende middel (skum/gel/film/krem/stikkpille)]; eller,
- Injiserbart progesteron; eller
- Implantater av levonorgestrel; eller,
- Østrogen vaginal ring; eller,
- Perkutane prevensjonsplaster; eller
- Intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS) som viser at feilfrekvensen er mindre enn 1 % i spiralen eller spiralens produktetikett; eller,
- Har en mannlig partner som er sterilisert (vasektomi med dokumentasjon på azoospermi).
- Dobbel barrieremetode: kondom og en okklusiv hette (diafragma eller cervical/hvelvhetter) med et vaginalt sæddrepende middel (skum/gel/film/krem/stikkpille)
- Kvinner anses å være i ikke-fertil alder hvis de har dokumentert tubal ligering eller hysterektomi; eller er postmenopausale, definert som 12 måneder med spontan amenoré [i tvilsomme tilfeller er en blodprøve med samtidig follikkelstimulerende hormon (FSH) > 40 MlU/ml og østradiol < 40 pg/ml (<147 pmol/L) bekreftende]
- Personen har bevis på en systemisk inflammatorisk respons som antas å være relatert til en intraabdominal infeksjonsprosess uten bevis for en annen smittsom kilde (f.eks. kateterrelatert, lunge, urinveier)
- Personen har et unormalt antall hvite blodlegemer (>12 000/µL eller <4 000/µL eller >10 % bånd) PLUSS ett eller flere av følgende
- Feber, definert som >38°C oral, >38,5°C trommehinne eller >39°C rektal, i løpet av de siste 24 timene
- Hjertefrekvens på mer enn 90 slag per minutt
- Respirasjonsfrekvens på mer enn 20 pust per minutt eller et PaCO2-nivå på mindre enn 32 mm Hg
- Endret mental statustanke på grunn av en smittsom prosess
- Forsøkspersonen er postoperert og nødvendig kirurgi i løpet av de siste 24 timene før første dose av studiemedisinen ELLER forsøkspersonen krever kirurgisk inngrep (f.eks. laparotomi, laparoskopisk kirurgi eller perkutan drenering av en abscess) innen 24 timer etter første dose med studiemedisin med ikke mer enn én pre-kirurgisk dose av et antibiotikum gitt for preoperativ profylakse.
- Forsøkspersonen har et kjent gramnegativt patogen(er) isolert før studiestart eller en mistenkt gramnegativ postoperativ infeksjon eller har mislyktes i et tidligere gramnegativt behandlingsregime
Et forsøksperson som er registrert som en svikt i et tidligere antibakterielt behandlingsregime, må:
Vis mangel på bedring eller forverring av tegn og symptomer på infeksjon, inkludert vedvarende eller forverrede peritoneale funn Krever ytterligere kirurgisk inngrep som må utføres innen 24 timer etter første dose studiemedisin med ikke mer enn én pre-kirurgisk dose av et antibiotikum gitt for preoperativ profylakse OG/ELLER Vær post-op og ha nødvendig kirurgi innen 24 timer før første dose med studiemedisin med ikke mer enn én pre-kirurgisk dose av et antibiotikum gitt for preoperativ profylakse.
Har en kultur som er positiv for et Gram-negativt patogen (fra et intraabdominalt sted) NB. Slike forsøkspersoner kan bli registrert før resultatene av kulturen er kjent, men hvis kulturen er negativ, må forsøkspersonen fjernes fra studiemedisinsk behandling.
- Pasienten krever antibakteriell behandling i en forventet varighet på 7 dager eller mer, i tillegg til kirurgisk inngrep, for en av følgende kvalifiserte diagnoser:
- Kolecystitt (inkludert gangrenøs kolecystitt) med ruptur, perforering eller progresjon av infeksjonen utenfor galleblærens vegg
- Divertikkelsykdom med perforering eller abscess
- Perforering av blindtarm med varighet av symptomer >=48 timer OG bildediagnostikk som tyder sterkt på fri væske eller abscess
- Akutte gastriske og duodenale perforeringer, kun hvis operert mer enn 24 timer etter at perforeringen skjedde
- Traumatisk perforering av tarmen kun hvis operert mer enn 12 timer etter at perforeringen skjedde
- Peritonitt på grunn av perforert viscus, postoperativt eller annet infeksjonsfokus (men ikke spontan bakteriell peritonitt assosiert med cirrhose og kronisk ascites)
- Inflammatorisk tarmsykdom eller iskemisk tarmsykdom med tarmperforering
- Hvis pasienten er preoperativ, må pasienten ha peritoneale funn som er svært mistenkelige for cIAI, definert som ett eller flere av følgende:
- Magesmerter og/eller ømhet
- Lokalisert eller diffus stivhet i bukveggen
- En bildebehandlingsprosedyre, dvs. ultralyd eller CT-skanning som viser tegn på IAI
- Masse
- Ileus
- QTcB eller QTcF < 450 msek; eller QTc < 480 msek i emner med Bundle Branch Block
Ekskluderingskriterier:
- Personen har en kjent eller mistenkt diagnose av følgende:
- Abscess i bukveggen
- Tynntarmsobstruksjon eller iskemisk tarmsykdom uten perforering
- Traumatisk tarmperforering med operasjon innen 12 timer
- Perforering av gastroduodenalsår med kirurgi innen 24 timer
- Andre intraabdominale prosesser der den primære etiologien sannsynligvis ikke er smittsom.
- Enkel kolecystitt
- Gangrenøs eller suppurativ kolecystitt uten ruptur eller ekstensjon utover galleblærens vegg
- Enkel blindtarmbetennelse
- Akutt suppurativ kolangitt
- Infisert, nekrotiserende pankreatitt eller bukspyttkjertelabscess
- Forsøkspersonen må ikke behandles ved trinnvis abdominal reparasjon eller åpen abdominal teknikk
- Det er kjent at personen ved studiestart, før randomisering til studiemedisin, har en cIAI forårsaket av et Gram-positivt patogen eller et patogen som er resistent mot studiens antimikrobielle middel.
- Emnet har en APACHE II-score >20.
- Forsøkspersonen anses som usannsynlig å overleve den 4 6 ukers studieperioden eller har en raskt progredierende sykdom eller umiddelbart livstruende sykdom (inkludert akutt leversvikt, respirasjonssvikt eller septisk sjokk).
- Pasienten krever behandling med samtidig systemiske antibakterielle midler andre enn vankomycin.
- Personen har moderat til alvorlig nedsatt nyrefunksjon inkludert en beregnet kreatininclearance (CrCl) på mindre enn 50 ml/min. behov for peritonealdialyse, hemodialyse eller hemofiltrering; eller oliguri (mindre enn 20 ml urinproduksjon per time over 24 timer).
- Personen har en tidligere historie med anfall eller CNS-avvik og/eller bruker samtidig medisiner med anfallspotensial
- Personen trenger probenecid- eller valproinsyremedisiner
- Personen har bevis på kjent eller eksisterende alvorlig leversykdom (Child-Pugh-score på B eller C)
- Personen har et kjent hemoglobin ved baseline på mindre enn 10 g/dL, hematokrit mindre enn 30 % og/eller et kjent retikulocyttantall på >5 % (dvs. retikulocytter >5 % av total RBC-masse)
- Personen har kjent nøytropeni eller forventes å utvikle nøytropeni i løpet av studien (dvs. ny cellegiftpasient), med absolutt antall nøytrofile mindre enn 1000 celler/mm3
- Personen har et kjent blodplatetall på mindre enn 75 000 celler/mm3 (personer med blodplatetall så lavt som 50 000 celler/mm3 er kvalifisert hvis reduksjonen er historisk stabil)
- Personen har en immunkompromitterende sykdom; inkludert kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller ervervet immunsviktsyndrom (AIDS), organtransplanterte (inkludert benmarg) og hematologisk malignitet og immunsuppressiv terapi, inkludert høydose kortikosteroider (f.eks. mer enn 40 mg prednison eller tilsvarende per dag) i mer enn to uker)
- Forsøkspersonen har deltatt i en undersøkelse av legemiddel eller utstyr innen 30 dager etter påbegynt av studien eller innen 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst.
- Forsøkspersonen har hatt mer enn 24 timer med systemisk antibakteriell behandling for cIAI i løpet av 48 timer før første dose IV-studiemedisin, med mindre det er dokumentert mangel på klinisk respons på slik terapi.
- Personen har en historie med moderat eller alvorlig overfølsomhet overfor Meropenem eller overfor betalaktamantibiotika
- Forsøksperson har tidligere fått behandling med GSK2251052
- Personen er gravid eller ammer.
- Etter etterforskerens oppfatning kan forsøkspersonen bli betydelig kompromittert av et potensielt fall i hemoglobin større enn 2,5 g/dl, som ikke er relatert til tilstanden som studeres
- Franske forsøkspersoner: den franske forsøkspersonen har deltatt i en hvilken som helst studie med bruk av et undersøkelsesmiddel i løpet av de siste 30 dagene.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: GSK2251052 750mg
12h administrert via IV infusjon, pluss saltoppløsning placebo
|
saltvann placebo
Rekonstituert, tilsatt 250 ml 0,9 % NaCl-løsning og administrert via IV-infusjon
|
|
Eksperimentell: GSK2251052 1500mg
12h administrert via IV infusjon, pluss saltoppløsning placebo
|
saltvann placebo
Rekonstituert, tilsatt 250 ml 0,9 % NaCl-løsning og administrert via IV-infusjon
|
|
Aktiv komparator: Meropenem 1G
q8h administrert via IV infusjon, pluss saltoppløsning placebo
|
saltvann placebo
Rekonstituert, tilsatt 100 ml 0,9 % NaCl-løsning og administrert via IV-infusjon
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med enhver uønsket hendelse
Tidsramme: Frem til dag 42
|
AE ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som er midlertidig forbundet med bruken av et legemiddel, enten det anses relatert til legemidlet eller ikke.
SAE inkluderte AE som resulterer i død, livstruende AE, sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, vedvarende eller betydelig manglende evne eller betydelig forstyrrelse av evnen til å utføre normale funksjoner, eller en medfødt anomali/fødselsdefekt.
Viktige medisinske hendelser som kanskje ikke resulterer i død, er livstruende eller krever sykehusinnleggelse kan betraktes som alvorlige når de, basert på passende medisinsk vurdering, kan sette deltakeren i fare og kan kreve medisinsk eller kirurgisk inngrep for å forhindre ett av utfallene som er oppført i denne definisjonen
|
Frem til dag 42
|
|
Antall deltakere med klinisk signifikante trender i vitale tegn i løpet av studieperioden
Tidsramme: Frem til dag 42
|
Vitale parametere inkludert systolisk og diastolisk blodtrykk, hjertefrekvens, respirasjonsfrekvens og temperatur ble registrert.
Antall deltakere med potensielt klinisk bekymringsverdi for en vital parameter ved ethvert besøk ble rapportert.
|
Frem til dag 42
|
|
Antall deltakere med normale og unormale EKG-funn
Tidsramme: Frem til dag 42
|
12-avlednings-EKG ble oppnådd under studien ved bruk av en EKG-maskin og utført med deltakeren i halvliggende stilling hvilt i denne stillingen i minst 10 minutter på forhånd.
Målinger som avvek vesentlig fra tidligere målinger ble gjentatt umiddelbart.
Antall deltakere med normale og unormale EKG-funn ble rapportert.
|
Frem til dag 42
|
|
Laboratorieparametre av interesse - gjennomsnittlig hemoglobin over studieperioden
Tidsramme: Frem til dag 42
|
Absolutte gjennomsnittlige hemoglobinverdier registrert over varighetsperioden ble rapportert.
|
Frem til dag 42
|
|
Laboratorieparametre av interesse - Gjennomsnittlig retikulocytter i løpet av studieperioden
Tidsramme: Opptil 42 dager
|
Absolutte gjennomsnittlige retikulocyttverdier registrert over varighetsperioden ble rapportert.
|
Opptil 42 dager
|
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline i hemoglobin for deltakere med betydelig hemoglobinfall
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1) og frem til dag 42
|
Deltakere der hemoglobinnivået falt med mer enn 30 % fra baseline som ikke skyldtes akutt blodtap, ble registrert og umiddelbart trukket fra studiebehandlingen.
Baseline-vurderinger ble registrert på besøk 1 (dag 1) og brukt som baseline-verdier.
Endringen fra baseline ble beregnet ved å trekke fra baseline-verdiene fra dag 42-verdier.
Hvis enten baseline- eller post-randomiseringsverdien manglet, ble endringen fra baseline satt til manglende.
Gjennomsnittlig endring fra baseline i hemoglobin for deltakere med betydelig hemoglobinfall ble rapportert.
|
Grunnlinje (dag 1) og frem til dag 42
|
|
Antall deltakere med klinisk respons ved kurbesøk (5-9 dager etter terapi) i mikrobiologisk intent to treat-populasjon (MITT)
Tidsramme: Dag 5 til 9 etter IV-behandling
|
Test av kur-klinisk suksess var oppløsning av tegn og symptomer på komplisert intraabdominal infeksjon (cIAI) for deltakere som var kliniske suksesser ved slutten av IV-behandlingsbesøket uten nye symptomer registrert som ikke var tilstede ved baseline og ingen bruk av ytterligere antibiotikabehandling for cIAI.
Test av kur-klinisk svikt var vedvarende tegn og symptomer på cIAI registrert ved baseline, eller gjenopptreden av tegn og symptomer som tidligere hadde forsvunnet, eller nye tegn og symptomer registrert som ikke var til stede ved et tidligere besøk, eller mottak av ytterligere eller alternative antibiotikabehandling for cIAI eller deltaker hadde dødd.
Test av kur- ute av stand til å fastslå var avslag på samtykke til en klinisk undersøkelse, tapt for oppfølging.
Deltakere som var 'ikke i stand til å bestemme' ved slutten av IV-behandlingen, ble også ansett som 'ikke i stand til å bestemme'.
På grunn av tidlig avslutning av studien ble det ikke utført en Bayesiansk tilnærming for uformell hypotesetesting.
|
Dag 5 til 9 etter IV-behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med klinisk respons ved kurbesøk (5-9 dager etter terapi) i mikrobiologisk evaluerbar populasjon.
Tidsramme: Dag 5 til 9 etter IV-behandling
|
Test av kur-klinisk suksess var oppløsning av tegn og symptomer på komplisert intraabdominal infeksjon (cIAI) for deltakere som var kliniske suksesser ved slutten av IV-behandlingsbesøket uten nye symptomer registrert som ikke var tilstede ved baseline og ingen bruk av ytterligere antibiotikabehandling for cIAI.
Test av kur-klinisk svikt var vedvarende tegn og symptomer på cIAI registrert ved baseline, eller gjenopptreden av tegn og symptomer som tidligere hadde forsvunnet, eller nye tegn og symptomer registrert som ikke var til stede ved et tidligere besøk, eller mottak av ytterligere eller alternative antibiotikabehandling for cIAI eller deltaker hadde dødd.
Test av kur- ute av stand til å fastslå var avslag på samtykke til en klinisk undersøkelse, tapt for oppfølging.
Deltakere som var 'ikke i stand til å bestemme' ved slutten av IV-behandlingen, ble også ansett som 'ikke i stand til å bestemme'.
På grunn av tidlig avslutning av studien ble det ikke utført en Bayesiansk tilnærming for uformell hypotesetesting.
|
Dag 5 til 9 etter IV-behandling
|
|
Antall deltakere med mikrobiologisk respons i MITT-populasjonen
Tidsramme: Slutt på IV-terapi (0-24 timer etter terapi); Test av kur (5-9 dager etter terapi); Sen oppfølging (21-28 dager etter terapi)
|
Mikrobiologisk respons ved slutten av IV-terapi ble vurdert som mikrobiologisk suksess (MS) eller mikrobiologisk svikt (MF).
MS ble kategorisert som mikrobiologisk utryddelse (ME) og antatt mikrobiologisk utryddelse (PME).
MF ble kategorisert som mikrobiologisk persistens (MP), antatt mikrobiologisk persistens (PMP), ute av stand til å bestemme, ny infeksjon og kolonisering.
Antall deltakere med mikrobiologisk respons i MITT-populasjonen ble rapportert.
|
Slutt på IV-terapi (0-24 timer etter terapi); Test av kur (5-9 dager etter terapi); Sen oppfølging (21-28 dager etter terapi)
|
|
Antall deltakere med mikrobiologisk respons i mikrobiologisk evaluerbar populasjon
Tidsramme: Slutt på IV-terapi (0-24 timer etter terapi); Test av kur (5-9 dager etter terapi); Sen oppfølging (21-28 dager etter terapi)
|
Mikrobiologisk respons ved slutten av IV-terapi ble vurdert som MS eller MF.
MS ble kategorisert som ME og PME.
MF ble kategorisert som MP og PMP, ute av stand til å bestemme, ny infeksjon og kolonisering.
Antall deltakere med mikrobiologisk respons i mikrobiologisk evaluerbar populasjon ble rapportert.
|
Slutt på IV-terapi (0-24 timer etter terapi); Test av kur (5-9 dager etter terapi); Sen oppfølging (21-28 dager etter terapi)
|
|
Antall deltakere med klinisk respons i mikrobiologisk evaluerbar populasjon
Tidsramme: Slutt på IV-terapi (0-24 timer etter terapi); Test av kur (5-9 dager etter terapi); Sen oppfølging (21-28 dager etter terapi)
|
Klinisk suksess ble definert som oppløsning eller forbedring av grunnlinjetegn og -symptomer på cIAI, inkludert antall hvite blodlegemer innenfor normale grenser, deltakeren var afebril og peritoneale funn i samsvar med cIAI var ikke lenger til stede uten nye symptomer tilstede som ikke var tilstede ved baseline og ingen bruk av tilleggs- eller alternativ antibiotikabehandling.
Klinisk svikt ble definert som (1) Mangel på bedring eller forverring av ett eller flere tegn og symptomer på cIAI registrert ved baseline, eller gjenopptreden av tegn og symptomer som tidligere hadde forsvunnet, eller (2) tegn og symptomer registrert som ikke var til stede kl. Baseline, eller (3) mottak av tilleggs- eller alternativ antibiotikabehandling for cIAI eller (4) deltaker hadde dødd, eller (5) deltaker hadde en bivirkning som førte til seponering av studiemedikamentet og deltakeren trengte ytterligere eller alternativ antibakteriell behandling for gjeldende cIAI .
|
Slutt på IV-terapi (0-24 timer etter terapi); Test av kur (5-9 dager etter terapi); Sen oppfølging (21-28 dager etter terapi)
|
|
Antall deltakere med klinisk respons i MITT-populasjonen
Tidsramme: Slutt på IV-behandling (0-24 timer etter terapi) og sen oppfølging (21-28 dager etter terapi)
|
Klinisk suksess ble definert som oppløsning eller forbedring av grunnlinjetegn og -symptomer på cIAI, inkludert antall hvite blodlegemer innenfor normale grenser, deltakeren var afebril og peritoneale funn i samsvar med cIAI var ikke lenger til stede uten nye symptomer tilstede som ikke var tilstede ved baseline og ingen bruk av tilleggs- eller alternativ antibiotikabehandling.
Klinisk svikt ble definert som (1) Mangel på bedring eller forverring av ett eller flere tegn og symptomer på cIAI registrert ved baseline, eller gjenopptreden av tegn og symptomer som tidligere hadde forsvunnet, eller (2) tegn og symptomer registrert som ikke var til stede kl. Baseline, eller (3) mottak av tilleggs- eller alternativ antibiotikabehandling for cIAI eller (4) deltaker hadde dødd, eller (5) deltaker hadde en bivirkning som førte til seponering av studiemedikamentet og deltakeren trengte ytterligere eller alternativ antibakteriell behandling for gjeldende cIAI .
|
Slutt på IV-behandling (0-24 timer etter terapi) og sen oppfølging (21-28 dager etter terapi)
|
|
Antall deltakere med terapeutisk respons i mikrobiologisk evaluerbar populasjon
Tidsramme: Slutt på IV-terapi (0-24 timer etter terapi); Test av kur (5-9 dager etter terapi); Sen oppfølging (21-28 dager etter terapi)
|
Terapeutisk respons var et mål på den totale effektresponsen, og en terapeutisk suksess refererte til deltakere som hadde blitt ansett som både en "klinisk suksess" og en "mikrobiologisk suksess".
Alle andre kombinasjoner (annet enn 'klinisk suksess' + 'mikrobiologisk suksess') ble ansett som feil for terapeutisk respons.
Terapeutisk respons ble bestemt programmatisk.
|
Slutt på IV-terapi (0-24 timer etter terapi); Test av kur (5-9 dager etter terapi); Sen oppfølging (21-28 dager etter terapi)
|
|
Antall deltakere med terapeutisk respons i MITT-populasjonen
Tidsramme: Slutt på IV-terapi (0-24 timer etter terapi); Test av kur (5-9 dager etter terapi); Sen oppfølging (21-28 dager etter terapi)
|
Terapeutisk respons var et mål på den totale effektresponsen, og en terapeutisk suksess refererte til deltakere som hadde blitt ansett som både en "klinisk suksess" og en "mikrobiologisk suksess".
Alle andre kombinasjoner (annet enn 'klinisk suksess' + 'mikrobiologisk suksess') ble ansett som feil for terapeutisk respons.
Terapeutisk respons ble bestemt programmatisk.
|
Slutt på IV-terapi (0-24 timer etter terapi); Test av kur (5-9 dager etter terapi); Sen oppfølging (21-28 dager etter terapi)
|
|
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) på GSK2251052
Tidsramme: Dag 3: Fordose (rett før starten av dagens første infusjon) og 1 time (rett før slutten av infusjonen), 2, 4 og 12 timer etter dosen
|
Cmax var planlagt bestemt.
En ikke-lineær blandede effekter-modell som implementert i programmet NONMEM var planlagt brukt til å analysere plasmakonsentrasjonsdata.
Data for farmakokinetikkanalyse (PK) ble imidlertid ikke samlet inn.
|
Dag 3: Fordose (rett før starten av dagens første infusjon) og 1 time (rett før slutten av infusjonen), 2, 4 og 12 timer etter dosen
|
|
Areal under konsentrasjonstidskurven (AUC) til GSK2251052
Tidsramme: Dag 3: Fordose (rett før starten av dagens første infusjon) og 1 time (rett før slutten av infusjonen), 2, 4 og 12 timer etter dosen
|
AUC var planlagt å bli bestemt.
En ikke-lineær blandede effekter-modell som implementert i programmet NONMEM var planlagt brukt til å analysere plasmakonsentrasjonsdata.
Data for PK-analyse ble imidlertid ikke samlet inn.
|
Dag 3: Fordose (rett før starten av dagens første infusjon) og 1 time (rett før slutten av infusjonen), 2, 4 og 12 timer etter dosen
|
|
Tid til Cmax (Tmax) av GSK2251052
Tidsramme: Dag 3: Fordose (rett før starten av dagens første infusjon) og 1 time (rett før slutten av infusjonen), 2, 4 og 12 timer etter dosen
|
Tmax var planlagt bestemt.
En ikke-lineær blandede effekter-modell som implementert i programmet NONMEM var planlagt brukt til å analysere plasmakonsentrasjonsdata.
Data for PK-analyse ble imidlertid ikke samlet inn.
|
Dag 3: Fordose (rett før starten av dagens første infusjon) og 1 time (rett før slutten av infusjonen), 2, 4 og 12 timer etter dosen
|
|
Cmax på GSK2251052 ved bruk av ikke-intensiv PK-prøvetaking
Tidsramme: Dag 5: Før dose (rett før starten av dagens første infusjon) og 1 time (rett før slutten av infusjonen), 2, 4 og 12 timer etter dosen
|
Cmax var planlagt bestemt.
En ikke-lineær blandede effekter-modell som implementert i programmet NONMEM var planlagt brukt til å analysere plasmakonsentrasjonsdata.
Data for PK-analyse ble imidlertid ikke samlet inn.
|
Dag 5: Før dose (rett før starten av dagens første infusjon) og 1 time (rett før slutten av infusjonen), 2, 4 og 12 timer etter dosen
|
|
AUC for GSK2251052 ved bruk av ikke-intensiv PK-prøvetaking
Tidsramme: Dag 5: Før dose (rett før starten av dagens første infusjon) og 1 time (rett før slutten av infusjonen), 2, 4 og 12 timer etter dosen
|
AUC var planlagt å bli bestemt.
En ikke-lineær blandede effekter-modell som implementert i programmet NONMEM var planlagt brukt til å analysere plasmakonsentrasjonsdata.
Data for PK-analyse ble imidlertid ikke samlet inn.
|
Dag 5: Før dose (rett før starten av dagens første infusjon) og 1 time (rett før slutten av infusjonen), 2, 4 og 12 timer etter dosen
|
|
Tmax på GSK2251052 ved bruk av ikke-intensiv PK-prøvetaking
Tidsramme: Dag 5: Før dose (rett før starten av dagens første infusjon) og 1 time (rett før slutten av infusjonen), 2, 4 og 12 timer etter dosen
|
Tmax var planlagt bestemt.
En ikke-lineær blandede effekter-modell som implementert i programmet NONMEM var planlagt brukt til å analysere plasmakonsentrasjonsdata.
Data for PK-analyse ble imidlertid ikke samlet inn.
|
Dag 5: Før dose (rett før starten av dagens første infusjon) og 1 time (rett før slutten av infusjonen), 2, 4 og 12 timer etter dosen
|
|
Cmax på GSK2251052 ved bruk av intensiv PK-prøvetaking
Tidsramme: Dag 5: Fordose (rett før starten av dagens første infusjon) 0,5, 1 time (rett før slutten av infusjonen), 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 8 og 12 timer etter infusjonen. -dose
|
Cmax var planlagt bestemt.
En ikke-lineær blandede effekter-modell som implementert i programmet NONMEM var planlagt brukt til å analysere plasmakonsentrasjonsdata.
Data for PK-analyse ble imidlertid ikke samlet inn.
|
Dag 5: Fordose (rett før starten av dagens første infusjon) 0,5, 1 time (rett før slutten av infusjonen), 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 8 og 12 timer etter infusjonen. -dose
|
|
AUC for GSK2251052 ved bruk av intensiv PK-prøvetaking
Tidsramme: Dag 5: Fordose (rett før starten av dagens første infusjon) 0,5, 1 time (rett før slutten av infusjonen), 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 8 og 12 timer etter infusjonen. -dose
|
AUC var planlagt å bli bestemt.
En ikke-lineær blandede effekter-modell som implementert i programmet NONMEM var planlagt brukt til å analysere plasmakonsentrasjonsdata.
Data for PK-analyse ble imidlertid ikke samlet inn.
|
Dag 5: Fordose (rett før starten av dagens første infusjon) 0,5, 1 time (rett før slutten av infusjonen), 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 8 og 12 timer etter infusjonen. -dose
|
|
Tmax på GSK2251052 ved bruk av intensiv PK-prøvetaking
Tidsramme: Dag 5: Fordose (rett før starten av dagens første infusjon) 0,5, 1 time (rett før slutten av infusjonen), 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 8 og 12 timer etter infusjonen. -dose
|
Tmax var planlagt bestemt.
En ikke-lineær blandede effekter-modell som implementert i programmet NONMEM var planlagt brukt til å analysere plasmakonsentrasjonsdata.
Data for PK-analyse ble imidlertid ikke samlet inn.
|
Dag 5: Fordose (rett før starten av dagens første infusjon) 0,5, 1 time (rett før slutten av infusjonen), 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 8 og 12 timer etter infusjonen. -dose
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
3. oktober 2011
Primær fullføring (Faktiske)
5. mars 2012
Studiet fullført (Faktiske)
5. mars 2012
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
9. juni 2011
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
23. juni 2011
Først lagt ut (Anslag)
27. juni 2011
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
29. november 2017
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
23. oktober 2017
Sist bekreftet
1. oktober 2017
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 114689
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .