GSK2251052 bij de behandeling van gecompliceerde intra-abdominale infecties
23 oktober 2017 bijgewerkt door: GlaxoSmithKline
Een studie ter beoordeling van de veiligheid, verdraagbaarheid en voorlopige werkzaamheid van GSK2251052 bij de behandeling van gecompliceerde intra-abdominale infectie bij volwassenen
Deze studie wordt uitgevoerd om de veiligheid, werkzaamheid en farmacokinetiek/farmacodynamiek van GSK2251052 te evalueren bij proefpersonen met gecompliceerde intra-abdominale infecties.
GSK2251052 zal worden vergeleken met meropenem, een intraveneuze therapie die is goedgekeurd voor gebruik bij de behandeling van patiënten met cIAI.
GSK2251052 heeft een spectrum van microbiologische activiteit, waaronder pathogenen die verantwoordelijk zijn voor cIAI.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
15
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Quebec
-
Chicoutimi, Quebec, Canada, G7H 5H6
- GSK Investigational Site
-
Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
- GSK Investigational Site
-
Trois-Rivières, Quebec, Canada, G8Z 3R9
- GSK Investigational Site
-
-
Saskatchewan
-
Saskatoon, Saskatchewan, Canada, S7N 0W8
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Limoges, Frankrijk, 87042
- GSK Investigational Site
-
Nîmes cedex 9, Frankrijk, 30029
- GSK Investigational Site
-
Strasbourg, Frankrijk, 67200
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Veneto
-
Verona, Veneto, Italië, 37134
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Irkutsk, Russische Federatie, 664079
- GSK Investigational Site
-
Perm, Russische Federatie, 614036
- GSK Investigational Site
-
Perm, Russische Federatie, 614068
- GSK Investigational Site
-
Smolensk, Russische Federatie, 214019
- GSK Investigational Site
-
St. Petersburgh, Russische Federatie, 192242
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Alicante, Spanje, 03010
- GSK Investigational Site
-
Elche (Alicante), Spanje, 03203
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Spanje, 28006
- GSK Investigational Site
-
Pama de Mallorca, Spanje, 07010
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Praha 10, Tsjechië, 100 34
- GSK Investigational Site
-
Praha 10, Tsjechië, 10034
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Alabama
-
Mobile, Alabama, Verenigde Staten, 36617
- GSK Investigational Site
-
-
California
-
Long Beach, California, Verenigde Staten, 90822
- GSK Investigational Site
-
Torrance, California, Verenigde Staten, 90509
- GSK Investigational Site
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32209
- GSK Investigational Site
-
-
Iowa
-
Council Bluffs, Iowa, Verenigde Staten, 51503
- GSK Investigational Site
-
-
Kansas
-
Topeka, Kansas, Verenigde Staten, 66604
- GSK Investigational Site
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70112
- GSK Investigational Site
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89109
- GSK Investigational Site
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14215
- GSK Investigational Site
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43215
- GSK Investigational Site
-
Lima, Ohio, Verenigde Staten, 45801
- GSK Investigational Site
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23298
- GSK Investigational Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Volwassen proefpersonen van ten minste 18 jaar.
N.B. Vrouwen die niet zwanger kunnen worden of zwanger kunnen worden, kunnen worden ingeschreven. Het is niet gecontra-indiceerd om vrouwen in te schrijven die zwanger kunnen worden; vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten echter een negatieve zwangerschapstest hebben bij aanvang van het onderzoek en moeten ten minste 30 dagen voorafgaand aan het begin van het onderzoek adequate anticonceptie hebben toegepast. Bovendien stemt de proefpersoon in met een van de volgende methoden om zwangerschap tijdens de gehele studiebehandelingsperiode te voorkomen:
- Onthouding; of,
- Oraal anticonceptiemiddel, ofwel gecombineerd oestrogeen/progesteron of alleen progesteron, PLUS een aanvullende barrièremethode [dwz condoom, occlusiekapje (diafragma of cervix-/gewelfkapje) of vaginaal zaaddodend middel (schuim/gel/film/crème/zetpil)]; of,
- Injecteerbaar progesteron; of
- Implantaten van levonorgestrel; of,
- Oestrogene vaginale ring; of,
- Percutane anticonceptiepleisters; of
- Intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS) waaruit blijkt dat het faalpercentage minder is dan 1% in het IUD- of IUS-productlabel; of,
- Heeft een mannelijke partner die is gesteriliseerd (vasectomie met documentatie van azoöspermie).
- Dubbele barrièremethode: condoom en een occlusiekapje (diafragma- of cervix-/gewelfkapje) met een vaginaal zaaddodend middel (schuim/gel/film/crème/zetpil)
- Vrouwtjes worden beschouwd als niet-vruchtbaar als ze een gedocumenteerde tubaligatie of hysterectomie hebben; of postmenopauzaal zijn, gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe [in twijfelachtige gevallen is een bloedmonster met gelijktijdig follikelstimulerend hormoon (FSH) > 40 MlU/ml en oestradiol < 40 pg/ml (<147 pmol/L) bevestigend]
- Proefpersoon heeft bewijs van een systemische ontstekingsreactie waarvan wordt aangenomen dat deze verband houdt met een intra-abdominaal infectieus proces zonder bewijs van een andere infectieuze bron (bijv. kathetergerelateerd, long, urinewegen)
- Proefpersoon heeft een abnormaal aantal witte bloedcellen (>12.000/µL of <4.000/µL of >10% banden) PLUS een of meer van de volgende
- Koorts, gedefinieerd als >38°C oraal, >38,5°C trommelvlies of >39°C rectaal, in de afgelopen 24 uur
- Hartslag van meer dan 90 slagen per minuut
- Ademhalingsfrequentie van meer dan 20 ademhalingen per minuut of een PaCO2-waarde van minder dan 32 mm Hg
- Gedachte over veranderde mentale toestand als gevolg van een besmettelijk proces
- Proefpersoon is geopereerd en moet geopereerd worden binnen de laatste 24 uur voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie OF proefpersoon heeft een chirurgische ingreep nodig (bijv. laparotomie, laparoscopische chirurgie of percutane drainage van een abces) binnen 24 uur na de eerste dosis onderzoeksmedicatie met niet meer dan één preoperatieve dosis van een antibioticum gegeven voor preoperatieve profylaxe.
- Proefpersoon heeft een bekende Gram-negatieve ziekteverwekker(s) geïsoleerd voorafgaand aan het begin van de studie of een vermoedelijke Gram-negatieve postoperatieve infectie of een eerder Gram-negatief behandelingsregime heeft gefaald
Een proefpersoon die is ingeschreven omdat een eerder antibacterieel behandelingsregime heeft gefaald, moet:
Gebrek aan verbetering of verslechtering van tekenen en symptomen van infectie laten zien, inclusief aanhoudende of verslechterende peritoneale bevindingen Vereist aanvullende chirurgische ingreep die moet worden uitgevoerd binnen 24 uur na de eerste dosis studiemedicatie met niet meer dan één preoperatieve dosis van een antibioticum voor preoperatieve profylaxe EN/OF postoperatief zijn en een operatie hebben ondergaan binnen 24 uur voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie waarbij niet meer dan één preoperatieve dosis van een antibioticum is gegeven voor preoperatieve profylaxe.
Een kweek positief hebben voor een Gram-negatief pathogeen (van een intra-abdominale plaats) N.B. Dergelijke proefpersonen kunnen worden ingeschreven voordat de resultaten van de kweek bekend zijn, maar als de kweek negatief is, moet de proefpersoon worden verwijderd uit de studiegeneesmiddeltherapie.
- Proefpersoon heeft antibacteriële therapie nodig gedurende een verwachte duur van 7 dagen of langer, naast chirurgische interventie, voor een van de volgende in aanmerking komende diagnoses:
- Cholecystitis (waaronder gangreneuze cholecystitis) met ruptuur, perforatie of progressie van de infectie buiten de galblaaswand
- Divertikelziekte met perforatie of abces
- Perforatie van de appendices met duur van de symptomen >=48 uur EN beeldvorming die sterk wijst op vrij vocht of abces
- Acute maag- en duodenumperforaties, alleen indien geopereerd meer dan 24 uur nadat de perforatie is opgetreden
- Traumatische perforatie van de darm alleen indien geopereerd meer dan 12 uur na perforatie
- Peritonitis als gevolg van geperforeerde viscus, postoperatieve of andere infectiehaard (maar geen spontane bacteriële peritonitis geassocieerd met cirrose en chronische ascites)
- Inflammatoire darmaandoening of ischemische darmaandoening met darmperforatie
- Indien preoperatief, moet de proefpersoon peritoneale bevindingen hebben die zeer verdacht zijn voor cIAI, gedefinieerd als een of meer van de volgende:
- Buikpijn en/of gevoeligheid
- Gelokaliseerde of diffuse stijfheid van de buikwand
- Een beeldvormingsprocedure, dwz. echografie of CT-scan met bewijs van IAI
- Massa
- Ileus
- QTcB of QTcF < 450 msec; of QTc < 480 msec bij proefpersonen met bundeltakblok
Uitsluitingscriteria:
- Proefpersoon heeft een bekende of vermoede diagnose van het volgende:
- Abces in de buikwand
- Dunnedarmobstructie of ischemische darmziekte zonder perforatie
- Traumatische darmperforatie met operatie binnen 12 uur
- Perforatie van maagzweer met operatie binnen 24 uur
- Alle andere intra-abdominale processen waarbij de primaire etiologie waarschijnlijk niet besmettelijk is.
- Eenvoudige cholecystitis
- Gangreneuze cholecystitis of etterende cholecystitis zonder ruptuur of uitbreiding buiten de galblaaswand
- Eenvoudige blindedarmontsteking
- Acute etterige cholangitis
- Geïnfecteerde, necrotiserende pancreatitis of pancreasabces
- De patiënt mag niet worden behandeld door middel van gefaseerde abdominale reparatie of open abdominale techniek
- Van de proefpersoon is bij aanvang van de studie, voorafgaand aan randomisatie naar studiemedicatie, bekend dat hij een cIAI heeft die wordt veroorzaakt door een grampositieve ziekteverwekker of een ziekteverwekker die resistent is tegen het antimicrobiële middel van de studie.
- Proefpersoon heeft een APACHE II-score >20.
- Het wordt onwaarschijnlijk geacht dat de proefpersoon de studieperiode van 4-6 weken zal overleven of hij heeft een snel voortschrijdende ziekte of een onmiddellijk levensbedreigende ziekte (waaronder acuut leverfalen, ademhalingsfalen of septische shock).
- Patiënt vereist behandeling met andere systemische antibacteriële middelen dan vancomycine.
- Proefpersoon heeft een matige tot ernstige nierfunctiestoornis waaronder een berekende creatinineklaring (CrCl) van minder dan 50 ml/min; vereiste voor peritoneale dialyse, hemodialyse of hemofiltratie; of oligurie (minder dan 20 ml urineproductie per uur gedurende 24 uur).
- De patiënt heeft een voorgeschiedenis van epileptische aanvallen of CZS-afwijkingen en/of gebruikt gelijktijdig medicatie met potentieel voor epileptische aanvallen
- Proefpersoon heeft probenecide- of valproïnezuurmedicatie nodig
- Proefpersoon heeft bewijs van bekende of reeds bestaande ernstige leveraandoening (Child-Pugh-score van B of C)
- De patiënt heeft een hemoglobinewaarde van minder dan 10 g/dl, een hematocrietwaarde van minder dan 30% en/of een bekend aantal reticulocyten van >5% (d.w.z. reticulocyten >5% van de totale RBC-massa)
- Proefpersoon heeft neutropenie gekend of zal naar verwachting neutropenie ontwikkelen in de loop van het onderzoek (dwz nieuwe patiënt met chemotherapie), met een absoluut aantal neutrofielen van minder dan 1000 cellen/mm3
- Proefpersoon heeft een bekend aantal bloedplaatjes van minder dan 75.000 cellen/mm3 (proefpersonen met een aantal bloedplaatjes van slechts 50.000 cellen/mm3 komen in aanmerking als de vermindering historisch stabiel is)
- Proefpersoon heeft een immuungecompromitteerde ziekte; waaronder bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of verworven immunodeficiëntiesyndroom (aids), ontvangers van orgaantransplantaten (inclusief beenmerg), en hematologische maligniteit, en immunosuppressieve therapie, waaronder hoge doses corticosteroïden (bijv. meer dan 40 mg prednison of equivalent per dag langer dan twee weken)
- Proefpersoon heeft binnen 30 dagen na aanvang van het onderzoek of binnen 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke van de twee langer is, deelgenomen aan een onderzoek naar een geneesmiddel of hulpmiddel.
- Proefpersoon heeft meer dan 24 uur systemische antibacteriële therapie voor cIAI gehad in de periode van 48 uur voorafgaand aan de eerste dosis IV-onderzoeksgeneesmiddeltherapie, tenzij er een gedocumenteerd gebrek aan klinische respons op een dergelijke therapie is
- Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van matige of ernstige overgevoeligheid voor meropenem of voor bètalactamantibiotica
- Proefpersoon is eerder behandeld met GSK2251052
- Onderwerp is zwanger of geeft borstvoeding.
- Proefpersoon, naar de mening van de onderzoeker, kan aanzienlijk worden aangetast door een mogelijke daling van hemoglobine van meer dan 2,5 g/dl die geen verband houdt met de aandoening die wordt bestudeerd
- Franse proefpersonen: de Franse proefpersoon heeft in de afgelopen 30 dagen deelgenomen aan een onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: GSK2251052 750mg
om de 12 uur toegediend via IV-infusie, plus placebo met zoutoplossing
|
zoutoplossing placebo
Gereconstitueerd, toegevoegd aan 250 ml 0,9% NaCl-oplossing en toegediend via intraveneuze infusie
|
|
Experimenteel: GSK2251052 1500 mg
om de 12 uur toegediend via IV-infusie, plus placebo met zoutoplossing
|
zoutoplossing placebo
Gereconstitueerd, toegevoegd aan 250 ml 0,9% NaCl-oplossing en toegediend via intraveneuze infusie
|
|
Actieve vergelijker: Meropenem 1G
q8h toegediend via intraveneuze infusie, plus placebo met zoutoplossing
|
zoutoplossing placebo
Gereconstitueerd, toegevoegd aan 100 ml 0,9% NaCl-oplossing en toegediend via intraveneuze infusie
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met een bijwerking
Tijdsspanne: Tot dag 42
|
AE werd gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer dat tijdelijk verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel, al dan niet gerelateerd aan het geneesmiddel.
SAE omvatte AE's die leiden tot de dood, een levensbedreigende AE, intramurale ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname, een aanhoudende of significante arbeidsongeschiktheid of substantiële verstoring van het vermogen om normale functies uit te voeren, of een aangeboren afwijking/geboorteafwijking.
Belangrijke medische gebeurtenissen die mogelijk niet de dood tot gevolg hebben, levensbedreigend zijn of ziekenhuisopname vereisen, kunnen als ernstig worden beschouwd wanneer ze, op basis van een passend medisch oordeel, de deelnemer in gevaar kunnen brengen en mogelijk medische of chirurgische interventie vereisen om een van de in deze definitie
|
Tot dag 42
|
|
Aantal deelnemers met klinisch significante trends in vitale functies gedurende de duur van het onderzoek
Tijdsspanne: Tot dag 42
|
Vitale parameters waaronder systolische en diastolische bloeddruk, hartslag, ademhalingsfrequentie en temperatuur werden geregistreerd.
Het aantal deelnemers met een mogelijk klinisch zorgwekkende waarde van een vitale parameter bij elk bezoek werd gerapporteerd.
|
Tot dag 42
|
|
Aantal deelnemers met normale en abnormale ECG-bevindingen
Tijdsspanne: Tot dag 42
|
12-afleidingen ECG's werden tijdens het onderzoek verkregen met behulp van een ECG-apparaat en uitgevoerd met de deelnemer in een semi-rugligging die minstens 10 minuten van tevoren in deze positie rustte.
Metingen die sterk afweken van eerdere metingen werden onmiddellijk herhaald.
Het aantal deelnemers met normale en abnormale ECG-bevindingen werd gerapporteerd.
|
Tot dag 42
|
|
Laboratoriumparameters van belang - gemiddelde hemoglobine gedurende de duur van het onderzoek
Tijdsspanne: Tot dag 42
|
Absolute gemiddelde hemoglobinewaarden geregistreerd over de duur werden gerapporteerd.
|
Tot dag 42
|
|
Laboratoriumparameters van belang - gemiddelde reticulocyten gedurende de duur van het onderzoek
Tijdsspanne: Tot 42 dagen
|
Absolute gemiddelde waarden van reticulocyten die gedurende de periode werden geregistreerd, werden gerapporteerd.
|
Tot 42 dagen
|
|
Gemiddelde verandering van baseline in hemoglobine voor deelnemers met significante hemoglobinedaling
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) en tot dag 42
|
Deelnemers bij wie het hemoglobinegehalte met meer dan 30% daalde ten opzichte van de uitgangswaarde die niet te wijten was aan acuut bloedverlies, werden geregistreerd en onmiddellijk teruggetrokken uit de studiebehandeling.
Basislijnbeoordelingen werden geregistreerd op bezoek 1 (dag 1) en gebruikt als basislijnwaarden.
De verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend door de basislijnwaarden af te trekken van de waarden van dag 42.
Als de basislijnwaarde of de waarde na randomisatie ontbrak, werd de wijziging van basislijn ingesteld op ontbrekend.
De gemiddelde verandering van baseline in hemoglobine voor deelnemers met significante hemoglobinedaling werd gerapporteerd.
|
Basislijn (dag 1) en tot dag 42
|
|
Aantal deelnemers met klinische respons bij test-of-cure-bezoek (5-9 dagen na therapie) in microbiologische intent-to-treat (MITT)-populatie
Tijdsspanne: Dag 5 tot 9 na IV-therapie
|
Test van genezend klinisch succes was het verdwijnen van tekenen en symptomen van gecompliceerde intra-abdominale infectie (cIAI) voor deelnemers die klinisch succesvol waren aan het einde van het IV-therapiebezoek zonder nieuwe geregistreerde symptomen die niet aanwezig waren bij baseline en geen gebruik van aanvullende antibiotische therapie voor cIAI.
Genezingstest - klinisch falen was het aanhouden van tekenen en symptomen van cIAI geregistreerd bij baseline, of het opnieuw verschijnen van tekenen en symptomen die eerder waren verdwenen, of nieuwe tekenen en symptomen geregistreerd die niet aanwezig waren bij een eerder bezoek, of het ontvangen van aanvullende of alternatieve behandelingen. antibioticatherapie voor cIAI of deelnemer was overleden.
Test van genezing - niet te bepalen was weigering om in te stemmen met een klinisch onderzoek, verloren voor follow-up.
Deelnemers die 'niet in staat waren om te bepalen' aan het einde van de IV-therapie, werden ook beschouwd als 'niet in staat om te bepalen' Test of cure Visit.
Vanwege de vroegtijdige beëindiging van het onderzoek werd geen Bayesiaanse benadering voor informele hypothesetesten toegepast.
|
Dag 5 tot 9 na IV-therapie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met klinische respons bij test-of-cure-bezoek (5-9 dagen na therapie) in microbiologisch evalueerbare populatie.
Tijdsspanne: Dag 5 tot 9 na IV-therapie
|
Test van genezend klinisch succes was het verdwijnen van tekenen en symptomen van gecompliceerde intra-abdominale infectie (cIAI) voor deelnemers die klinisch succesvol waren aan het einde van het IV-therapiebezoek zonder nieuwe geregistreerde symptomen die niet aanwezig waren bij baseline en geen gebruik van aanvullende antibiotische therapie voor cIAI.
Genezingstest - klinisch falen was het aanhouden van tekenen en symptomen van cIAI geregistreerd bij baseline, of het opnieuw verschijnen van tekenen en symptomen die eerder waren verdwenen, of nieuwe tekenen en symptomen geregistreerd die niet aanwezig waren bij een eerder bezoek, of het ontvangen van aanvullende of alternatieve behandelingen. antibioticatherapie voor cIAI of deelnemer was overleden.
Test van genezing - niet te bepalen was weigering om in te stemmen met een klinisch onderzoek, verloren voor follow-up.
Deelnemers die 'niet in staat waren om te bepalen' aan het einde van de IV-therapie, werden ook beschouwd als 'niet in staat om te bepalen' Test of cure Visit.
Vanwege de vroegtijdige beëindiging van het onderzoek werd geen Bayesiaanse benadering voor informele hypothesetesten toegepast.
|
Dag 5 tot 9 na IV-therapie
|
|
Aantal deelnemers met microbiologische respons in MITT-populatie
Tijdsspanne: Einde van IV-therapie (0-24 uur na therapie); Genezingstest (5-9 dagen na therapie); Late follow-up (21-28 dagen na de therapie)
|
Microbiologische respons aan het einde van de IV-therapie werd beoordeeld als microbiologisch succes (MS) of microbiologisch falen (MF).
MS werd gecategoriseerd als microbiologische uitroeiing (ME) en veronderstelde microbiologische uitroeiing (PME).
MF werd gecategoriseerd als microbiologische persistentie (MP), veronderstelde microbiologische persistentie (PMP), niet te bepalen, nieuwe infectie en kolonisatie.
Het aantal deelnemers met microbiologische respons in de MITT-populatie werd gerapporteerd.
|
Einde van IV-therapie (0-24 uur na therapie); Genezingstest (5-9 dagen na therapie); Late follow-up (21-28 dagen na de therapie)
|
|
Aantal deelnemers met microbiologische respons in microbiologisch evalueerbare populatie
Tijdsspanne: Einde van IV-therapie (0-24 uur na therapie); Genezingstest (5-9 dagen na therapie); Late follow-up (21-28 dagen na de therapie)
|
Microbiologische respons aan het einde van de IV-therapie werd beoordeeld als MS of MF.
MS werd gecategoriseerd als ME en PME.
MF werd gecategoriseerd als MP en PMP, niet te bepalen, nieuwe infectie en kolonisatie.
Het aantal deelnemers met een microbiologische respons in een microbiologisch evalueerbare populatie werd gerapporteerd.
|
Einde van IV-therapie (0-24 uur na therapie); Genezingstest (5-9 dagen na therapie); Late follow-up (21-28 dagen na de therapie)
|
|
Aantal deelnemers met klinische respons in microbiologisch evalueerbare populatie
Tijdsspanne: Einde van IV-therapie (0-24 uur na therapie); Genezingstest (5-9 dagen na therapie); Late follow-up (21-28 dagen na de therapie)
|
Klinisch succes werd gedefinieerd als het verdwijnen of verbeteren van tekenen en symptomen van cIAI bij baseline, waaronder het aantal witte bloedcellen binnen normale grenzen, de deelnemer had koorts en peritoneale bevindingen die consistent waren met cIAI waren niet langer aanwezig en er waren geen nieuwe symptomen aanwezig die niet aanwezig waren bij baseline en geen gebruik van aanvullende of alternatieve antibiotische therapie.
Klinisch falen werd gedefinieerd als (1) Gebrek aan verbetering of verslechtering van een of meer tekenen en symptomen van cIAI geregistreerd bij Baseline, of terugkeer van tekenen en symptomen die eerder waren verdwenen, of (2) tekenen en symptomen die niet aanwezig waren bij Baseline, of (3) ontvangen van aanvullende of alternatieve antibiotische therapie voor cIAI of (4) deelnemer was overleden, of (5) deelnemer had een bijwerking die leidde tot stopzetting van de studiemedicatie en de deelnemer had aanvullende of alternatieve antibacteriële therapie nodig voor de huidige cIAI .
|
Einde van IV-therapie (0-24 uur na therapie); Genezingstest (5-9 dagen na therapie); Late follow-up (21-28 dagen na de therapie)
|
|
Aantal deelnemers met klinische respons in MITT-populatie
Tijdsspanne: Einde van IV-therapie (0-24 uur na therapie) en late follow-up (21-28 dagen na therapie)
|
Klinisch succes werd gedefinieerd als het verdwijnen of verbeteren van tekenen en symptomen van cIAI bij baseline, waaronder het aantal witte bloedcellen binnen normale grenzen, de deelnemer had koorts en peritoneale bevindingen die consistent waren met cIAI waren niet langer aanwezig en er waren geen nieuwe symptomen aanwezig die niet aanwezig waren bij baseline en geen gebruik van aanvullende of alternatieve antibiotische therapie.
Klinisch falen werd gedefinieerd als (1) Gebrek aan verbetering of verslechtering van een of meer tekenen en symptomen van cIAI geregistreerd bij Baseline, of terugkeer van tekenen en symptomen die eerder waren verdwenen, of (2) tekenen en symptomen die niet aanwezig waren bij Baseline, of (3) ontvangen van aanvullende of alternatieve antibiotische therapie voor cIAI of (4) deelnemer was overleden, of (5) deelnemer had een bijwerking die leidde tot stopzetting van de studiemedicatie en de deelnemer had aanvullende of alternatieve antibacteriële therapie nodig voor de huidige cIAI .
|
Einde van IV-therapie (0-24 uur na therapie) en late follow-up (21-28 dagen na therapie)
|
|
Aantal deelnemers met therapeutische respons in microbiologisch evalueerbare populatie
Tijdsspanne: Einde van IV-therapie (0-24 uur na therapie); Genezingstest (5-9 dagen na therapie); Late follow-up (21-28 dagen na de therapie)
|
Therapeutische respons was een maatstaf voor de algehele werkzaamheidsrespons, en een therapeutisch succes verwees naar deelnemers die zowel als 'klinisch succes' als als 'microbiologisch succes' werden beschouwd.
Alle andere combinaties (behalve 'klinisch succes' + 'microbiologisch succes') werden beschouwd als mislukkingen voor therapeutische respons.
Therapeutische respons werd programmatisch bepaald.
|
Einde van IV-therapie (0-24 uur na therapie); Genezingstest (5-9 dagen na therapie); Late follow-up (21-28 dagen na de therapie)
|
|
Aantal deelnemers met therapeutische respons in MITT-populatie
Tijdsspanne: Einde van IV-therapie (0-24 uur na therapie); Genezingstest (5-9 dagen na therapie); Late follow-up (21-28 dagen na de therapie)
|
Therapeutische respons was een maatstaf voor de algehele werkzaamheidsrespons, en een therapeutisch succes verwees naar deelnemers die zowel als 'klinisch succes' als als 'microbiologisch succes' werden beschouwd.
Alle andere combinaties (behalve 'klinisch succes' + 'microbiologisch succes') werden beschouwd als mislukkingen voor therapeutische respons.
Therapeutische respons werd programmatisch bepaald.
|
Einde van IV-therapie (0-24 uur na therapie); Genezingstest (5-9 dagen na therapie); Late follow-up (21-28 dagen na de therapie)
|
|
Maximale plasmaconcentratie (Cmax) van GSK2251052
Tijdsspanne: Dag 3: Pre-dosis (net voor het begin van de eerste infusie van de dag) en 1 uur (net voor het einde van de infusie), 2, 4 en 12 uur na de dosis
|
Cmax was gepland om te worden bepaald.
Een niet-lineair model met gemengde effecten, zoals geïmplementeerd in het programma NONMEM, zou worden gebruikt om plasmaconcentratiegegevens te analyseren.
Er werden echter geen gegevens voor farmacokinetische (PK) analyse verzameld.
|
Dag 3: Pre-dosis (net voor het begin van de eerste infusie van de dag) en 1 uur (net voor het einde van de infusie), 2, 4 en 12 uur na de dosis
|
|
Gebied onder de concentratietijdcurve (AUC) van GSK2251052
Tijdsspanne: Dag 3: Pre-dosis (net voor het begin van de eerste infusie van de dag) en 1 uur (net voor het einde van de infusie), 2, 4 en 12 uur na de dosis
|
AUC was gepland om te worden bepaald.
Een niet-lineair model met gemengde effecten, zoals geïmplementeerd in het programma NONMEM, zou worden gebruikt om plasmaconcentratiegegevens te analyseren.
Er werden echter geen gegevens voor PK-analyse verzameld.
|
Dag 3: Pre-dosis (net voor het begin van de eerste infusie van de dag) en 1 uur (net voor het einde van de infusie), 2, 4 en 12 uur na de dosis
|
|
Tijd tot Cmax (Tmax) van GSK2251052
Tijdsspanne: Dag 3: Pre-dosis (net voor het begin van de eerste infusie van de dag) en 1 uur (net voor het einde van de infusie), 2, 4 en 12 uur na de dosis
|
Tmax was gepland om te worden bepaald.
Een niet-lineair model met gemengde effecten, zoals geïmplementeerd in het programma NONMEM, zou worden gebruikt om plasmaconcentratiegegevens te analyseren.
Er werden echter geen gegevens voor PK-analyse verzameld.
|
Dag 3: Pre-dosis (net voor het begin van de eerste infusie van de dag) en 1 uur (net voor het einde van de infusie), 2, 4 en 12 uur na de dosis
|
|
Cmax van GSK2251052 met behulp van niet-intensieve PK-bemonstering
Tijdsspanne: Dag 5: Pre-dosis (net voor het begin van de eerste infusie van de dag) en 1 uur (net voor het einde van de infusie), 2, 4 en 12 uur na de dosis
|
Cmax was gepland om te worden bepaald.
Een niet-lineair model met gemengde effecten, zoals geïmplementeerd in het programma NONMEM, zou worden gebruikt om plasmaconcentratiegegevens te analyseren.
Er werden echter geen gegevens voor PK-analyse verzameld.
|
Dag 5: Pre-dosis (net voor het begin van de eerste infusie van de dag) en 1 uur (net voor het einde van de infusie), 2, 4 en 12 uur na de dosis
|
|
AUC van GSK2251052 met behulp van niet-intensieve PK-sampling
Tijdsspanne: Dag 5: Pre-dosis (net voor het begin van de eerste infusie van de dag) en 1 uur (net voor het einde van de infusie), 2, 4 en 12 uur na de dosis
|
AUC was gepland om te worden bepaald.
Een niet-lineair model met gemengde effecten, zoals geïmplementeerd in het programma NONMEM, zou worden gebruikt om plasmaconcentratiegegevens te analyseren.
Er werden echter geen gegevens voor PK-analyse verzameld.
|
Dag 5: Pre-dosis (net voor het begin van de eerste infusie van de dag) en 1 uur (net voor het einde van de infusie), 2, 4 en 12 uur na de dosis
|
|
Tmax van GSK2251052 met behulp van niet-intensieve PK-sampling
Tijdsspanne: Dag 5: Pre-dosis (net voor het begin van de eerste infusie van de dag) en 1 uur (net voor het einde van de infusie), 2, 4 en 12 uur na de dosis
|
Tmax was gepland om te worden bepaald.
Een niet-lineair model met gemengde effecten, zoals geïmplementeerd in het programma NONMEM, zou worden gebruikt om plasmaconcentratiegegevens te analyseren.
Er werden echter geen gegevens voor PK-analyse verzameld.
|
Dag 5: Pre-dosis (net voor het begin van de eerste infusie van de dag) en 1 uur (net voor het einde van de infusie), 2, 4 en 12 uur na de dosis
|
|
Cmax van GSK2251052 met behulp van intensieve PK-bemonstering
Tijdsspanne: Dag 5: Pre-dosis (net voor het begin van de eerste infusie van de dag) 0,5, 1 uur (net voor het einde van de infusie), 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 8 en 12 uur erna -dosis
|
Cmax was gepland om te worden bepaald.
Een niet-lineair model met gemengde effecten, zoals geïmplementeerd in het programma NONMEM, zou worden gebruikt om plasmaconcentratiegegevens te analyseren.
Er werden echter geen gegevens voor PK-analyse verzameld.
|
Dag 5: Pre-dosis (net voor het begin van de eerste infusie van de dag) 0,5, 1 uur (net voor het einde van de infusie), 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 8 en 12 uur erna -dosis
|
|
AUC van GSK2251052 met behulp van intensieve PK-sampling
Tijdsspanne: Dag 5: Pre-dosis (net voor het begin van de eerste infusie van de dag) 0,5, 1 uur (net voor het einde van de infusie), 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 8 en 12 uur erna -dosis
|
AUC was gepland om te worden bepaald.
Een niet-lineair model met gemengde effecten, zoals geïmplementeerd in het programma NONMEM, zou worden gebruikt om plasmaconcentratiegegevens te analyseren.
Er werden echter geen gegevens voor PK-analyse verzameld.
|
Dag 5: Pre-dosis (net voor het begin van de eerste infusie van de dag) 0,5, 1 uur (net voor het einde van de infusie), 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 8 en 12 uur erna -dosis
|
|
Tmax van GSK2251052 met behulp van intensieve PK-bemonstering
Tijdsspanne: Dag 5: Pre-dosis (net voor het begin van de eerste infusie van de dag) 0,5, 1 uur (net voor het einde van de infusie), 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 8 en 12 uur erna -dosis
|
Tmax was gepland om te worden bepaald.
Een niet-lineair model met gemengde effecten, zoals geïmplementeerd in het programma NONMEM, zou worden gebruikt om plasmaconcentratiegegevens te analyseren.
Er werden echter geen gegevens voor PK-analyse verzameld.
|
Dag 5: Pre-dosis (net voor het begin van de eerste infusie van de dag) 0,5, 1 uur (net voor het einde van de infusie), 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 8 en 12 uur erna -dosis
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
3 oktober 2011
Primaire voltooiing (Werkelijk)
5 maart 2012
Studie voltooiing (Werkelijk)
5 maart 2012
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
9 juni 2011
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
23 juni 2011
Eerst geplaatst (Schatting)
27 juni 2011
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
29 november 2017
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
23 oktober 2017
Laatst geverifieerd
1 oktober 2017
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 114689
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .