GSK2251052 dans le traitement des infections intra-abdominales compliquées
23 octobre 2017 mis à jour par: GlaxoSmithKline
Une étude pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité préliminaire du GSK2251052 dans le traitement de l'infection intra-abdominale compliquée chez l'adulte
Cette étude est menée pour évaluer l'innocuité, l'efficacité et la pharmacocinétique/pharmacodynamique de GSK2251052 chez des sujets souffrant d'infections intra-abdominales compliquées.
GSK2251052 sera comparé au méropénème, une thérapie IV dont l'utilisation est approuvée dans le traitement des sujets atteints d'IAIc.
GSK2251052 a un spectre d'activité microbiologique qui comprend des agents pathogènes responsables de cIAI.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
15
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Quebec
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Chicoutimi, Quebec, Canada, G7H 5H6
- GSK Investigational Site
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Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
- GSK Investigational Site
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Trois-Rivières, Quebec, Canada, G8Z 3R9
- GSK Investigational Site
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Saskatchewan
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Saskatoon, Saskatchewan, Canada, S7N 0W8
- GSK Investigational Site
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Alicante, Espagne, 03010
- GSK Investigational Site
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Elche (Alicante), Espagne, 03203
- GSK Investigational Site
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Madrid, Espagne, 28006
- GSK Investigational Site
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Pama de Mallorca, Espagne, 07010
- GSK Investigational Site
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Limoges, France, 87042
- GSK Investigational Site
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Nîmes cedex 9, France, 30029
- GSK Investigational Site
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Strasbourg, France, 67200
- GSK Investigational Site
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Irkutsk, Fédération Russe, 664079
- GSK Investigational Site
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Perm, Fédération Russe, 614036
- GSK Investigational Site
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Perm, Fédération Russe, 614068
- GSK Investigational Site
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Smolensk, Fédération Russe, 214019
- GSK Investigational Site
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St. Petersburgh, Fédération Russe, 192242
- GSK Investigational Site
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Veneto
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Verona, Veneto, Italie, 37134
- GSK Investigational Site
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Praha 10, Tchéquie, 100 34
- GSK Investigational Site
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Praha 10, Tchéquie, 10034
- GSK Investigational Site
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Alabama
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Mobile, Alabama, États-Unis, 36617
- GSK Investigational Site
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California
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Long Beach, California, États-Unis, 90822
- GSK Investigational Site
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Torrance, California, États-Unis, 90509
- GSK Investigational Site
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Florida
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Jacksonville, Florida, États-Unis, 32209
- GSK Investigational Site
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Iowa
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Council Bluffs, Iowa, États-Unis, 51503
- GSK Investigational Site
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Kansas
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Topeka, Kansas, États-Unis, 66604
- GSK Investigational Site
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70112
- GSK Investigational Site
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89109
- GSK Investigational Site
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New York
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Buffalo, New York, États-Unis, 14215
- GSK Investigational Site
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Ohio
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Columbus, Ohio, États-Unis, 43215
- GSK Investigational Site
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Lima, Ohio, États-Unis, 45801
- GSK Investigational Site
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Virginia
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Richmond, Virginia, États-Unis, 23298
- GSK Investigational Site
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Sujets adultes âgés d'au moins 18 ans.
N.B. Les femmes en âge de procréer ou en âge de procréer peuvent être inscrites. Il n'est pas contre-indiqué d'inscrire des femmes en âge de procréer ; cependant, les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif à l'entrée dans l'étude et doivent avoir pratiqué une contraception adéquate pendant au moins 30 jours avant l'entrée dans l'étude. De plus, le sujet accepte l'une des méthodes suivantes pour éviter une grossesse pendant toute la période de traitement de l'étude :
- Abstinence; ou,
- Contraceptif oral, soit combiné œstrogène/progestérone ou progestérone seule, PLUS une méthode de barrière supplémentaire [c.-à-d., préservatif, cape occlusive (diaphragme ou capes cervicales/de voûte) ou agent spermicide vaginal (mousse/gel/film/crème/suppositoire)] ; ou,
- Progestérone injectable; ou
- Implants de lévonorgestrel ; ou,
- Anneau vaginal œstrogénique; ou,
- Timbres contraceptifs percutanés ; ou
- Dispositif intra-utérin (DIU) ou système intra-utérin (SIU) montrant que le taux d'échec est inférieur à 1 % sur l'étiquette du produit DIU ou SIU ; ou,
- A un partenaire masculin qui est stérilisé (vasectomie avec documentation d'azoospermie).
- Méthode double barrière : préservatif et cape occlusive (diaphragme ou cape cervicale/voûte) avec un agent spermicide vaginal (mousse/gel/film/crème/suppositoire)
- Les femmes sont considérées comme n'ayant pas le potentiel de procréer si elles ont subi une ligature des trompes ou une hystérectomie; ou êtes ménopausée, définie comme 12 mois d'aménorrhée spontanée [dans les cas douteux, un échantillon de sang contenant simultanément de l'hormone folliculo-stimulante (FSH) > 40 MlU/ml et de l'œstradiol < 40 pg/ml (<147 pmol/L) est une confirmation]
- Le sujet présente des preuves d'une réponse inflammatoire systémique que l'on pense être liée à un processus infectieux intra-abdominal sans aucune preuve d'une autre source infectieuse (par exemple, liée au cathéter, aux poumons, aux voies urinaires)
- Le sujet a un nombre anormal de globules blancs (> 12 000/µL ou <4 000/µL ou > 10 % de bandes) PLUS un ou plusieurs des éléments suivants
- Fièvre, définie comme > 38 °C orale, >38,5 °C tympanique ou >39 °C rectale, au cours des dernières 24 heures
- Fréquence cardiaque de plus de 90 battements par minute
- Fréquence respiratoire supérieure à 20 respirations par minute ou niveau de PaCO2 inférieur à 32 mm Hg
- Altération de l'état mental due à un processus infectieux
- Le sujet est en post-opératoire et a besoin d'une intervention chirurgicale dans les 24 dernières heures avant la première dose du médicament à l'étude OU le sujet nécessite une intervention chirurgicale (par exemple, laparotomie, chirurgie laparoscopique ou drainage percutané d'un abcès) dans les 24 heures suivant la première dose du médicament à l'étude avec pas plus d'une dose préopératoire d'un antibiotique administré en prophylaxie préopératoire.
- Le sujet a un ou des agents pathogènes à Gram négatif connus isolés avant l'entrée dans l'étude ou une infection postopératoire à Gram négatif suspectée ou a échoué à un traitement antérieur à Gram négatif
Un sujet inscrit en échec à un précédent régime de traitement antibactérien doit :
Montrer l'absence d'amélioration ou l'aggravation des signes et symptômes d'infection, y compris la poursuite ou l'aggravation des résultats péritonéaux. prophylaxie préopératoire ET/OU Être post-opératoire et avoir eu besoin d'une intervention chirurgicale dans les 24 heures précédant la première dose du médicament à l'étude avec pas plus d'une dose pré-chirurgicale d'un antibiotique administré pour la prophylaxie préopératoire.
Avoir une culture positive pour un pathogène à Gram négatif (provenant d'un site intra-abdominal) N.B. Ces sujets peuvent être recrutés avant que les résultats de la culture ne soient connus, mais si la culture est négative, le sujet doit être retiré du traitement médicamenteux à l'étude.
- Le sujet nécessite un traitement antibactérien pendant une durée prévue de 7 jours ou plus, en plus d'une intervention chirurgicale, pour l'un des diagnostics éligibles suivants :
- Cholécystite (y compris cholécystite gangreneuse) avec rupture, perforation ou progression de l'infection au-delà de la paroi de la vésicule biliaire
- Maladie diverticulaire avec perforation ou abcès
- Perforation appendiculaire avec durée des symptômes >= 48 heures ET imagerie fortement évocatrice de liquide libre ou d'abcès
- Perforations gastriques et duodénales aiguës, uniquement si opérées plus de 24 heures après la perforation
- Perforation traumatique de l'intestin seulement si opérée plus de 12 heures après la perforation
- Péritonite due à un viscère perforé, postopératoire ou autre foyer d'infection (mais pas de péritonite bactérienne spontanée associée à une cirrhose et une ascite chronique)
- Maladie intestinale inflammatoire ou maladie intestinale ischémique avec perforation intestinale
- S'il est préopératoire, le sujet doit avoir des résultats péritonéaux hautement suspects de cIAI, définis comme un ou plusieurs des éléments suivants :
- Douleurs et/ou sensibilité abdominales
- Rigidité localisée ou diffuse de la paroi abdominale
- Une procédure d'imagerie, c'est-à-dire. échographie ou tomodensitométrie montrant des signes d'IAI
- Masse
- iléus
- QTcB ou QTcF < 450 ms ; ou QTc < 480 msec chez les sujets avec bloc de branche
Critère d'exclusion:
- Le sujet a un diagnostic connu ou suspecté de ce qui suit :
- Abcès de la paroi abdominale
- Obstruction de l'intestin grêle ou maladie intestinale ischémique sans perforation
- Perforation intestinale traumatique avec chirurgie dans les 12 heures
- Perforation de l'ulcère gastroduodénal avec chirurgie dans les 24 heures
- Tout autre processus intra-abdominal dans lequel l'étiologie primaire n'est probablement pas infectieuse.
- Cholécystite simple
- Cholécystite gangréneuse ou suppurée sans rupture ni extension au-delà de la paroi de la vésicule biliaire
- Appendicite simple
- Cholangite aiguë suppurée
- Pancréatite nécrosante infectée ou abcès pancréatique
- Le sujet ne doit pas être pris en charge par une réparation abdominale échelonnée ou une technique abdominale ouverte
- Le sujet est connu à l'entrée dans l'étude, avant la randomisation pour étudier le médicament, pour avoir un cIAI causé par un pathogène Gram positif ou un pathogène résistant à l'agent antimicrobien de l'étude.
- Le sujet a un score APACHE II> 20.
- Le sujet est considéré comme peu susceptible de survivre à la période d'étude de 4 à 6 semaines ou a une maladie évoluant rapidement ou une maladie menaçant immédiatement le pronostic vital (y compris une insuffisance hépatique aiguë, une insuffisance respiratoire ou un choc septique).
- Le sujet nécessite un traitement avec des agents antibactériens systémiques concomitants autres que la vancomycine.
- Le sujet présente une insuffisance rénale modérée à sévère, y compris une clairance de la créatinine calculée (CrCl) inférieure à 50 mL/min ; nécessité d'une dialyse péritonéale, d'une hémodialyse ou d'une hémofiltration ; ou oligurie (moins de 20 ml de débit urinaire par heure sur 24 heures).
- Le sujet a des antécédents de convulsions ou d'anomalie du SNC et/ou utilise des médicaments concomitants avec un potentiel de convulsion
- Le sujet a besoin de médicaments à base de probénécide ou d'acide valproïque
- Le sujet présente des signes de maladie hépatique grave connue ou préexistante (score de Child-Pugh de B ou C)
- Le sujet a une hémoglobine de base connue inférieure à 10 g/dL, un hématocrite inférieur à 30 % et/ou un nombre connu de réticulocytes > 5 % (c'est-à-dire des réticulocytes > 5 % de la masse totale des globules rouges)
- - Le sujet a une neutropénie connue ou devrait développer une neutropénie au cours de l'étude (c'est-à-dire un nouveau patient en chimiothérapie), avec un nombre absolu de neutrophiles inférieur à 1000 cellules/mm3
- Le sujet a un nombre de plaquettes connu inférieur à 75 000 cellules/mm3 (les sujets dont le nombre de plaquettes est aussi bas que 50 000 cellules/mm3 sont éligibles si la réduction est historiquement stable)
- Le sujet a une maladie immunodéprimée ; y compris une infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA), les receveurs d'une greffe d'organe (y compris la moelle osseuse) et une hémopathie maligne, et un traitement immunosuppresseur, y compris des corticostéroïdes à forte dose (par exemple, plus de 40 mg de prednisone ou l'équivalent par jour pendant plus de deux semaines)
- - Le sujet a participé à une étude expérimentale sur un médicament ou un dispositif dans les 30 jours suivant l'entrée dans l'étude ou dans les 5 demi-vies, selon la plus longue.
- - Le sujet a reçu plus de 24 heures de traitement antibactérien systémique pour le cIAI dans les 48 heures précédant la première dose de traitement médicamenteux à l'étude IV, à moins qu'il n'y ait une absence documentée de réponse clinique à un tel traitement
- Le sujet a des antécédents d'hypersensibilité modérée ou sévère au méropénem ou aux antibiotiques bêta-lactamines
- Le sujet a déjà reçu un traitement avec GSK2251052
- Le sujet est enceinte ou allaite.
- Le sujet, de l'avis de l'investigateur, peut être significativement compromis par une baisse potentielle de l'hémoglobine supérieure à 2,5 g/dl qui n'est pas liée à l'état à l'étude
- Sujets français : le sujet français a participé à une étude utilisant un médicament expérimental au cours des 30 derniers jours.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: GSK2251052 750mg
q12h administré par perfusion IV, plus placebo salin
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placebo salin
Reconstitué, ajouté à 250 mL de solution de NaCl à 0,9 % et administré par perfusion IV
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Expérimental: GSK2251052 1500mg
q12h administré par perfusion IV, plus placebo salin
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placebo salin
Reconstitué, ajouté à 250 mL de solution de NaCl à 0,9 % et administré par perfusion IV
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Comparateur actif: Méropénem 1G
q8h administré par perfusion IV, plus placebo salin
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placebo salin
Reconstitué, ajouté à 100 mL de solution de NaCl à 0,9 % et administré par perfusion IV
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants avec tout événement indésirable
Délai: Jusqu'au jour 42
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L'EI a été défini comme tout événement médical indésirable chez un participant temporairement associé à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament.
Les EIG comprenaient les EI entraînant la mort, un EI mettant la vie en danger, une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, une incapacité persistante ou importante ou une perturbation substantielle de la capacité d'exercer des fonctions normales, ou une anomalie congénitale/malformation congénitale.
Les événements médicaux importants qui peuvent ne pas entraîner la mort, mettre la vie en danger ou nécessiter une hospitalisation peuvent être considérés comme graves lorsque, sur la base d'un jugement médical approprié, ils peuvent mettre en danger le participant et peuvent nécessiter une intervention médicale ou chirurgicale pour prévenir l'un des résultats énumérés dans cette définition
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Jusqu'au jour 42
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Nombre de participants présentant des tendances cliniquement significatives des signes vitaux au cours de la durée de l'étude
Délai: Jusqu'au jour 42
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Les paramètres vitaux, notamment la pression artérielle systolique et diastolique, la fréquence cardiaque, la fréquence respiratoire et la température, ont été enregistrés.
Le nombre de participants ayant une valeur potentiellement préoccupante sur le plan clinique de tout paramètre vital à toute visite a été signalé.
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Jusqu'au jour 42
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Nombre de participants avec des résultats ECG normaux et anormaux
Délai: Jusqu'au jour 42
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Des ECG à 12 dérivations ont été obtenus au cours de l'étude à l'aide d'un appareil ECG et réalisés avec le participant en position semi-décubitus dorsal reposé dans cette position pendant au moins 10 minutes au préalable.
Les mesures déviées substantiellement des lectures précédentes ont été répétées immédiatement.
Le nombre de participants présentant des résultats ECG normaux et anormaux a été signalé.
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Jusqu'au jour 42
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Paramètres de laboratoire d'intérêt - Hémoglobine moyenne pendant la durée de l'étude
Délai: Jusqu'au jour 42
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Les valeurs moyennes absolues d'hémoglobine enregistrées sur la période de durée ont été rapportées.
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Jusqu'au jour 42
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Paramètres de laboratoire d'intérêt - Moyenne des réticulocytes au cours de la période d'étude
Délai: Jusqu'à 42 jours
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Les valeurs moyennes absolues des réticulocytes enregistrées sur la période de durée ont été rapportées.
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Jusqu'à 42 jours
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Changement moyen de l'hémoglobine par rapport à la ligne de base pour les participants présentant une baisse significative de l'hémoglobine
Délai: Ligne de base (Jour 1) et jusqu'au Jour 42
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Les participants chez qui le taux d'hémoglobine a chuté de plus de 30 % par rapport à la ligne de base, ce qui n'était pas attribuable à une perte de sang aiguë, ont été enregistrés et immédiatement retirés du traitement à l'étude.
Les évaluations de base ont été enregistrées lors de la visite 1 (Jour 1) et utilisées comme valeurs de base.
Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé en soustrayant les valeurs de la ligne de base des valeurs du jour 42.
Si la valeur de référence ou la valeur post-randomisation manquait, le changement par rapport à la référence était défini sur manquant.
La variation moyenne de l'hémoglobine par rapport à la ligne de base pour les participants présentant une baisse importante de l'hémoglobine a été signalée.
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Ligne de base (Jour 1) et jusqu'au Jour 42
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Nombre de participants ayant obtenu une réponse clinique lors de la visite de test de guérison (5 à 9 jours après le traitement) dans la population en intention microbiologique de traiter (MITT)
Délai: Jour 5 à 9 post-thérapie IV
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Le test de réussite clinique de la guérison était la résolution des signes et symptômes d'une infection intra-abdominale compliquée (cIAI) pour les participants qui étaient des succès cliniques à la fin de la visite de thérapie IV sans nouveaux symptômes enregistrés qui n'étaient pas présents au départ et aucune utilisation d'autres antibiothérapie pour cIAI.
Le test de guérison - l'échec clinique était la persistance des signes et symptômes d'IAI enregistrés au départ, ou la réapparition de signes et symptômes qui avaient précédemment disparu, ou de nouveaux signes et symptômes enregistrés qui n'étaient pas présents lors d'une visite précédente, ou la réception de soins supplémentaires ou alternatifs. une antibiothérapie pour l'IAIC ou le participant était décédé.
Test de guérison - impossible de déterminer le refus de consentir à un examen clinique, perdu de vue.
Les participants qui étaient « incapables de déterminer » à la fin de la thérapie IV étaient également considérés comme « incapables de déterminer » la visite de test de guérison.
En raison de l'arrêt prématuré de l'étude, une approche bayésienne pour les tests d'hypothèses informels n'a pas été effectuée.
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Jour 5 à 9 post-thérapie IV
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Nombre de participants ayant une réponse clinique lors de la visite de test de guérison (5 à 9 jours après le traitement) dans la population microbiologique évaluable.
Délai: Jour 5 à 9 post-thérapie IV
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Le test de réussite clinique de la guérison était la résolution des signes et symptômes d'une infection intra-abdominale compliquée (cIAI) pour les participants qui étaient des succès cliniques à la fin de la visite de thérapie IV sans nouveaux symptômes enregistrés qui n'étaient pas présents au départ et aucune utilisation d'autres antibiothérapie pour cIAI.
Le test de guérison - l'échec clinique était la persistance des signes et symptômes d'IAI enregistrés au départ, ou la réapparition de signes et symptômes qui avaient précédemment disparu, ou de nouveaux signes et symptômes enregistrés qui n'étaient pas présents lors d'une visite précédente, ou la réception de soins supplémentaires ou alternatifs. une antibiothérapie pour l'IAIC ou le participant était décédé.
Test de guérison - impossible de déterminer le refus de consentir à un examen clinique, perdu de vue.
Les participants qui étaient « incapables de déterminer » à la fin de la thérapie IV étaient également considérés comme « incapables de déterminer » la visite de test de guérison.
En raison de l'arrêt prématuré de l'étude, une approche bayésienne pour les tests d'hypothèses informels n'a pas été effectuée.
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Jour 5 à 9 post-thérapie IV
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Nombre de participants ayant une réponse microbiologique dans la population MITT
Délai: Fin du traitement IV (0-24 heures après le traitement ); Test de guérison (5 à 9 jours post-thérapie) ; Suivi tardif (21 à 28 jours après le traitement)
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La réponse microbiologique à la fin de la thérapie IV a été évaluée en tant que succès microbiologique (MS) ou échec microbiologique (MF).
La SEP a été classée en éradication microbiologique (EM) et en éradication microbiologique présumée (PME).
La MF a été classée comme persistance microbiologique (MP), persistance microbiologique présumée (PMP), incapable de déterminer, nouvelle infection et colonisation.
Le nombre de participants présentant une réponse microbiologique dans la population MITT a été signalé.
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Fin du traitement IV (0-24 heures après le traitement ); Test de guérison (5 à 9 jours post-thérapie) ; Suivi tardif (21 à 28 jours après le traitement)
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Nombre de participants ayant une réponse microbiologique dans la population microbiologique évaluable
Délai: Fin du traitement IV (0-24 heures après le traitement ); Test de guérison (5 à 9 jours post-thérapie) ; Suivi tardif (21 à 28 jours après le traitement)
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La réponse microbiologique à la fin du traitement IV a été évaluée en tant que MS ou MF.
La SEP a été classée en ME et PME.
MF a été classé comme MP et PMP, incapable de déterminer, nouvelle infection et colonisation.
Le nombre de participants présentant une réponse microbiologique dans la population microbiologique évaluable a été signalé.
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Fin du traitement IV (0-24 heures après le traitement ); Test de guérison (5 à 9 jours post-thérapie) ; Suivi tardif (21 à 28 jours après le traitement)
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Nombre de participants ayant une réponse clinique dans la population microbiologique évaluable
Délai: Fin du traitement IV (0-24 heures après le traitement ); Test de guérison (5 à 9 jours post-thérapie) ; Suivi tardif (21 à 28 jours après le traitement)
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Le succès clinique a été défini comme la résolution ou l'amélioration des signes et symptômes de base de l'IAI, y compris le nombre de globules blancs dans les limites normales, le participant était afébrile et les résultats péritonéaux compatibles avec l'IAI n'étaient plus présents sans nouveaux symptômes présents qui n'étaient pas présents au départ et aucun recours à une antibiothérapie supplémentaire ou alternative.
L'échec clinique a été défini comme (1) l'absence d'amélioration ou d'aggravation d'un ou plusieurs signes et symptômes d'IAI enregistrés au départ, ou la réapparition de signes et symptômes précédemment résolus, ou (2) des signes et symptômes enregistrés qui n'étaient pas présents à Baseline, ou (3) réception d'un traitement antibiotique supplémentaire ou alternatif pour le cIAI ou (4) le participant est décédé, ou (5) le participant a eu un événement indésirable entraînant l'arrêt du médicament à l'étude et le participant a eu besoin d'un traitement antibactérien supplémentaire ou alternatif pour le cIAI actuel .
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Fin du traitement IV (0-24 heures après le traitement ); Test de guérison (5 à 9 jours post-thérapie) ; Suivi tardif (21 à 28 jours après le traitement)
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Nombre de participants ayant une réponse clinique dans la population MITT
Délai: Fin du traitement IV (0-24 heures après le traitement) et suivi tardif (21-28 jours après le traitement)
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Le succès clinique a été défini comme la résolution ou l'amélioration des signes et symptômes de base de l'IAI, y compris le nombre de globules blancs dans les limites normales, le participant était afébrile et les résultats péritonéaux compatibles avec l'IAI n'étaient plus présents sans nouveaux symptômes présents qui n'étaient pas présents au départ et aucun recours à une antibiothérapie supplémentaire ou alternative.
L'échec clinique a été défini comme (1) l'absence d'amélioration ou d'aggravation d'un ou plusieurs signes et symptômes d'IAI enregistrés au départ, ou la réapparition de signes et symptômes précédemment résolus, ou (2) des signes et symptômes enregistrés qui n'étaient pas présents à Baseline, ou (3) réception d'un traitement antibiotique supplémentaire ou alternatif pour le cIAI ou (4) le participant est décédé, ou (5) le participant a eu un événement indésirable entraînant l'arrêt du médicament à l'étude et le participant a eu besoin d'un traitement antibactérien supplémentaire ou alternatif pour le cIAI actuel .
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Fin du traitement IV (0-24 heures après le traitement) et suivi tardif (21-28 jours après le traitement)
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Nombre de participants ayant une réponse thérapeutique dans la population microbiologique évaluable
Délai: Fin du traitement IV (0-24 heures après le traitement ); Test de guérison (5 à 9 jours post-thérapie) ; Suivi tardif (21 à 28 jours après le traitement)
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La réponse thérapeutique était une mesure de la réponse d'efficacité globale, et un succès thérapeutique faisait référence aux participants qui avaient été considérés à la fois comme un « succès clinique » et un « succès microbiologique ».
Toutes les autres combinaisons (autres que « succès clinique » + « succès microbiologique ») ont été considérées comme des échecs pour la réponse thérapeutique.
La réponse thérapeutique a été déterminée par programme.
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Fin du traitement IV (0-24 heures après le traitement ); Test de guérison (5 à 9 jours post-thérapie) ; Suivi tardif (21 à 28 jours après le traitement)
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Nombre de participants ayant une réponse thérapeutique dans la population MITT
Délai: Fin du traitement IV (0-24 heures après le traitement ); Test de guérison (5 à 9 jours post-thérapie) ; Suivi tardif (21 à 28 jours après le traitement)
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La réponse thérapeutique était une mesure de la réponse d'efficacité globale, et un succès thérapeutique faisait référence aux participants qui avaient été considérés à la fois comme un « succès clinique » et un « succès microbiologique ».
Toutes les autres combinaisons (autres que « succès clinique » + « succès microbiologique ») ont été considérées comme des échecs pour la réponse thérapeutique.
La réponse thérapeutique a été déterminée par programme.
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Fin du traitement IV (0-24 heures après le traitement ); Test de guérison (5 à 9 jours post-thérapie) ; Suivi tardif (21 à 28 jours après le traitement)
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Concentration plasmatique maximale (Cmax) de GSK2251052
Délai: Jour 3 : Pré-dose (juste avant le début de la première perfusion de la journée) et 1 heure (juste avant la fin de la perfusion), 2, 4 et 12 heures après la dose
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La Cmax devait être déterminée.
Un modèle non linéaire à effets mixtes tel que mis en œuvre dans le programme NONMEM devait être utilisé pour analyser les données de concentration plasmatique.
Cependant, les données pour l'analyse pharmacocinétique (PK) n'ont pas été recueillies.
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Jour 3 : Pré-dose (juste avant le début de la première perfusion de la journée) et 1 heure (juste avant la fin de la perfusion), 2, 4 et 12 heures après la dose
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Zone sous la courbe de concentration en fonction du temps (AUC) de GSK2251052
Délai: Jour 3 : Pré-dose (juste avant le début de la première perfusion de la journée) et 1 heure (juste avant la fin de la perfusion), 2, 4 et 12 heures après la dose
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L'ASC devait être déterminée.
Un modèle non linéaire à effets mixtes tel que mis en œuvre dans le programme NONMEM devait être utilisé pour analyser les données de concentration plasmatique.
Cependant, les données pour l'analyse PK n'ont pas été recueillies.
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Jour 3 : Pré-dose (juste avant le début de la première perfusion de la journée) et 1 heure (juste avant la fin de la perfusion), 2, 4 et 12 heures après la dose
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Temps jusqu'à Cmax (Tmax) de GSK2251052
Délai: Jour 3 : Pré-dose (juste avant le début de la première perfusion de la journée) et 1 heure (juste avant la fin de la perfusion), 2, 4 et 12 heures après la dose
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Tmax devait être déterminé.
Un modèle non linéaire à effets mixtes tel que mis en œuvre dans le programme NONMEM devait être utilisé pour analyser les données de concentration plasmatique.
Cependant, les données pour l'analyse PK n'ont pas été recueillies.
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Jour 3 : Pré-dose (juste avant le début de la première perfusion de la journée) et 1 heure (juste avant la fin de la perfusion), 2, 4 et 12 heures après la dose
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Cmax de GSK2251052 à l'aide d'un échantillonnage PK non intensif
Délai: Jour 5 : Pré-dose (juste avant le début de la première perfusion de la journée) et 1 heure (juste avant la fin de la perfusion), 2, 4 et 12 heures après la dose
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La Cmax devait être déterminée.
Un modèle non linéaire à effets mixtes tel que mis en œuvre dans le programme NONMEM devait être utilisé pour analyser les données de concentration plasmatique.
Cependant, les données pour l'analyse PK n'ont pas été recueillies.
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Jour 5 : Pré-dose (juste avant le début de la première perfusion de la journée) et 1 heure (juste avant la fin de la perfusion), 2, 4 et 12 heures après la dose
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ASC de GSK2251052 à l'aide d'un échantillonnage PK non intensif
Délai: Jour 5 : Pré-dose (juste avant le début de la première perfusion de la journée) et 1 heure (juste avant la fin de la perfusion), 2, 4 et 12 heures après la dose
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L'ASC devait être déterminée.
Un modèle non linéaire à effets mixtes tel que mis en œuvre dans le programme NONMEM devait être utilisé pour analyser les données de concentration plasmatique.
Cependant, les données pour l'analyse PK n'ont pas été recueillies.
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Jour 5 : Pré-dose (juste avant le début de la première perfusion de la journée) et 1 heure (juste avant la fin de la perfusion), 2, 4 et 12 heures après la dose
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Tmax de GSK2251052 à l'aide d'un échantillonnage PK non intensif
Délai: Jour 5 : Pré-dose (juste avant le début de la première perfusion de la journée) et 1 heure (juste avant la fin de la perfusion), 2, 4 et 12 heures après la dose
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Tmax devait être déterminé.
Un modèle non linéaire à effets mixtes tel que mis en œuvre dans le programme NONMEM devait être utilisé pour analyser les données de concentration plasmatique.
Cependant, les données pour l'analyse PK n'ont pas été recueillies.
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Jour 5 : Pré-dose (juste avant le début de la première perfusion de la journée) et 1 heure (juste avant la fin de la perfusion), 2, 4 et 12 heures après la dose
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Cmax de GSK2251052 à l'aide d'un échantillonnage PK intensif
Délai: Jour 5 : Pré-dose (juste avant le début de la première perfusion de la journée) 0,5, 1 heure (juste avant la fin de la perfusion), 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 8 et 12 heures après -dose
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La Cmax devait être déterminée.
Un modèle non linéaire à effets mixtes tel que mis en œuvre dans le programme NONMEM devait être utilisé pour analyser les données de concentration plasmatique.
Cependant, les données pour l'analyse PK n'ont pas été recueillies.
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Jour 5 : Pré-dose (juste avant le début de la première perfusion de la journée) 0,5, 1 heure (juste avant la fin de la perfusion), 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 8 et 12 heures après -dose
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ASC de GSK2251052 à l'aide d'un échantillonnage PK intensif
Délai: Jour 5 : Pré-dose (juste avant le début de la première perfusion de la journée) 0,5, 1 heure (juste avant la fin de la perfusion), 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 8 et 12 heures après -dose
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L'ASC devait être déterminée.
Un modèle non linéaire à effets mixtes tel que mis en œuvre dans le programme NONMEM devait être utilisé pour analyser les données de concentration plasmatique.
Cependant, les données pour l'analyse PK n'ont pas été recueillies.
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Jour 5 : Pré-dose (juste avant le début de la première perfusion de la journée) 0,5, 1 heure (juste avant la fin de la perfusion), 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 8 et 12 heures après -dose
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Tmax de GSK2251052 à l'aide d'un échantillonnage PK intensif
Délai: Jour 5 : Pré-dose (juste avant le début de la première perfusion de la journée) 0,5, 1 heure (juste avant la fin de la perfusion), 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 8 et 12 heures après -dose
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Tmax devait être déterminé.
Un modèle non linéaire à effets mixtes tel que mis en œuvre dans le programme NONMEM devait être utilisé pour analyser les données de concentration plasmatique.
Cependant, les données pour l'analyse PK n'ont pas été recueillies.
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Jour 5 : Pré-dose (juste avant le début de la première perfusion de la journée) 0,5, 1 heure (juste avant la fin de la perfusion), 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 8 et 12 heures après -dose
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
3 octobre 2011
Achèvement primaire (Réel)
5 mars 2012
Achèvement de l'étude (Réel)
5 mars 2012
Dates d'inscription aux études
Première soumission
9 juin 2011
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
23 juin 2011
Première publication (Estimation)
27 juin 2011
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
29 novembre 2017
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
23 octobre 2017
Dernière vérification
1 octobre 2017
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 114689
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